中和医派养心定悸胶囊预防环肺静脉电隔离术后房颤复发的研究*

朱保成 张佳秀

阵发性房颤(Paroxysmal atrial fibrillation, PAF)是目前临床最常见的心律失常之一,成人的患病率为2%～4%,男性高于女性,随年龄增长发病率逐渐上升[1]。临床常以突发心慌、气短、胸闷、乏力为主要症状,严重者可出现胸痛、冷汗、呼吸困难及濒死感,危及生命安全。目前,世界范围内公认肺静脉隔离术是任何心房颤动消融手术的基石,也是指南推荐的一线治疗手段,其治疗房颤成功率较前已有巨大提升[2,3],但是环肺静脉电隔离术后房颤的复发率仍较高,临床实践中,中和医派立足《伤寒论》中主要内容,并在此基础上倡导“损其心者,调其营卫”之法,辅助手术后房颤患者气血营卫失衡的状况,减少复发率[4],为进一步证实,进行研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年2月—2022年2月九江市第一人民医院收治的采用单环肺静脉电隔离术治疗的阵发性房颤患者65例。将其按照随机数字表法分为对照组和试验组,其中,对照组30例,试验组35例。其中对照组中男女各15例;平均年龄(67.27±5.37)岁;平均病程(42.51±11.37)个月。观察组中男19例,女16例;平均年龄(66.93±7.11)岁;平均病程(48.67±20.38)个月。2组患者术前临床基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者基线资料比较 (例,

1.2 诊断标准西医诊断标参照《内科学》[5]中阵发性房颤的诊断标准,结合临床实际情况:①药物控制欠佳、症状反复发作的阵发性房颤;②患者及家属具有消融治疗意愿并签署手术相关知情同意书,并通过医院伦理委员会论证;③年龄≥18周岁。中医诊断标准参照《中医内科病证诊断疗效标准》[6]中气阴两虚型的辨证标准制定:主症以心悸为主,伴气短、乏力、自汗、口干等,舌红少苔,脉细数无力。

1.3 排除标准①合并严重器质性心脏病(心肌病、遗传病、急性病毒性心肌炎、风湿性心脏病);②合并有严重基础病或合并症者,如肝硬化、慢性活动性肝炎、慢性肾功能不全、免疫系统疾病、血液病、重症感染等;③合并甲状腺功能亢进;④近1年发生过急性心肌梗死,行PCI或心脏搭桥术者;⑤对试验用药成分、辅料、囊材过敏或过敏性哮喘者。

1.4 方法手术完成后,2组患者术后口服抗心律失常药物及华法林等抗凝药,治疗3个月以维持正常心率,防治血栓形成,清淡饮食,禁止剧烈运动。试验组在上述基础上,加服养心定悸胶囊,8粒/次,2次/d。养心定悸胶囊组成:熟地黄、麦冬、红参、大枣、阿胶、黑芝麻、桂枝、生姜、炙甘草。

1.5 观察指标随访内容:临床症状、多导联心电图、24 h或48 h动态心电图、心脏超声、房颤相关症状分级(EHRA评分)。

1.5.1 房颤复发情况所有受试者在术后2周内、3个月、6个月和12个月时通过电话或门诊就诊随访。随访内容包括受试者房颤症状,门诊12导联心电图及24 h动态心电图,若心电图显示发生房颤、房扑、房速,持续时间≥30 s,且患者出现明显不适主诉,认为房颤复发。

1.5.2 EHRA评分根据ESC 2010指南中的相关标准[7],分别于术前及术后3、6、9个月对患者进行EHRA评分,以评估患者房颤症状的严重程度和治疗效果。

1.5.3 心功能指标心脏彩超检测受试者术前及术后左房内径(LAD)、左房射血分数(LAEF)、舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度之比(E/A)。

2 结果

2.1 房颤复发情况术后随访第3个月时,2组患者复发率差异无统计学意义(P>0.05);第6个月及第9个月时,试验组房颤复发率低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 2组患者术后复发率比较 (例,%)

2.2 EHRA评分术后随访,2组患者EHRA评分均较术前显著降低(P<0.05);术后3个月与术后6个月,2组患者EHRA评分差异无统计学意义(P>0.05);当第6个月及第9个月随访时,可见试验组EHRA评分较对照组显著降低(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者EHRA评分比较 (分,

2.3 心功能术前2组患者各项指标比较,差异均无统计学意义;术后随访6个月及9个月时,试验组较对照组LAD降低,LAEF及E/A均升高,差异具有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表4 2组患者心功能指标比较 (例,

3 讨论

心房颤动是心房异位电活动导致心脏不规则的跳动,在房室传导功能正常的情况下,体表心电图有RR间期绝对不规整、无正常P波等特点。房颤的心室反应取决于房室结和其他传导组织的电生理特性、交感与副交感神经张力水平的高低、旁路传导通路的有无以及药物等作用[8-11]。阵发性房颤和持续性房颤是目前临床上常见的房颤类型,随着阵发性房颤反复发作,可致心脏每搏量减少、左房压力和容量增加、心室充盈期缩短、房室瓣关闭不全等功能性改变,进而加速心肌凋亡和纤维化,持续的房颤律可导致左房的解剖和电重构[12,13],而电重构又可诱发及加重阵发性房颤的发生。

中和医派认为,手术对人整体的气血营卫存在一定负面影响,可引起气血亏虚,营卫失衡,而心系病的发病与气血是否充盈、营卫是否调和有着密不可分的关系。“心主身之血脉”“营者阴血,卫者阳气,营行脉中,卫行脉外”说明气血营卫是心发挥正常生理作用的物质基础,营卫与气血又互为互用,因此在手术后更需要施以滋阴养血,益气温阳之法,保障术后房颤患者心脏机能的恢复,使心神得以濡养,阴阳之气平衡[14]。养心定悸胶囊原身是《伤寒杂病论》中治疗心悸的经典方,“伤寒,脉结代,心动悸,炙甘草汤主之”。养心定悸胶囊由炙甘草、熟地黄、阿胶、红参、大枣、麦冬、黑芝麻、桂枝、生姜组成,具有滋心阴、养心血、益心气、温心阳之功,在临床上常用于治疗各种原因引起的心律失常、心力衰竭等各类心血管疾病,尤其是对改善阵发性心房颤动,减轻心肌缺血再灌注,具有显著疗效。方中炙甘草为君药,能够益气复脉、补脾和胃。熟地黄清热凉血、养阴生津;阿胶益气养血、滋阴润肺;加之大枣、黑芝麻补心气安心神,共同发挥滋心阴、养心血之功效。桂枝、生姜为佐药,能够温阳通脉。诸药合用,滋而不腻,温而不燥,使气血充足,阴阳调和,皆得其平。现代研究表明,甘草中重要活性成分甘草酸类化合物和黄酮类化合物,普遍具有抗氧化、抗炎、抗心律失常、心肌细胞保护作用;桂枝的主要活性成分肉桂酸,同样具有很强抗氧化活性,可改善心功能,对心肌缺血诱导的心律失常具有治疗作用[15]。作为复方,养心定悸胶囊能够剂量依赖性的改善心肌纤维化大鼠心功能,并降低心肌组织中TNF-α、转化生长因子及Ⅰ型胶原蛋白的浓度,减少了NF-κBp65蛋白、p-NF-κBp65蛋白、NF-κBp65 mRNA的表达量,改善心肌纤维化,因为心肌纤维化导致的心肌重构也会影响心脏正常的电生理活动,间接诱发心律失常[16]。养心定悸胶囊中有效成分可作用于42个AF中免疫细胞自噬相关靶点,核心靶标包括白细胞介素-1β(IL-1β)、细裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)和T细胞受体信号传导通路等关键通路,并可能通过调节免疫细胞自噬和炎症反应而达到治疗心房颤动的目的[17]。多项研究均能表明,炙甘草汤或养心定悸胶囊与美托洛尔等西药联合用于冠心病心律失常治疗可使疗效显著[18-22],且动物实验表明养心定悸胶囊减少了I/R大鼠心肌血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的释放,抑制了NLRP3炎症小体活化,并减少其下游效应分子IL-1β、Caspase-1蛋白以及ASC蛋白表达水平,发挥心脏保护作用[23-25]。本研究通过临床试验对比,明确了中和医派指导下的养心定悸胶囊能有效降低单环肺静脉电隔离术后阵发性房颤复发率,为临床应用提供了理论依据。