高剂量雌孕激素序贯辅助宫腔镜手术治疗重度子宫腔粘连的效果

高丽萍

【摘要】 目的：探析重度子宮腔粘连患者采用高剂量雌孕激素序贯辅助宫腔镜手术治疗的临床效果。方法：2020年5月—2023年1月抽选乳山市中医院收治的86例重度子宫腔粘连患者，采用随机数字表法分为观察组（n=43）、对照组（n=43）。两组患者均行宫腔镜下宫腔粘连分离术治疗，对照组患者术后行低剂量雌孕激素序贯治疗，观察组患者术后行高剂量雌孕激素序贯治疗。比较两组子宫内膜厚度、子宫体积、性激素水平、生活质量评分、宫腔再粘连发生率。结果：治疗后观察组子宫内膜厚度、子宫体积均大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组性激素水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组生活质量评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组宫腔再粘连发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：重度子宫腔粘连患者采用高剂量雌孕激素序贯辅助宫腔镜治疗可增加子宫内膜厚度及子宫体积，改善性激素水平，提高生活质量，降低宫腔再粘连发生率。

【关键词】 雌孕激素序贯 宫腔镜下宫腔粘连分离术治疗 重度子宫腔粘连

Effect of High-dose Sequential Estrogen and Progesterone Assisted Hysteroscopy in the Treatment of Severe Intrauterine Adhesion/GAO Liping. //Medical Innovation of China， 2024， 21（07）： 0-040

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of high-dose sequential estrogen and progesterone assisted hysteroscopy in patients with severe intrauterine adhesion. Method： A total of 86 patients with severe intrauterine adhesion admitted to Rushan City Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2020 to January 2023 were selected and divided into observation group （n=43） and control group （n=43） according to random number table method. Patients in both groups were treated with hysteroscopic adhesiolysis of intrauterine adhesion. Patients in the control group were treated with low-dose sequential estrogen and progesterone and patients in the observation group were treated with high-dose sequential estrogen and progesterone. Endometrial thickness， uterine volume， sex hormone level， quality of life score and incidence of intrauterine readhesion were compared between the two groups. Result： After treatment， endometrial thickness and uterine volume in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the sex hormone levels in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the quality of life scores of observation group were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of intrauterine readhesion in observation group was lower than that in control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： High-dose sequential estrogen and progesterone assisted hysteroscopy in patients with severe intrauterine adhesion can increase endometrial thickness and uterine volume， improve sex hormone levels， improve quality of life， and reduce the incidence of intrauterine readhesion.

[Key words] Sequential estrogen and progesterone Hysteroscopic adhesiolysis of intrauterine adhesion Severe intrauterine adhesion

First-author's address： Department of Obstetrics and Gynecology， Rushan City Hospital of Traditional Chinese Medicine， Rushan 264500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.07.009

子宫腔粘连为临床高发妇科疾病，主要指子宫内膜受损所致子宫腔部分或完全闭塞，其致病原因包括子宫内膜感染或创伤、雌激素水平过低、遗传、子宫先天畸形等，患者主要症状为腹痛、月经异常等，可影响女性正常受孕[1]。临床治疗子宫腔粘连的关键为恢复子宫正常体积及形态，修复子宫内膜组织，缓解临床症状，预防粘连复发[2]。宫腔镜下宫腔粘连分离术为重度子宫腔粘连的常规治疗方案，利用宫腔镜探查可确定子宫腔形态及粘连部位、程度、累及范围，进而精确分离粘连，但术后复发率较高[3-4]。临床研究表明，宫腔镜手术治疗后辅助应用雌孕激素治疗可降低再粘连发生率，但关于用药剂量仍存争议[5]。本研究抽选86例重度子宫腔粘连患者，探析高剂量雌孕激素序贯辅助宫腔镜手术治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般資料

2020年5月—2023年1月抽选乳山市中医院收治的86例重度子宫腔粘连患者。（1）纳入标准：①符合《实用妇科学》中重度子宫腔粘连诊断标准；②无其他宫腔疾病。（2）排除标准：①近期接受激素类药物治疗；②对本研究药物过敏；③合并肝肾等主要脏器病变。采用随机数字表法将患者分为观察组（n=43）、对照组（n=43）。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者均签署同意研究书。

1.2 方法

两组患者均行宫腔镜下宫腔粘连分离术治疗，手术时间为月经干净7 d后。医师规范完成膨宫操作，依据患者病情特点设定电功率，利用宫腔镜探查确定粘连部位、累及范围及严重程度，采用电钩或电切环分离粘连，操作中利用超声监视，妥善保护子宫壁组织。术毕观察阴道是否出血，必要情况下采用宫内节育器辅助干预。

对照组患者术后行低剂量雌孕激素序贯治疗：术后第1天起每日口服1次戊酸雌二醇片（生产厂家：Jenapharm GmbH & Co. KG，注册证号：批准文号H20160679，规格：1 mg），用药剂量为2 mg，连续用药21 d后停药，随后每日口服醋酸甲羟孕酮（生产厂家：Pharmacia Italia S.p.A.，注册证号：国药准字H20030450，规格：0.5 g）1次，单次用药剂量为10 mg，共用药7 d，此为1个治疗周期，间隔7 d行下1周期治疗，共用药3个治疗周期。

研究组患者术后行高剂量雌孕激素序贯治疗：术后第1天起每日口服1次戊酸雌二醇片，用药剂量为4 mg，连续用药21 d后停药，随后每日口服醋酸甲羟孕酮1次，单次用药剂量为10 mg，共用药7 d，此为1个治疗周期，间隔7 d行下1周期治疗，共用药3个治疗周期。

1.3 观察指标及判定标准

（1）治疗前排卵期、治疗3个周期后首个排卵期两组患者均行彩色多普勒超声检查，测定子宫内膜厚度、子宫体积。（2）治疗前排卵期、治疗3个周期后首个排卵期分别采集两组空腹静脉血液样本5 mL，3 000 r/min离心处理10 min后取上清液，采用化学发光免疫法及对应试剂盒检测雌二醇（estradiol，E2）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）水平。（3）治疗前、治疗3个周期后采用健康调查量表36（36-item short form health survey，SF-36）评估两组生活质量，评分维度包括总体健康、生理功能、认知功能、躯体疼痛、社会功能、角色功能、活力、心理健康，分值均为0～100分，得分越高则生活质量越高。（4）治疗后随访6个月，统计子宫腔再粘连发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0软件计算各类数据。计量资料表示为（x±s），组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料表示为率（%），比较方法为字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

观察组年龄31～38岁，平均（34.52±2.79）岁；病程2～8个月，平均（4.96±0.77）个月。对照组年龄33～37岁，平均（34.48±2.86）岁；病程3～8个月，平均（5.03±0.74）个月。两组患者各项基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 子宫内膜厚度、子宫体积

治疗前两组子宫内膜厚度、子宫体积比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组子宫体积、子宫内膜厚度均大于治疗前，观察组子宫内膜厚度、子宫体积均大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 性激素水平

治疗前两组性激素水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组性激素水平均高于治疗前，观察组性激素水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 生活质量评分

治疗前两组各维度生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组各维度生活质量评分均高于治疗前，观察组各维度生活质量评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 宫腔再粘连发生率

观察组宫腔再粘连发生率4.7%（2/43）低于对照组18.6%（8/43），差异有统计学意义（字2=4.073，P=0.043）。

3 讨论

相关资料数据显示，多次刮宫、人工流产所致的子宫腔粘连发病率为25%～30%，可导致月经量减少或闭经，也可导致腹痛、反复流产及不孕等症状，该疾病已成为严重影响女性健康及生活质量的妇科疾病，需及早行对症治疗干预[6-7]。

现有医疗条件下，宫腔镜下宫腔粘连分离术是临床治疗子宫腔粘连的主要方案，但部分临床研究认为该术式对于中度、重度子宫腔粘连的治疗效果不佳，子宫腔粘连复发率可达50%[8-10]。宫腔镜下子宫腔粘连分离术的主要缺点为术后复发率较高，为此需联合其他干预措施，以改善预后。戊酸雌二醇为雌激素类药物，主要用于补充人工绝经或自然绝经相关的雌激素缺乏，可促进子宫内膜修复、卵巢功能恢复，且不影响内源性激素的生成[11-12]。醋酸甲羟孕酮为孕激素类药物，属于孕酮受体激动剂，适用于痛经、功能性子宫出血、习惯性流产、先兆流产、子宫内膜异位症等疾病的治疗，用药后可促进子宫内膜增厚[13-14]。临床关于雌孕激素辅助治疗重度子宫腔粘连的用药剂量仍存在争议，但有研究证实，采用高剂量序贯治疗模式可维持体内雌激素处于正常水平，促进子宫内膜间质细胞增殖及分裂，促进子宫内膜生长，并可改善子宫内膜容受性，显著降低二次粘连发生率[15]。

本研究证实，治疗后观察组子宫内膜厚度、子宫体积均大于对照组，差异均有统计学意义，这与赵娟等[16]、邓妮娜等[17]研究结论一致，提示高剂量雌孕激素序贯辅助宫腔镜手术治疗可增加重度子宫腔粘连患者宫内膜厚度及子宫体积。分析原因，宫腔镜下子宫腔粘连分离术后补充雌孕激素可诱导子宫内膜间质细胞分裂增殖，修复损伤的子宫内膜组织，加速子宫内膜生殖，使正常内膜组织覆盖粘连区域，加速子宫裸露部位上皮化，进而增加子宫体积及子宫内膜厚度。本研究中，治疗后观察组性激素水平均高于对照组，差异均有統计学意义，提示高剂量雌孕激素序贯辅助宫腔镜手术治疗可改善重度子宫腔粘连患者机体性激素水平。分析具体原因，邢娉婷等[18]研究认为，LH、FSH、E2等雌孕激素可对下丘脑与卵巢产生调控作用，并可诱导其他激素的分泌，这一过程即为卵巢反馈调节。E2属于性腺功能的重要标志，其水平与卵巢功能损伤程度成正相关。高剂量雌孕激素序贯治疗模式下，患者规律补充大剂量雌孕激素，可有效补充机体所需雌孕激素，促进子宫内膜组织修复，显著改善卵巢、下丘脑生理机能，进而有效改善性激素水平。本研究中，治疗后观察组生活质量评分均高于对照组，宫腔再粘连发生率低于对照组。白治苗等[19]研究证明，宫腔镜术后应用雌孕激素可降低宫腔再粘连发生率，并可改善患者生活质量。林雪娥等[20]研究表明，大剂量雌孕激素序贯治疗模式可显著改善降低宫腔再粘连发生率。分析原因，对比小剂量雌孕激素序贯治疗方案，采用大剂量雌孕激素序贯治疗模式能够加速子宫内膜修复，抑制增生期子宫内膜向分泌期转换，诱导子宫内创面新生上皮组织形成，覆盖纤维化的瘢痕组织，进而恢复子宫腔的正常形态，降低粘连复发率。

综上分析，重度子宫腔粘连患者采用高剂量雌孕激素序贯辅助宫腔镜治疗可增加子宫内膜厚度及子宫体积，改善性激素水平，提高生活质量，降低宫腔再粘连发生率。但本研究选取的重度子宫腔粘连患者较少，研究时间较短，重度子宫腔粘连患者采用高剂量雌孕激素序贯辅助宫腔镜治疗的机制仍需研究。

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（收稿日期：2024-01-16） （本文编辑：陈韵）