复方利多卡因乳膏联合酒石酸溴莫尼定滴眼液减轻黄金微针射频术中疼痛及术后红斑反应的效果观察

周觅 刘伊曼 何国慧 吴冬梅

[摘要]目的：探討复方利多卡因乳膏联合酒石酸溴莫尼定滴眼液减轻黄金微针射频术中疼痛及术后红斑反应的临床效果。方法：选取2021年12月-2023年2月于笔者医院皮肤科就诊的30例预行黄金微针射频治疗的患者，年龄20～48岁，皮肤Fitzpatrick分型Ⅲ～Ⅳ型，采用自身半脸对照研究。观察侧先涂抹酒石酸溴莫尼定滴眼液，待滴眼液被皮肤吸收后，再涂抹复方利多卡因乳膏。对照侧只涂抹复方利多卡因乳膏。60 min后，进行黄金微针射频治疗，评估术中疼痛评分（Visual analogue scale， VAS）评分，并在术后即刻、30 min、60 min评估红斑指数并采集图片。结果：复方利多卡因乳膏联合酒石酸溴莫尼定滴眼液术后的红斑显著降低，并能持续60 min，并且联合应用酒石酸溴莫尼定滴眼液侧脸在术中的疼痛明显降低。结论：酒石酸溴莫尼定滴眼液可以作为表皮麻药的有效辅助剂以减轻术中疼痛及术后红斑反应。

[关键词]酒石酸溴莫尼定滴眼液；复方利多卡因乳膏；黄金微针射频；红斑；疼痛

[中图分类号]R619+.6    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）05-0082-04

Efficacy of Compound Lidocaine Cream Combined with Brimonidine Tartrate Eye Drops in Reducing Intraoperative Pain and Postoperative Erythema Reaction in Gold Microneedle Radiofrequency

ZHOU Mi1， LIU Yiman2， HE Guohui3 ，WU Dongmei4

（1. Chengdu Badachu Medical Aesthetics Hospital， Chengdu 610000， Sichuan， China; 2. Chengdu Gaoxin Aolunbaoli Medical Cosmetology Clinic， Chengdu 610000， Sichuan， China; 3. Sichuan Yuehao Medical Cosmetic Hospital， Chengdu 610000， Sichuan， China; 4.Department of Plastic and Aesthetics， West China Fourth Hospital， Sichuan University， Chengdu 610000，

Sichuan， China）

Abstract： Objective  Exploration of compounded lidocaine cream combined with brimonidine tartrate eye drops to reduce intraoperative pain and postoperative erythema reaction during gold microneedle radiofrequency. Methods  Thirty patients aged 20-48 years old with skin type Fitzpatrick type Ⅲ- Ⅳ were selected from the dermatology department of the author's hospital from December 2021 to February 2023. A control method was adopted on the left and right faces.In the observation side， brimonidine tartrate eye drops were applied firstly and then compound lidocaine cream was applied when the drops were absorbed into the skin. In the control side， the compound lidocaine cream was applied only. After 60 minutes， the gold microneedle radiofrequency was performed and intraoperative pain score and postoperative erythema index was assessed by taking pictures immediately after the procedure， 30 min，and 60 min after the gold microneedle radiofrequency procedure. Results  The erythema was significant reduced in the observation side after surgery with compound lidocaine cream combined with brimonidine tartrate eye drops and can last for 60 min， And the combined application of brimonidine tartrate eye drops on the side of the face significantly reduced pain during surgery. Conclusion  Brimonidine tartrate eye drops can be used as an effective adjunct to epidermal anesthetics to reduce intraoperative pain and postoperative erythema.

Key words： brimonidine tartrate eye drops; compound lidocaine cream; gold microneedle radiofrequency; erythema; pain.

复方利多卡因乳膏是损容性皮肤病用滚针、激光治疗前的常用表皮麻药[1-2]，被广泛应用于皮肤美容以及微创治疗中，能够有效地降低患者术中的疼痛，提高患者在治疗中的舒适度。复方利多卡因乳膏的主要成分是丙胺卡因和利多卡因，可麻醉浅表皮肤从而镇痛[3]。一般在皮肤美容以及微创治疗建议在面部覆盖至少1 h。有研究表明，敷表皮麻药的时间跟镇痛的深度密切相关，一般外敷1 h镇痛深度约3 mm，2 h镇痛深度约5 mm[4]。黄金微针射频利用细小微针将RF能量精确作用于不同深度靶组织，当真皮网状层的胶原纤维在被加热到一定温度时，可促进胶原新生和重塑，修复受损皮肤，其作用于皮肤组织时，热能会向邻近组织弥散，引起治疗区疼痛[5]。治疗过程中，局部靶组织受热后一些炎症因子在局部释放，引起皮肤毛细血管扩张，因此会出现一些皮肤的红斑反应，但通常这种红斑反应会随着局部皮肤的恢复而逐渐消退，可能还会伴随炎症后色素沉着等不良反应[6-7]。酒石酸溴莫尼定滴眼液目前已经获得美国食品和药物管理局批准用于治疗玫瑰痤疮酒渣鼻引起的面部红斑反应。一般第1次使用就可以在30 min内迅速改善中度至重度红斑，并且在12 h内持续有效[8]。Gerber PA观察到溴莫尼定凝胶可以减少由光动力疗法治疗以后产生的红斑现象[9]。证明局部使用溴莫尼定凝胶有血管收缩的作用。溴莫尼定系统给药后出现催眠及镇痛作用，且具有安全保证。此外，与其他类型的麻醉剂合用时，溴莫尼定能增强其效果[10]。

但是，目前国内缺乏关于酒石酸溴莫尼定滴眼液联合复方利多卡因乳膏改善皮肤科黄金微针射频中疼痛以及减轻术后红斑反应的报道，因此，笔者观察酒石酸溴莫尼定滴眼液联合复方利多卡因乳膏用于辅助黄金微针射频治疗的镇痛效果。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2021年12月-2023年2月到笔者医院皮肤科就诊患者，年龄20～48岁，皮肤FitzpatrickⅢ～Ⅳ型。术前与患者充分沟通术中和术后可能出现的风险和益处。本研究已通过医院伦理委员會审核批准同意。

1.2 纳入标准：①面部符合凹陷性瘢痕及毛孔粗大的诊断；②自愿接受相关治疗并签署知情同意书。

1.3 排除标准：①光过敏者；②妊娠期或者哺乳期妇女；③面部患者过敏性皮炎、脂溢性皮炎等皮炎活动期、单纯疱疹、疣活动期以及其他免疫性疾病如白癜风、银屑病、系统性红斑狼疮等；④近1个月内接受过激光或者强脉冲光治疗者；⑤患心脑血管疾病、肝肾功能疾病、肿瘤及精神病者；⑥药物过敏者。

1.4 方法：为了保证患者的安全性以及对疗效的评价，采用自身半脸对照研究。患者完善术前准备，取1 ml酒石酸溴莫尼定滴眼液（浓度0.2%，Allergan Pharmaceuticals Ireland，国药准字HJ20160681，规格：5 ml：10 mg）均匀涂抹于右侧脸（观察侧），等待3～5 min，皮肤充分吸收后，再涂抹10 g的复方利多卡因乳膏（浓度5%，同方药业集团有限公司，国药准字：H20063466），左侧脸（对照侧）只涂抹10 g的复方利多卡因乳膏。在没有任何表面遮盖下覆盖60 min后，患者接受全面部黄金微针射频（半岛；United Ⅱ）治疗，治疗探头MFR49针，治疗面积1 cm2，能量8～10 w，脉宽600～800 ms，深度0.5～1.5 mm，重叠率40%～60%。

1.5 疗效判定及标准

1.5.1 疼痛评判标准：疼痛评分使用数字视觉模拟疼痛表（VAS）评估，范围从0分（无疼痛）～10分（非常严重疼痛）。治疗中，由戴口罩的护士带领患者进行疼痛感评分。疼痛视觉模拟评分包括以下疼痛测量，0分为无疼痛；1～3分为轻微疼痛；4～6分为中度疼痛；8～10分为无法忍受的剧痛[11]。

1.5.2 红斑判定标准：治疗后的红斑采用国际认可的临床医生红斑评估法（Clinician′s erythema assessment， CEA），5分评分法（0分为皮肤透明，无红斑迹象；1分为肌肤透明，轻微发红；2分为轻度红斑，明显发红；3分为中度红斑，明显发红；4分为严重红斑，火红）。本研究在手术后即刻、30 min、60 min，分别由两位医生在白光源下对红斑进行主观评分，选取平均值进行统计分析[12]。

1.5.3 不良反应：统计治疗期间面部不良反应发生情况，不良反应包括出现皮肤潮红、瘙痒、红斑肿胀、灼热灼痛等。

1.6 统计学分析：采用SPSS 21.0进行统计分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（x?±s）表示，采用t检验及重复测量方差分析，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 VAS评分：选取符合上述标准的病例共30例，在手术中，单独使用复方利多卡因乳膏侧（对照侧）的VAS评分为（6.80±1.03）分；复方利多卡因乳膏联合酒石酸溴莫尼定滴眼液侧（观察侧）VAS评分为（2.36±0.96）分，观察侧疼痛评分较对照侧明显降低（t=19.414，P＜0.001）。

2.2 红斑CEA评分：手术后即刻、术后30 min、术后60 min，观察侧红斑CEA评分值较对照侧明显减小（P＜0.05）

2.3 安全性：两种干预方式，患者都表示可以耐受。均未见明显不良反应。

3  讨论

随着目前医疗技术水平的不断提高，疼痛对患者负面影响越来越受关注，如何合理缓解患者术中疼痛显得尤其重要[13]。黄金微针射频是通过微针与电波功能对皮肤产生有效刺激，促进胶原蛋白重组和再生。复方利多卡因乳膏为复方制剂，主要由2.5%丙胺卡因和利多卡因按照1∶1的比例进行混合的乳膏，这两种酰胺类药物能够阻滞神经冲动的产生和传导而稳定神经细胞膜，产生局部麻醉效果[14]。将复方利多卡因乳膏涂抹在患者皮肤表面后可释放丙胺卡因和利多卡因至皮肤、皮下组织，并聚集在皮层痛觉感受器和神经末梢处达到皮层的麻醉作用。复方利多卡因乳膏还可抑制神经纤维去极化，从而阻断动作电位传递[15]，从而减轻疼痛。黄金微针射频治疗时间较长，单独复方利多卡因乳膏外敷后患者仍感觉疼痛明显。因此，本研究试图寻求可以增强复方利多卡因乳膏麻醉效果以及延长麻醉时间从而缓解疼痛的方法。

肾上腺素可以延长利多卡因镇痛效果的持续时间，并呈现剂量依赖性[16]。也有相关研究显示，可乐定能够显著缩短感觉阻滞的发生时间，并且可以延长局部麻醉的持续时间[17]，在神经阻滞的局部麻醉药中加入可乐定有像肾上腺素一样的辅助作用。一项评估人体皮肤神经阻滞的研究中，局部血管收缩作用可能会减缓利多卡因的吸收，这表明神经阻滞的延长至少部分是由药代动力学介导的[18]。有研究发现溴莫尼定在延长麻醉时间方面的辅助作用可能更强，因为其α2选择性比可乐定的α2选择性强7～12倍[19]。

Braun SA等[20]证明局部应用溴莫尼定可减少激光治疗后的红斑，从而可以改善烧灼性激光的耐受性，在应用2 h后，患者面部由于激光产生的红斑几乎完全消退，这一效果可持续12 h。溴莫尼定被批准用于治疗面部红斑，并经常用于玫瑰痤疮患者的治疗，因此，其血管收缩活性有望用于减少微针射频及激光治疗后的面部红斑和潮红。本研究中使用溴莫尼定滴眼液与复方利多卡因联合辅助表皮麻醉，通过皮肤血管收缩降低微针射频治疗后的红斑现象，并且在术后60 min内有效。

此外，本研究患者也表示，相較于单独使用复方利多卡因乳膏，酒石酸溴莫尼定滴眼液联合复方利多卡因乳膏使用后微针射频术中疼痛感明显降低。两种外用药物均耐受性良好，无药物相关不良事件。尽管溴莫尼定的配方旨在更少的脂溶性和更强的极性来较少血脑屏障的渗透，减少全身吸收。但是其他局部促进吸收的方式使其可能会被黏膜表面吸收而产生α2肾上腺素能激动作用，导致中枢神经系统抑制，进而引起心动过缓和低血压[21]。此外，在联合使用烧灼类激光的时候可能发生溴莫尼定的过度吸收现象。因此，为了避免全身暴露于过量的溴莫尼定而发生中毒反应，临床医生应在微针射频或烧灼类激光治疗前局部使用溴莫尼定，并且应该限制总剂量，在微针射频治疗前清洗干净。

由于本研究样本量较少，后期可以通过进一步的研究，来确定理想的剂量、混合方案，以及安全准则。虽然溴莫尼定滴眼液的最佳剂量及确切的作用机制尚不明确，但是其可以作为表皮麻药的有效辅佐剂以减轻微针射频术中疼痛及术后红斑反应。

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[收稿日期]2023-02-09

本文引用格式：周觅，刘伊曼，何国慧，等.复方利多卡因乳膏联合酒石酸溴莫尼定滴眼液减轻黄金微针射频术中疼痛及术后红斑反应的效果观察[J].中国美容医学，2024，33（5）：82-85.