BiPAP无创呼吸机联合噻托溴铵对AECOPD伴呼吸衰竭患者呼吸强度及肺功能的影响

周春晴 邹汶 杨哲

【摘要】 目的：探究雙水平气道正压通气（BiPAP）无创呼吸机联合噻托溴铵对急性加重期慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）伴呼吸衰竭（呼衰）患者呼吸强度及肺功能的影响。方法：选取2020年10月—2022年9月瑞金市人民医院急诊科收治的AECOPD伴呼衰患者68例，随机分为对照组和观察组，各34例。对照组予以单独BiPAP无创呼吸机治疗，观察组在对照组的基础上加用噻托溴铵，均治疗10 d。评价两组的治疗效果及不良反应发生情况，比较两组治疗前、治疗10 d后血气、呼吸动力学及肺功能指标。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（88.24% vs 67.65%）（P<0.05）。治疗10 d后，观察组动脉血氧分压（PaO2）、氧合指标（PaO2/FiO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）、吸气峰值压（PIP）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最高呼气流速（PEF）及最大呼气中段流量（MMEF）均高于对照组，其动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、平台压（Pplat）、平均气道压（MPaw）及气道阻力（Raw）均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组和观察组不良反应发生率分别为5.88%和11.76%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：BiPAP无创呼吸机联合噻托溴铵治疗可有效改善AECOPD伴呼衰患者呼吸强度，且能够改善患者肺功能，调节血氧水平，有效且安全。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 呼吸衰竭 双水平气道正压通气 无创呼吸机 噻托溴铵

Effects of BiPAP Noninvasive Ventilator Combined with Tiotropium Bromide on Respiratory Intensity and Lung Function in Patients with AECOPD and Respiratory Failure/ZHOU Chunqing， ZOU Wen， YANG Zhe. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 026-030

[Abstract] Objective： To explore the effects of bilevel positive airway pressure （BiPAP） noninvasive ventilator combined with Tiotropium Bromide on respiratory intensity and lung function in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） and respiratory failure. Method： A total of 68 AECOPD patients with respiratory failure admitted to Emergency Department， Ruijin People's Hospital from October 2020 to September 2022 were selected and randomly divided into control group and observation group， with 34 patients in each group. The patients in the control group were treated with BiPAP noninvasive ventilator， and the patients in the observation group were treated with Tiotropium Bromide on the basis of the control group， both groups were treated for 10 days. The therapeutic effect and incidence of adverse reactions of the two groups were evaluated， and blood gas， respiratory dynamics and lung function indexes between the two groups before and 10 days after treatment were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （88.24% vs 67.65%） （P<0.05）. After 10 days of treatment， partial pressure of arterial oxygen （PaO2）， oxygenation index （PaO2/FiO2）， arterial oxygen saturation （SaO2）， peak inspiratory pressure （PIP）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow （PEF） and maximal mid-expiratory flow （MMEF） in the observation group were higher than those in the control group， and partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， plateau pressure （Pplat）， mean airway pressure （MPaw） and airway resistance （Raw） in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the control group and observation group were 5.88% and 11.76%， respectively， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： BiPAP noninvasive ventilator combined with Tiotropium Bromide treatment can effectively improve the respiratory intensity of AECOPD patients with respiratory failure， improve the lung function of patients， regulate the blood oxygen level， and is effective and safe.

[Key words] Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease Respiratory failure Bilevel positive airway pressure ventilation Noninvasive ventilator Tiotropium Bromide

First-author's address： Emergency Department， Ruijin People's Hospital， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.007

慢性阻塞性肺疾病（COPD）本质为气道慢性炎症，肺脏为主要累及脏器，随着病程进展，后续会诱发心力衰竭及呼吸衰竭（呼衰）等，尤以呼衰更为常见，可明显增加患者的死亡率[1]。COPD患者因肺部感染、呼吸肌疲劳造成的急性发作为急性加重期COPD（AECOPD），AECOPD严重时会造成缺氧或二氧化碳潴留，造成患者呼衰。AECOPD的发生均会引起气道损伤—再修复—增生，使得气道重塑[2]，因此对COPD患者病情的稳定是临床医治的重点。临床治疗可采用机械通气来帮助患者纠正其缺氧情况，改善肺功能，双水平气道正压通气（BiPAP）为新型无创机械通气模式，其能够缓解呼吸机疲劳、纠正机体呼吸衰竭[3]。噻托溴铵为抗胆碱能药物，可在支气管平滑肌全面作用，有效抑制支气管持续性收缩，在老年AECOPD加重期后续维持性治疗药物中较为多见[4]。本研究特对AECOPD伴呼衰患者行BiPAP无创呼吸机联合噻托溴铵治疗，旨在探究该法对患者呼吸强度及肺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年10月—2022年9月瑞金市人民医院急诊科收治的AECOPD伴呼衰患者68例。纳入标准：（1）AECOPD的诊断符合文献[5]《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》中相关标准，且伴有呼衰；（2）生命体征稳定。排除标准：（1）呼吸抑制；（2）合并肺栓塞；（3）血流动力学不稳定需行气管插管治疗。随机分为对照组和观察组，各34例。患者家属均签署知情同意书。本研究已经医院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

两组均予以同样的常规治疗。对照组患者予以单纯BiPAP无创呼吸机（飞利浦A30型），为患者择取适合的口鼻面罩，采用S/T模式并设置好相关参数，患者通气3次/d，4 h/次，依据患者病情情况，逐步延长间歇停机时间直至完全脱机，转为鼻导管吸氧。观察组在上述基础上予以噻托溴铵粉雾剂（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20060454，规格：18 μg），使用干粉吸入装置进行雾化吸入，18 μg/次，1次/d。两组均治疗10 d。

1.3 观察指标与评价标准

（1）治疗效果：咳嗽、咳痰、呼吸困难等消失或者基本消失（显效）；咳嗽、咳痰、呼吸困难等有所改善（有效）；咳嗽、咳痰、呼吸困难等无变化或者加重（无效）。总有效=显效+有效。（2）血气情况：分别于治疗前、治疗10 d后使用便携式血气分析仪（PL2200，普朗医疗）检测患者动脉血氧分压（PaO2）、氧合指标（PaO2/FiO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）。（3）呼吸强度：检测吸气峰值压（PIP）、平均气道压（MPaw）、平台压（Pplat）、气道阻力（Raw）。（4）肺功能：分别于治疗前、治疗10 d后使用肺功能检测仪（BR-FT-1，博士瑞）检测最大呼气中段流量（MMEF）、最高呼气流速（PEF）、用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼气容积（FEV1）。（5）比较不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

使用SPSS 20.0软件分析数据。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，行字2检验。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

对照组男20例，女14例；年齡40～73岁，平均（58.90±7.23）岁；COPD病程5～20年，平均（12.37±4.19）年。观察组男23例，女11例；年龄40～73岁，平均（58.75±7.40）岁；COPD病程6～20年，平均（12.44±4.07）年。两组上述资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 治疗效果

对照组和观察组治疗总有效率分别为67.65%和88.24%，观察组较对照组高，差异有统计学意义（字2=4.191，P=0.041），见表1。

2.3 血气指标

治疗前，两组各血气指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗10 d后，两组PaO2、PaO2/FiO2、SaO2均较治疗前升高，PaCO2均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；且观察组PaO2、PaO2/FiO2、SaO2均高于对照组，其PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 呼吸强度

治疗前，两组各呼吸强度指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗10 d后，两组Pplat、MPaw及Raw均较治疗前降低，PIP均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；且观察组Pplat、MPaw及Raw均低于对照组，其PIP高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 肺功能指标

治疗前，两组各肺功能指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗10 d后，两组FEV1、FVC、PEF及MMEF均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；且观察组FEV1、FVC、PEF及MMEF均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 不良反应发生情况

对照组和观察组不良反应发生率分别为5.88%和11.76%，差异无统计学意義（字2=0.183，P=0.669），见表5。

3 讨论

作为全球第4大死因，COPD现阶段死亡率呈现升高的态势，对患者的劳动能力及生命安全均造成困扰，经临床规范且有效的救治后大部分患者病情处于可控中，但诸如气体、感染等外界刺激会造成病情的反复，加重症状，削弱肺功能，合并呼衰[6]。AECOPD患者通气量下降、缺氧加重了呼吸肌的疲劳、缺氧及二氧化碳的潴留，由此出现呼衰[7]，随着患者疾病进展会导致肺功能受损，使得患者的住院率、病死率及医疗不必要开支增加[8]。研究发现，AECOPD合并呼衰患者呼吸肌疲劳多由气道阻力增高、内源性呼气末正压导致[9]，因此临床对于该类疾患的治疗提倡应减少呼吸做功与呼吸肌疲劳。

噻托溴铵为长效的抗胆碱能药物，其可以选择性地结合M3受体，抑制M3受体所致的气道平滑肌松弛[10]，同时由于M1、M3受体解离缓慢，药效时间长，因此每天仅需给药1次，临床顺应性高且安全性好[11]，故而是临床治疗COPD的常用药物。研究发现，噻托溴铵可减少COPD患者气道分泌物，防止气道平滑肌与成纤维细胞增殖，改善气道重塑，控制病情进展[12]。与安慰剂或长效β2拮抗剂相比，该类药物还可降低COPD的急性发作次数，改善平滑肌收缩，减少气道黏液渗出，改善肺功能[13-14]。随着临床研究的深入，诸多学者发现单一使用支气管扩张剂的疗效有限，易导致病情的反复发作[15]。BiPAP是近年来兴起的COPD治疗新手段，其具有可调节的吸气压与呼气压，能够促进患者气体交换，增加机体通气量[16]，通过提供吸气辅助，增加患者的潮气量，使得呼吸机的做功减少继而得到充足的休息，帮助患者更快地恢复[17]。该器械通过调节双向正压来纠正通气不足，改善气体分布，从而纠正通气/血液失衡，同时由于其对抗内源性呼气末正压，减少呼吸时的呼吸功，从而减轻呼吸肌的疲劳[18]。本研究特对AECOPD伴呼衰患者行BiPAP无创呼吸机联合噻托溴铵治疗，发现观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），且治疗10 d后，观察组PaO2、PaO2/FiO2、SaO2、PIP、FEV1、FVC、PEF及MMEF均高于对照组，其PaCO2、Pplat、MPaw及Raw均低于对照组（P<0.05），说明BiPAP联合噻托溴铵可有效改善AECOPD伴呼衰患者呼吸强度，改善其肺功能及血氧水平情况，这可能是二者联合使用，发挥了噻托溴铵提高呼吸频率的作用，弥补了应用BiPAP呼吸频率低的不足之处[19]，同时BiPAP还能够缓解AECOPD伴呼衰患者呼吸肌的疲劳，降低耗氧量[20]，因此二者联合使用的效果更为突出。另外，本研究还发现，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），说明BiPAP联合噻托溴铵治疗AECOPD伴呼衰患者不增加不良反应，安全系数较高。

综上所述，BiPAP联合噻托溴铵可有效改善AECOPD伴呼衰患者呼吸强度，明显改善其肺功能情况及血氧水平，在确保治疗效果同时也不会增加额外的不良反应，具有较高的临床实用性及可行性。

参考文献

[1]俞昌赫，甘甜，宋红磊.N-乙酰半胱氨酸联合硫酸特布他林片辅助常规治疗老年COPD并呼吸衰竭对功能康复及β2-MG、CHE血清水平的影响[J].中国老年学杂志，2022，42（6）：1385-1389.

[2]舒思锋.布地奈德+无创正压通气治疗AECOPD的疗效及对气道重塑的影响[J].当代医学，2021，27（12）：88-91.

[3]胡海涛，李自健，胡振红，等.BiPAP正压无创呼吸机辅助治疗老年AECOPD的临床疗效及对患者肺功能、血清炎性因子和预后指标的影响[J].现代生物医学进展，2021，21（12）：2275-2279.

[4]王骥，程亚明，蔡荣.噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对老年COPD患者PCT、CRP、通气功能、凝血指标的影响[J].中国老年学杂志，2022，42（14）：3448-3451.

[5]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.

[6]张逍，张传红.甲强龙联合BiPAP呼吸机治疗AECOPD合并呼吸衰竭患者的疗效[J].川北医学院学报，2022，37（11）：1472-1475.

[7]郑从波，胡芳宝，王文，等.无创呼吸机联合尼可刹米在AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭高碳酸血症患者中的应用效果[J].湖南师范大学学报（医学版），2021，18（1）：62-64.

[8]王蕾，邱宇，王娟，等.无创高频振荡通气在中-重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴呼吸衰竭患者中的应用[J].成都医学院学报，2022，17（1）：16-20.

[9] ZHANG C，REN D，OUYANG C，et al.Effect of standardized enteral nutrition on AECOPD patients with respiratory failure[J].Am J Transl Res，2021，13（9）：10793-10800.

[10]赵守焱，尚建欣，褚春红.噻托溴铵联合马来酸茚达特罗在稳定期慢性阻塞性肺疾病患者中的应用效果及安全性[J].实用心脑肺血管病杂志，2022，30（6）：19-23.

[11]朱正学，王义长，章平.噻托溴铵联合无创正压通气治疗COPD合并呼吸衰竭的临床疗效[J].安徽医学，2021，42（3）：303-306.

[12]邓莉萍，杨莹，温有利，等.噻托溴铵联合阻力呼吸训练器对COPD稳定期患者的治疗效果[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2022，17（9）：1242-1246，1260.

[13]徐建忠.布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵粉吸入剂对慢性阻塞性肺疾病患者微炎症指标及血气指标的影响[J].山西医药杂志，2023，52（3）：210-213.

[14]徐媛媛.乙酰半胱氨酸泡腾片联合布地奈德福莫特罗吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的疗效评价[J].黑龙江医学，2021，45（7）：743-744.

[15]刘艳，叶锋，马龙，等.噻托溴铵联合呼吸训练对COPD患者肺功能及血清CC16、sE-SLT和SAA的影响[J].河北医药，2021，43（14）：2146-2149.

[16]任英杰，汪桂青，赵美英，等.BiPAP无创通气联合莫西沙星溶液雾化吸入治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的疗效[J].中国老年学杂志，2022，42（21）：5226-5228.

[17] PAN R，CHEN G Y，WANG J，et al.Bi-level nasal positive airway pressure （BiPAP） versus nasal continuous positive airway pressure （CPAP） for preterm infants with birth weight less than 1 500 g and respiratory distress syndrome following INSURE treatment：a two-center randomized controlled trial[J].Curr Med Sci，2021，41（3）：542-547.

[18]孟静，申改玲，季建蕊，等.双水平气道正压联合压力滴定技术治疗肥胖低通气综合征伴呼吸衰竭研究[J].中国医学装备，2022，19（4）：118-122.

[19] ARUNDEL L，IRANI E，BARKEMA G.Reducing the incidence of medical device-related pressure injuries from use of CPAP/BiPAP masks：a quality improvement project[J].J Wound Ostomy Continence Nurs，2021，48（2）：108-114.

[20]陈林，罗善高，韦新理，等.BiPAP無创呼吸机在呼吸衰竭缓解期患者机械通气中的应用[J].中华保健医学杂志，2021，23（1）：95-97.

（收稿日期：2023-11-01） （本文编辑：白雅茹）