血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1联合检测对急性心肌梗死患者PCI术后支架内再狭窄的预测价值

杨蕾 邱瑾 杜劲 庞小燕 林焜云

【摘要】 目的：探討血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、脑钠肽（BNP）、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（sLOX-1）联合检测对急性心肌梗死（AMI）患者经皮冠状动脉介入（PCI）术后支架内再狭窄（ISR）的预测价值。方法：回顾性选取2020年1月—2022年1月在湛江中心人民医院行PCI术的200例AMI患者的临床资料，根据术后1年是否发生ISR分为ISR组和未ISR组（NISR）组。比较两组一般临床资料及PCI术前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1水平和常规生化指标。利用logistic回归分析影响PCI术后发生ISR的影响因素。利用受试者操作特征（ROC）曲线分析相关因素预测PCI术后发生ISR的价值。结果：200例患者均经冠脉造影复查，发现有34例患者出现ISR，发生率为17.00%。ISR组合并糖尿病的患者占比高于NISR组，差异有统计学意义（P<0.05）；ISR组术前Lp-PLA2、BNP、sLOX-1、LDL-C水平均高于NISR组，差异均有统计学意义（P<0.05）；ISR组支架直径短于NISR组，支架数量多于NISR组，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，合并糖尿病、术前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1高水平均为影响AMI患者PCI术后发生ISR的独立危险因素，支架直径长是保护因素（P<0.05）。ROC结果显示，术前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1水平均具有预测AMI患者PCI术后发生ISR的价值（P<0.05），且联合检测价值高于各指标单独检测。结论：术前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1水平均具有预测AMI患者PCI术后发生ISR的价值，联合检测可有效提升临床预测价值。

【关键词】 经皮冠状动脉介入 术后支架内再狭窄 脂蛋白相关磷脂酶A2 脑钠肽 可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1

Predictive Value of Combined Detection Serum Lp-PLA2， BNP and sLOX-1 for In-stent Restenosis in Patients with Acute Myocardial Infarction after PCI/YANG Lei， QIU Jin， DU Jin， PANG Xiaoyan， LIN Kunyun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（07）： -131

[Abstract] Objective： To explore the predictive value of combined detection serum lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2）， brain natriuretic peptide （BNP） and soluble lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1 （sLOX-1） for in-stent restenosis （ISR） in patients with acute myocardial infarction （AMI） after percutaneous coronary intervention （PCI）. Method： The clinic data of 200 patients with AMI undergoing PCI in Central People's Hospital of Zhanjiang were enrolled between January 2020 and January 2022 were retrospectively selected， according to presence or absence of ISR at 1 year after surgery， they were divided into ISR group and no-ISR （NISR） group. The general clinical data， levels of serum Lp-PLA2， BNP， sLOX-1 and routine biochemical indexes before PCI were compared between the two groups. The influencing factors of ISR after PCI were analyzed by logistic regression analysis. The predictive value of the correlated factors for ISR after PCI was analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curves. Result： All 200 patients underwent coronary angiography reexamination， and 34 patients were found to have ISR， with an incidence of 17.00%. The proportion of patients with diabetes in the ISR group was higher than that in the NISR group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The preoperative levels of Lp-PLA2， BNP， sLOX-1 and LDL-C in ISR group were higher than those in NISR group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The diameter of stents in ISR group was shorter than that in NISR group， and the number of stents was more than that in NISR group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The results of multivariate logistic regression analysis showed that diabetes mellitus and preoperative high levels of serum Lp-PLA2， BNP and sLOX-1 were independent risk factors of ISR in AMI patients after PCI， while long stent diameter was a protective factor （P<0.05）. The results of ROC curves analysis showed that serum Lp-PLA2， BNP and sLOX-1 were all valuable in predicting ISR in AMI patients after PCI （P<0.05）， and the predictive value of combined detection was greater than those of single indexes. Conclusion： Preoperative serum Lp-PLA2， BNP and sLOX-1 all have predictive value for ISR in AMI patients after PCI， and combined detection can effectively improve clinical predictive value.

[Key words] Percutaneous coronary intervention Postoperative in-stent restenosis Lipoprotein-associated phospholipase A2 Brain natriuretic peptide Soluble lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1

First-author's address： Department of Laboratory Medicine， Central People's Hospital of Zhanjiang， Zhanjiang 524000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.07.030

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是由于冠状动脉阻塞而导致的部分心肌急性缺血坏死，可危及患者生命[1]。目前急诊经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是其主要治疗手段，可有效再通肇事血管，恢复血供，以挽救患者生命。然而尽管冠状动脉支架材料的不断改进与创新，PCI后支架内再狭窄（in-stent restenosis，ISR）的发生率仍较高[2-3]，对患者术后恢复造成严重影响，易使患者再发心肌梗死，甚至出现心源性猝死，对患者的生命安全具有较大的威胁。冠脉造影复查是发现ISR的金标准，但因其操作复杂，重复性较差，临床使用仍有限。既往研究已证实ISR的发病机制可能与内皮细胞损伤，血液脂质成分增加，引起动脉粥样硬化及血管弹性回缩、血管重构、炎症反应等有关[4-5]。血清学指标的检测取材较为便捷、操作较为简单，且重复性较高，故认为可寻找相关的标志性血清学指标进行早期预测，早期干预。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，sLOX-1）均是与炎症反应和血管内皮损伤有关的标志物，可能参与ISR发生过程。本研究旨在探讨Lp-PLA2、BNP、sLOX-1联合检测对AMI患者PCI术后发生ISR的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2020年1月—2022年1月在湛江中心人民医院行PCI术的200例AMI患者的临床资料，纳入标准：（1）符合AMI诊断标准[6]；（2）符合PCI术指征，行急诊PCI术；（3）均于术后1年完善冠脉造影复查，且临床资料完整。排除标准：（1）再次PCI；（2）既往有心肌梗死、心力衰竭或其他心脏性疾病史；（3）存在癌性病变；（4）存在免疫功能障碍；（5）存在血液系统疾病；（6）存在肝肾功能严重障碍；（7）有感染性疾病；（8）有服用可能影响结果分析的药物史，如糖皮质激素、溶栓、利尿等。本次研究经湛江中心人民医院伦理委员会审批通过。

根据PCI术后1年是否发生术后1年是否发生ISR分为ISR组和未ISR组（NISR）组。ISR诊断标准：利用冠脉造影定量检测，检查路径为桡动脉。均由本院资深心内科医师进行检测，支架置入段血管内径狭窄程度在50%及以上判断为ISR，反之则为NISR[7]。

1.2 观察指标

以调取患者电子病例方式对患者进行相关资料的采集和记录。包括基础资料、既往史、实验室生化指标、PCI术中情况等。（1）基础资料：年龄、性别、体重指数（BMI）、吸烟、饮酒、梗死类型、心功能[左心室射血分数（LVEF）]；（2）既往史：糖尿病、高血壓、高血脂；（3）实验室生化指标：术前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高/低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C/LDL-C）；（4）PCI术中情况：病变血管支数、狭窄程度、支架直径、支架数量。

参与数据录入人员均经数据采集录入培训，数据录入采用双人背靠背录入双份，双人核对后进行统计学分析。

1.3 统计学处理

本研究以SPSS 22.0统计学软件作为数据分析工具，计量资料，如患者年龄、BMI值、实验室生化指标水平、狭窄程度、支架直径等均经检验后满足正态分布，以（x±s）表示，组间差异行t检验；计数资料，如患者性别、既往史、吸烟/饮酒史、病变情况等，以率（%）表示，行字2检验；logistic回归分析影响患者PCI术后发生ISR的影响因素；利用受试者操作特征（ROC）曲线分析相关因素预测患者PCI术后发生ISR的价值。当P<0.05时提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

200例患者均经冠脉造影复查，发现有34例患者出现ISR，发生率为17.00%。ISR组合并糖尿病的患者占比高于NISR组，差异有统计学意义（P<0.05）；ISR组术前Lp-PLA2、BNP、sLOX-1、LDL-C水平均高于NISR组，差异均有统计学意义（P<0.05）；ISR组支架直径短于NISR组，支架数量多于NISR组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 影响AMI患者PCI术后发生ISR因素logistic回归分析

以是否发生ISR作为应变量（发生=1，未发生=0），将表1中差异有统计学意义的变量为自变量，赋值：糖尿病（有=1，无=0），术前Lp-PLA2、BNP、sLOX-1、LDL-C水平、支架直径、支架数量均为连续变量，带入多因素logistic回归分析，结果显示，合并糖尿病、术前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1高水平均为影响AMI患者PCI术后发生ISR的独立危险因素，支架直径长是AMI患者PCI术后发生ISR的保护因素（P<0.05）。见表2。

2.3 指标预测PCI术后发生ISR价值分析

ROC结果显示，术前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1水平均具有预测AMI患者PCI术后发生ISR的价值（AUC=0.779、0.844、0.624，P<0.05），联合检测价值的 AUC为0.940，均高于各指标单独检测。见表3，图1。

3 讨论

本研究显示PCI术后1年ISR发生率为17.00%，与文献[8]相近，提示对PCI术后ISR的防范具有重要意义。研究显示，ISR组合并糖尿病的患者占比高于NISR组，这一结果说明，合并糖尿病的AMI患者PCI术后发生ISR的风险较高，分析其原因可能是，糖尿病患者具有较强的血小板聚集能力，更易发生血管阻塞，且在高糖环境下，血管内皮细胞激活炎症反应，释放炎症因子，活血管壁中层平滑肌细胞，促使血栓的形成[9-10]，发生ISR。

研究显示，ISR组支架直径短于NISR组，支架数量多于NISR组，这一结果提示ISR的发生可能与支架置入直径和数量有关，分析其原因可能是PCI术后患者的恢复过程中，血管内膜增生会使晚期管腔丢失，直径较小时支架的置入导致内皮下基质暴露在血液中，为血小板附着、聚集提供条件，增加了ISR的发生风险[11]。支架置入数量多，患者体内的支架金属材料可能与血管壁接触的面积更大，从而刺激血管内皮细胞的增生，加速斑块的形成，以增加ISR的发生风险。且结果显示，合并糖尿病影响AMI患者PCI术后发生ISR的独立危险因素，支架直径长是其保护因素，提示临床应多关注糖尿病患者，在PCI术中为患者选择合适的支架直径。

冠脉造影是确诊ISR的金标准，但为有创操作，且经济负担较重，在临床动态评估中存在一定的局限性。而血清学指标的检测简单方便，在临床早期筛查、动态评估、风险预测等中具有较好的临床价值。本研究结果显示，ISR组术前Lp-PLA2、BNP、sLOX-1、LDL-C水平均高于NISR组，提示上述指标可能参与着ISR的发生过程。与文献[12-13]相似。Lp-PLA2是由成熟的巨噬细胞及淋巴细胞合成和分泌，通过水解氧化磷脂及促进自由基氧化和脂肪酸等脂类物质的形成，从而产生炎症因子，发挥致动脉粥样硬化作用[14-15]。BNP主要由心脏分泌，是诊断心血管疾病的标志性指标，在心肌供血不足时，水平升高[16-17]。氧化型低密度脂蛋白受体-1（oxidized low-density lipoprotein receptor-1，LOX-1）是动脉粥样硬化过程中表达于内皮细胞的一种生化物质，sLOX-1是其可溶形式，在外周血中表达，其在外周血中的水平变化可反映LOX-1的表达水平[18-19]。LDL-C可从血管内皮进入血管壁内，经氧化被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，LDL-C水平增加，泡沫细胞增多，融合可形成动脉硬化斑块[20-21]。高水平Lp-PLA2、BNP、sLOX-1、LDL-C可能推进着ISR的发生。本研究结果还显示，术前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1高水平均为影响AMI患者PCI术后发生ISR的独立危险因素，进一步研究显示，上述指标水平均具有预测AMI患者PCI术后发生ISR的价值，三者联合检测AUC均明显高于单独检测。提示以上指标联合检测可有效弥补单独检测能力的不足，提高临床预测价值，有助于临床早期干预，改善患者预后。

本研究显示，合并糖尿病、术前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1高水平均为影响AMI患者PCI术后发生ISR的独立危险因素，支架直径长是AMI患者PCI术后发生ISR的保护因素。术前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1水平均具有预测AMI患者PCI术后发生ISR的价值，联合检测可有效提升临床预测价值。

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（收稿日期：2023-07-17） （本文编辑：白雅茹）