异维A酸联合他克莫司软膏治疗脂溢性皮炎的临床效果

张美荣 付敖

[摘 要]目的 探討异维A酸联合他克莫司软膏方案治疗脂溢性皮炎的临床效果。方法 选取单县南城人民医院2021年10月-2023年12月收治的90例脂溢性皮炎患者为研究对象，采用随机数字表法分为参照组和观察组，各45例。参照组采用他克莫司软膏治疗，观察组采用异维A酸联合他克莫司软膏方案治疗，比较两组炎症因子水平、皮肤屏障功能、面部皮肤症状改善情况。结果 两组治疗后IL-10高于治疗前，且观察组高于参照组（P<0.05）；两组治疗后TNF-α、INF-γ低于治疗前，且观察组低于参照组（P<0.05）；两组治疗后皮肤经皮水丢失量、皮脂分泌率低于治疗前，且观察组低于参照组（P<0.05）；两组治疗后皮肤含水量、皮肤pH值高于治疗前，且观察组高于参照组（P<0.05）；两组治疗后红肿、皱纹、斑点、毛孔评分低于治疗前，且观察组低于参照组（P<0.05）。结论 他克莫司软膏联合异维A酸治疗脂溢性皮炎有助于改善患者面部皮肤症状，提高皮肤含水量，减轻炎症反应程度。

[关键词] 脂溢性皮炎；异维A酸；他克莫司软膏；炎症反应

[中图分类号] R758.73+2 [文献标识码] A [文章编号] 1004-4949（2024）08-0060-04

Clinical Effect of Isotretinoin Combined with Tacrolimus Ointment in the Treatment of Seborrheic Dermatitis

ZHANG Mei-rong1， FU Ao2

（1.Nancheng Peoples Hospital， Shan County， Heze 274300， Shandong， China； 2.Shanxi University， Taiyuan 030002， Shanxi， China）

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of isotretinoin combined with tacrolimus ointment in the treatment of seborrheic dermatitis. Methods A total of 90 patients with seborrheic dermatitis admitted to Nancheng Peoples Hospital of Shan County from October 2021 to December 2023 were selected as the research objects. They were divided into reference group and observation group by random number table method， with 45 patients in each group. The reference group was treated with tacrolimus ointment， and the observation group was treated with isotretinoin combined with tacrolimus ointment. The levels of inflammatory factors， skin barrier function and improvement of facial skin symptoms were compared between the two groups. Results After treatment， the level of IL-10 in the two groups was higher than that before treatment， and that in the observation group was higher than that in the reference group （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α and INF-γ in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the reference group （P<0.05）. After treatment， the amount of skin transcutaneous water loss and sebum secretion rate in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the reference group （P<0.05）. After treatment， the skin water content and skin pH value of the two groups were higher than those before treatment， and those of the observation group were higher than those of the reference group （P<0.05）. After treatment， the scores of swelling， wrinkles， spots and pores in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the reference group （P<0.05）. Conclusion Tacrolimus ointment combined with isotretinoin in the treatment of seborrheic dermatitis is helpful to improve facial skin symptoms， increase skin water content and reduce the degree of inflammatory reaction.

[Key words] Seborrheic dermatitis； Isotretinoin； Tacrolimus ointment； Inflammatory reaction

脂溢性皮炎（seborrheic dermatitis）在皮肤科较为多见，可归为慢性、浅表性皮肤疾病的范畴，症状以皮肤瘙痒、红斑、剥落皮屑为主。该疾病诱发因素尚未明确，但化学物质、皮脂分泌、真菌感染均属于关键性因素。临床治疗面部脂溢性皮炎主要是对脂肪、糖分进行控制，同时，通过予以糖皮质激素缓解临床症状[1]。但此类药物长时间应用后易导致疾病反复发作，情况严重时还会诱发依赖性皮炎。他克莫司作为脂溢性皮炎的常见治疗药物，可抑制酵母菌、抗炎，但治疗时会在一定程度上给皮肤造成灼烧感，引起皮肤的瘙痒、红斑。研究证实[2，3]，应用异维A酸治疗脂溢性皮炎可抑制皮脂分泌，与他克莫司联合，有利于促进提高治疗效果。本研究旨在进一步探究异维A酸联合他克莫司软膏治疗脂溢性皮炎的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取单县南城人民医院2021年10月-2023年12月收治的90例脂溢性皮炎患者为研究对象，采用随机数字表法分为参照组和观察组，各45例。参照组男25例，女20例；年龄21～56岁，平均年龄（41.04±2.45）岁；病程2～18个月，平均病程（10.12±2.37）个月；疾病严重程度：轻度14例，中度16例，重度15例。觀察组男26例，女19例；年龄22～57岁，平均年龄（40.84±2.37）岁；病程3～19个月，平均病程（10.09±2.42）个月；疾病严重程度：轻度17例，中度15例，重度13例。两组性别、年龄、病程及疾病严重程度比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合脂溢性皮炎诊断标准[4]；入组前1个月未接受相关药物治疗；患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：合并消化系统类病变者；合并皮肤恶性肿瘤者；哺乳期女性；有内分泌系统疾病者；对研究药物过敏者。

1.3 方法 参照组应用他克莫司软膏（江苏知原药业有限公司，国药准字H20193265，规格：0.1%）。取适量药物涂抹在面部，2次/d。观察组在参照组基础上联合应用异维A酸（上海信谊延安药业有限公司，国药准字H10930210，规格：10 mg），口服给药，10 mg/次，1次/d。两组均持续干预1个月。治疗过程中观察其面部情况，询问有无异常，确保用药安全。

1.4 观察指标

1.4.1测定两组炎性因子水平 抽取患者3 ml空腹静脉血，离心处理，获取上层清液；应用酶联免疫吸附法测定白介素10（IL-10）、肿瘤细胞因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（INF-γ）水平。1.4.2检测两组皮肤屏障功能 于治疗前后测定，患者需在温度、湿度恒定的环境休息30 min；借助皮肤水分流失测定仪测定皮肤经皮水丢失情况，应用水分测试探头测量皮肤含水量，借助于皮肤酸碱度测试仪测定患者皮肤pH值。皮脂分泌率：以肥皂水、酒精、正己烷清洁患者前额一定区域，在清洁的部位粘贴脱脂纸，张贴1 h后将其取下，测量皮脂的总重量，该结果记录为W1；然后加入乙醚脱脂，吹干后再次记重，数据记录为W2。皮脂分泌率=（W1-W2）/（面积×时间）。1.4.3评估两组面部皮肤症状改善情况 根据我院自制的评测标准对患者的红肿、皱纹、斑点、毛孔情况进行评价，总分10分，评分越高说明患者的面部皮肤状态越差。

2 结果

2.1 两组炎性因子水平比较 两组治疗后IL-10高于治疗前，且观察组高于参照组（P<0.05）；两组治疗后TNF-α、INF-γ低于治疗前，且观察组低于参照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组皮肤屏障功能比较 两组治疗后皮肤经皮水丢失量、皮脂分泌率低于治疗前，且观察组低于参照组（P<0.05）；两组治疗后皮肤含水量、皮肤pH值高于治疗前，且观察组高于参照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组面部皮肤症状改善情况比较 两组治疗后红肿、皱纹、斑点、毛孔评分低于治疗前，且观察组低于参照组（P<0.05），见表3。

3 讨论

脂溢性皮炎是一类慢性的湿疹性疾病，诱发因素多，包括饮食习惯差、生活环境不佳等。患者在多因素的影响下，皮肤皮脂分泌量增加，皮肤表面的菌群无法维持平衡，导致患部真菌、细菌感染发生风险增加。脂溢性皮炎患处会有一定程度的瘙痒表现，伴有红斑，并且容易反复发作，严重影响患者的生活质量。脂溢性皮炎治疗常规方法为外用激素类药物、抗组胺药物等，长时间应用会造成皮肤萎缩，致使毛细血管扩张[5，6]。为提高脂溢性皮炎患者的临床治疗效果，还应探索更为合适的治疗方案。

他克莫司属于一种钙调磷酸酶抑制剂，能够抑制T淋巴细胞活性，可控制炎性因子释放水平。但该药物暂停应用后容易导致病情反复。异维A酸属于第一代维A酸类制剂，可降低皮脂腺活性，抑制角质细胞增生，减少皮脂生成[7-9]。本研究结果显示，两组治疗后IL-10高于治疗前，且观察组高于参照组（P<0.05）；两组治疗后TNF-α、INF-γ低于治疗前，且观察组低于参照组（P<0.05），与既往研究结果一致[10，11]，说明异维A酸联合他克莫司可减轻脂溢性皮炎患者体内炎症因子水平。究其原因，他克莫司属于抗炎药物之一，可抑制T淋巴细胞活化，抗炎效果确切。他克莫司作用于机体后，可特异性结合胞浆免疫亲和蛋白，抑制IL-2等相关炎症因子的转录、合成，从而降低炎性介质水平[12-14]。异维A酸作为全反式维A酸异构，可抑制TNF-α的分泌，下调INF-γ表达，并且还可发挥杀菌作用。两种药物联合使用，可进一步降低炎性因子水平。本研究结果显示，两组治疗后皮肤经皮水丢失量、皮脂分泌率低于治疗前，且观察组低于参照组（P<0.05）；两组治疗后皮肤含水量、皮肤pH值高于治疗前，且观察组高于参照组（P<0.05）；两组治疗后红肿、皱纹、斑点、毛孔评分低于治疗前，且观察组低于参照组（P<0.05），说明异维A酸联合他克莫司可有效改善皮肤屏障功能，减轻临床症状。究其原因，脂溢性皮炎常见病因为皮肤油脂分泌过多，与皮肤表面的微生物相互作用，诱发皮肤炎症，致使黑素母细胞增长。他克莫司能够对角质形成细胞产生影响，抑制黑素母细胞、黑素细胞等增长，减轻局部的红斑等症状。与异维A酸联合应用可协同发挥作用，促使皮肤水分增多，控制皮脂的分泌，改善皮肤屏障功能。值得注意的是，他克莫司不会抑制胶原合成，故治疗后不仅能够提高皮肤含水量，而且基本不会造成皮肤萎缩[15]。即使药物长时间应用，也不会影响丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制功能，具有较高的安全性。联合用药能够弥补单一用药的局限性，加快症状改善速度。

综上所述，他克莫司软膏联合异维A酸治疗脂溢性皮炎有助于改善患者面部皮肤症状，提高皮肤含水量，减轻炎症反应程度。

[参考文献]

[1]方培炫，朱璐，冯雷，等.强脉冲光联合红光及他克莫司软膏治疗面部脂溢性皮炎疗效观察[J].应用激光，2023，43（3）：169-174.

[2]郭江琴.异维A酸联合他克莫司软膏对脂溢性皮炎患者不良反应的影响[J].系统医学，2023，8（21）：155-158.

[3]高凤，刘姝晨，周荣新.梅花针联合他克莫司软膏治疗头部脂溢性皮炎的有效性和安全性研究[J].中国美容医学，2023，32（9）：168-171.

[4]毛毅.除湿消脂汤联合他克莫司治疗肠胃湿热型面部脂溢性皮炎临床观察[J].四川中医，2020，38（7）：173-176.

[5]张美琼.他克莫司软膏联合短程地塞米松软膏治疗面部脂溢性皮炎的临床效果与安全性分析[J].世界复合医学，2022，8（1）：177-181.

[6]韓晓磊，运国靖，韦灵杰，等.四苓祛湿方对面部脂溢性皮炎患者皮肤生理及血清炎性因子的影响[J].菏泽医学专科学校学报，2021，33（3）：59-62.

[7]刘元林，杨闰平，李晓鹏，等.异维A酸联合除脂生发胶囊治疗脂溢性皮炎疗效观察[J].实用皮肤病学杂志，2012，5（1）：19-20.

[8]叶燕苹，杜镇浩，邓国辉，等.他克莫司软膏联合红蓝光治疗面部脂溢性皮炎疗效观察[J].中国现代药物应用，2021，15（9）：200-202.

[9]宋风波.他克莫司联合透明质酸凝胶治疗面部脂溢性皮炎的效果[J].中国卫生标准管理，2020，11（5）：86-87.

[10]张丽娟.枸地氯雷他定片联合皮炎颗粒治疗头面部脂溢性皮炎50例疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2019，18（6）：617-618.

[11]孙巧梅，刘艳玲.他克莫司软膏联合强脉冲光治疗鼻周脂溢性皮炎疗效观察[J].皮肤病与性病，2020，42（3）：382-384.

[12]宋相慧.清热利湿方联合他克莫司软膏对面部脂溢性皮炎患者面部皮脂量及皮肤屏障功能的影响[J].中国疗养医学，2019，28（12）：1325-1327.

[13]赵丽阳，李太杰，刘纯卉，等.他克莫司软膏联合二硫化硒洗剂治疗面部脂溢性皮炎的效果[J].实用临床医学，2020，21（3）：20-22.

[14]李培锋.他克莫司软膏与透明质酸凝胶治疗面部脂溢性皮炎的疗效对比研究[J].中国实用医药，2020，15（8）：140-142.

[15]宋相慧.他克莫司软膏联合五味消毒饮对面部脂溢性皮炎患者炎性因子及复发率的影响[J].中国疗养医学，2019，28（11）：1221-1223.

收稿日期：2024-2-23 编辑：刘雯