IPL联合他克莫司及皮肤屏障修复精华乳治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮

窦鹏 蔡瑶 杨枭萍

[摘要]目的：探討强脉冲光（Intense pulsed light，IPL）联合0.03%他克莫司软膏及皮肤屏障修复精华乳治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的临床效果。方法：将2021年1月-2022年12月笔者医院收治的63例红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮（Erythema telangiectasia rosacea，ETR）患者按照随机数字表法分为观察组（31例）和对照组（32例）。对照组给予0.03%他克莫司软膏涂抹联合皮肤屏障修复精华乳治疗，观察组在对照组基础上行IPL治疗。对比两组治疗效果、症状评分、皮肤屏障功能以及随访期间不良反应情况。结果：治疗后观察组总有效率96.77%，高于对照组75.00%（P＜0.05）；治疗后两组患者颜面部瘙痒、灼热、紧绷感等症状均明显缓解，面颊部持续红斑、毛细血管扩张显著消退；且观察组各临床症状评分均低于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组患者红斑指数和皮肤经皮水分流失量（Trans epidermal water loss，TEWL）均低于对照组，观察组油脂及表皮含水量均高于对照组（P＜0.05）；随访期间两组总不良反应率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：强脉冲光联合0.03%他克莫司软膏及皮肤屏障修复精华乳治疗ETR疗效确切，能显著改善患者临床症状评分，提高皮肤屏障功能，安全性较高。

[关键词]红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮；强脉冲光；他克莫司；临床效果

[中图分类号]R758.73+4    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）05-0090-04

Clinical Effects of Intense Pulsed Light Combined with 0.03% Tacrolimus Ointment and Essence Lotion for Repairing Skin Barrier in the Treatment of Erythema Telangiectasia Rosacea

DOU Peng， CAI Yao， YANG Xiaoping

（ Department of Dermatology， the People's Hospital of Jianyang City， Jianyang 641400， Sichuan， China ）

Abstract： Objective  To investigate the clinical effects of intense pulsed light （IPL） combined with 0.03% tacrolimus ointment and essence lotion for repairing skin barrier in the treatment of erythema telangiectasia rosacea （ETR）. Methods  From January 2021 to December 2022， 63 patients with ETR were selected as the research objects， and divided into observation group （31 patients treated with IPL combined with essence lotion for repairing skin barrier） and control group （32 patients treated with 0.03% tacrolimus ointment） according to random digital tables. Treatment effects， symptom scores， skin barrier function indicators such as transepidermal water loss （TEWL）， erythema index， skin moisture content and sebum， and the incidence rates of adverse reactions in the two groups during follow-up were compared. Results  The total effective rate in the observation group was 96.77%， higher than 75.00% in the control group （P＜0.05）. After treatment， facial pruritus， burning， tightness， persistent erythema and telangiectasia on the cheek of both groups were significantly alleviated. After treatment， clinical symptom scores of the two groups decreased， and the observation group had lower scores than the control group （P＜0.05）. After treatment， erythema index and TEWL in the two groups decreased， and were lower in the observation group than in the control group. Sebum and skin moisture content increased， and were higher in the observation group than in the control group （P＜0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group during follow-up was 6.45%， lower than 25.00% in the control group （P=0.082）. Conclusion  Intense pulsed light combined with 0.03% tacrolimus ointment and essence lotion for repairing skin barrier is effective in the treatment of ETR. It can significantly relieve clinical symptoms， improve skin barrier function and reduce adverse reactions with high safety.

Key words： erythema telangiectasia rosacea; intense pulsed light; tacrolimus ointment; clinical effect

玫瑰痤疮也被称为酒渣鼻，常见于面中部，属慢性炎症性疾病，患者会产生脓疱、丘疹、面部中央持续发红等症状，因其会对患者外貌造成很大影响，易使患者心理上产生焦虑、自卑、抑郁、烦躁等情绪，造成患者生活质量下降[1]。玫瑰痤疮分为眼型、丘疹脓疱型、红斑毛细血管扩张型（ETR）及肥大增生型4种类型，其中ETR最为常见[2]。有研究顯示[3-4]皮肤屏障功能受损是玫瑰痤疮产生的原因之一，药物治疗可使丘疹、脓疱得到显著缓解，但该治疗方式对于面部毛细血管扩张或红斑持续不退的患者效果不佳。ETR患者自身皮肤屏障受损，对多种刺激耐受性差，目前认为，强脉冲光（IPL）不仅可以破坏扩张的毛细血管，还可以通过选择性光热作用等修复皮肤屏障，能够作为ETR的联合治疗方法[5-6]。皮肤屏障修复精华乳是一种兼具保湿修复皮肤屏障和抗炎作用的医学护肤品，其富含天然植物油，补充皮肤角质层必需脂肪酸，增加皮肤含水量，改善皮肤屏障功能。本研究探讨IPL联合0.03%他克莫司软膏及皮肤屏障修复精华乳治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的临床效果，报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：按照随机数字表法将2021年1月-2022年12月笔者医院收治的63例ETR患者分为观察组（31例）和对照组（32例）。观察组男13例，女18例，年龄21～48岁，平均年龄（34.28±6.37）岁；病程4个月～4年，平均病程（2.53±1.15）年；皮损程度Pillsbury分级：Ⅰ级12例，Ⅱ级15例，Ⅲ级4例。对照组男15例，女17例，年龄23～47岁，平均年龄（35.42±5.73）岁；病程5个月～5年，平均病程（2.64±1.29）年；皮损程度Pillsbury：Ⅰ级14例，Ⅱ级16例，Ⅲ级2例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。本试验已取得笔者医院医学伦理研究会批准并获得患者知情同意。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①参照《中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021）》[7]，符合ETR诊断标准，且病情处于稳定期；②入组前2个月内未经过其它面部激光或光敏性药物治疗；③临床资料完善；④患者意识清楚可自主交流。

1.2.2 排除标准：①患有接触性皮炎、湿疹或面部脂溢性皮炎等其他疾病者；②面部皮肤感染或溃疡者；③瘢痕体质者；④对本研究使用药品过敏者；⑤患有严重高血压、糖尿病或心肝肾等器质性疾病者。

1.3 方法：治疗前清水洁面，不涂抹任何化妆品，患部有毛发者需剃除，用数码相机对患者面部进行拍摄并保存。对照组给予0.03%他克莫司软膏（四川明欣药业有限责任公司；国药准字H20123430；规格10 g）联合玉泽皮肤屏障修复精华乳（上海家化联合股份有限公司；沪妆20160006；规格30 ml）外用涂抹治疗，2次/天。观察组在对照组基础上行IPL[Harmony XL，飞顿贸易（北京）有限公司]治疗。选择波长500 nm的DPL500手具，初始脉宽为12 ms，根据患部肤色深浅及皮肤损伤程度以1～1.5 ms为等级调整脉宽及能量密度（Ⅰ级采用12 ms脉宽，Ⅱ级采用13.5 ms脉宽，Ⅲ级采用15 ms脉宽），脉宽为12～15 ms、能量密度6.5～7 J/cm2，当治疗区域血管变模糊或颜色变暗时停止治疗，4周治疗1次，共治疗3次。IPL治疗后在患处涂抹适量皮肤屏障修复精华乳，轻柔按摩吸收，早晚各涂1次。IPL治疗3 d后再给予0.03%他克莫司软膏外涂。0.03%他克莫司软膏涂抹5 min后再涂皮肤屏障修复精华乳。两组均连续治疗12周并于治疗后3周随访。

1.4 观察指标

1.4.1 症状评分：对治疗前后两组患者症状改善程度进行评价，由两位未参与治疗的专业皮肤科医生采用红斑及毛细血管扩张评分法[8]对治疗前后毛细血管扩张、瘙痒、红斑及丘疹脓疱四个症状分别进行测评，单项分值0～10分，分值越高则症状越严重。

1.4.2 皮肤屏障功能：采用皮肤测定仪（JM-329，广州市欣姿美容仪器有限公司）分别测定两组患者治疗前后皮肤经皮水分流失（TEWL）、表皮含水量及油脂，使用VISA皮肤检测器测定皮肤红斑指数，每项指标均测量3次取平均值[9]。

1.4.3 疗效评价：根据疗效指数评估两组患者治疗效果，疗效指数根据各临床症状总评分计算[8]。痊愈：疗效指数≥90%；显效：60%≤疗效指数＜90%；好转：30%≤疗效指数＜60%；无效：疗效指数＜30%。疗效指数=治疗前后评分差值/治疗前评分×100%。总有效为痊愈、显效、好转所占比例。

1.4.4 不良反应：观察并记录两组患者随访期间不良反应情况，包括红斑反应、色素沉着、瘙痒等，并嘱患者如发生不良发应及时前往门诊就诊，进行消炎等对症处理。

1.5 统计学分析：采用SPSS 23.0对数据进行分析比较。计量资料用均数±标准差（x?±s）表示，采取t检验进行组内及组间比较。计数资料采用n（%）表示，采取校正卡方检验进行组间比较。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组患者临床疗效比较：治疗后观察组总有效为96.77%，高于对照组的75.00%（P＜0.05），见表1。

2.2 观察组典型病例：经IPL联合0.03%他克莫司软膏及皮肤屏障修复精华乳治疗后，观察组患者颜面部瘙痒、灼热、紧绷感等症状明显缓解，面颊部持续红斑、毛细血管扩张显著消退，见图1～3。

2.3 症状评分：两组治疗前瘙痒、丘疹脓疱、毛细血管扩张、红斑及临床症状评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组各临床症状评分均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.4 皮肤屏障功能：治疗前两组患者红斑指数、TEWL、油脂及表皮含水量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者红斑指数和TEWL均降低，且观察组低于对照组，油脂及表皮含水量均明显提高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.5 随访期间不良反应情况：随访期间观察组出现红斑反应3例、瘙痒2例、色素沉着1例，总不良反应率为19.35%（6/31）；对照组出现红斑反应2例、色素沉着和瘙痒各1例，总不良反应率为12.50%（4/32）。两组不良反应总发率比较差异无统计学意义（χ2=0.160，P=0.690）。

3  讨论

玫瑰痤疮病因和致病机制目前还不明确，目前的研究认为，它与屏障功能受损、皮肤固有免疫异常激活、神经免疫相互作用、微生物失衡及神经血管调节功能异常等相关[10]。玫瑰痤疮顽固难愈，ETR患者开始会出现面部阵发性潮红及潮红时间持续延长的情况，并逐渐形成面部毛细血管扩张和持久性红斑，且伴随面部瘙痒、灼热刺痛和干燥紧绷等症状，严重损害患者的心理健康并降低其生活质量，因此，ETR治疗最具有挑战性[11-12]。皮肤屏障功能的损伤是玫瑰痤疮复发的重要因素，皮肤屏障功能损伤导致患者肌肤保水能力减弱、角质皮脂含量和含水量减少、肌肤干燥[13]。IPL已经用于色素性疾病、血管性疾病及痤疮的治疗，并被认为是一种有效和安全的措施[14]，与甲硝唑、壬二酸、多西环素等药物相比，IPL在治疗ETR方面的效果更为显著[15]。

本研究将IPL联合0.03%他克莫司软膏及皮肤屏障修复精华乳治疗ETR，结果显示，治疗后观察组总有效为96.77%，高于对照组75.00%；治疗后颜面部瘙痒、灼热、紧绷感等症状明显缓解，面颊部持续红斑、毛细血管扩张显著消退；治疗后两组各临床症状评分均降低，且观察组低于对照组。究其原因，IPL的作用机理为以下两个方面：①IPL可重塑胶原，从而改善真皮上层结缔组织的紊乱状态，使其恢复弹性，从而使扩张的毛细血管被动收缩，同时还能改变血液组成；②IPL可被面部毛细血管氧合血红蛋白选择性地吸收，IPL所产生的热量可导致血管组织凝固性坏死，形成的血栓阻塞管腔导致毛细血管扩张收缩，最终达到缓解炎性皮损的目的[16]。

本研究结果还显示治疗后两组患者红斑指数和TEWL均降低，且观察组低于对照组，油脂及表皮含水量均明显提高，且观察组高于对照组。该研究结果提示，IPL联合0.03%他克莫司软膏及皮肤屏障修复精华乳可修复ETR患者皮肤屏障功能。观察组不良反应略高于对照组，但组间比较无统计学差异，提示IPL不会显著增加患者不良反应，具有较高的安全性。但本研究未进行复发随访，后续将进一步完善。

综上，IPL联合0.03%他克莫司软膏及皮肤屏障修复精华乳治疗ETR患者效果确切，可有效降低患者临床症状评分及改善其皮肤屏障功能，效果显著，值得临床推广应用。

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[收稿日期]2023-06-13

本文引用格式：窦鹏，蔡瑶，杨枭萍.IPL联合他克莫司及皮肤屏障修复精华乳治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮[J].中国美容医学，2024，33（5）：90-93.