益心颗粒联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭的效果及对血管内皮功能的影响

刘清伟　杨树国　房建海

【摘要】 目的：探究益心颗粒联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭（CHF）的效果。方法：选择2022年2月—2023年2月在临沂市中心医院心血管内科治疗的CHF患者160例，应用随机数字表法将其分为对照组（予以沙库巴曲缬沙坦钠治疗）及观察组（在对照组基础上联合益心颗粒治疗），各80例。对比两组心功能[左室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）]、治疗总有效率、血管内皮功能[一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）]、神经内分泌水平[醛固酮（ALD）、血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）]、心肌相关因子水平[可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）、心型脂肪酸结合蛋白（hFABP）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）]。

结果：治疗前，两组心功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LVEF均升高，LVESD、LVEDD均减小，观察组LVEF高于对照组，LVESD、LVEDD均小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗总有效率低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组血管内皮功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NO均升高，ET-1均降低，观察组NO高于对照组，ET-1低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组神经内分泌水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组ALD、PRA、AngⅡ水平均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组心肌相关因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组sST2、hFABP、Lp-PLA2水平均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：CHF患者采用益心颗粒联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗，可改善心功能、血管内皮功能，效果显著，其作用机制可能与下调ALD、PRA、AngⅡ、sST2、hFABP、Lp-PLA2水平有关。

【关键词】 益心颗粒 沙库巴曲缬沙坦钠 慢性心力衰竭 血管内皮功能 神经内分泌 心功能

作为心内科常见疾病—慢性心力衰竭（CHF），其是患者心脏收缩功能和舒张功能障碍导致心脏射血功能降低，致使心血管血液灌注不足，引发心脏循环功能障碍[1]。患者发病后表现出胸闷、心悸、呼吸困难等，严重可导致患者发生休克、心脏骤停，危及患者生命安全。因此，在患者确诊CHF后应及时、有效治疗，延缓CHF进展，改善患者心功能。常规治疗以利尿、强心、扩张血管为主，以期改善CHF患者血流动力学，提升患者心肌细胞功能[2]。沙库巴曲缬沙坦钠作为血管紧张素拮抗剂，被广泛应用在CHF治疗中。沙库巴曲缬沙坦钠也是一种神经激素调节剂，通过抑制脑啡肽酶活性，降低交感神经活性，抑制醛固酮分泌，进而改善心肌纤维化[3]，且该药物可舒张血管、改善心肌重塑，进而改善CHF患者临床症状。但是CHF病理机制复杂，单独使用沙库巴曲缬沙坦钠治疗效果不佳。益心颗粒是一种中药制剂，具有通络、活血、止痛作用[4]。本文旨在探究益心颗粒联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗CHF效果，以期为治疗CHF提供最佳方案，具体见下文。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2022年2月—2023年2月在临沂市中心医院心血管内科治疗的CHF患者160例纳入研究。纳入标准：（1）纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；（2）符合文献[5]中CHF的诊断；（3）无认知障碍、可配合治疗。排除标准：（1）遗传性心脏病；（2）肝肾功能不全；（3）感染性疾病；（4）自身免疫性疾病。应用随机数字表法将患者分为对照组及观察组，各80例。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均进行利尿、强心、纠正水电解质紊乱等常规抗心力衰竭治疗。对照组接受沙库巴曲缬沙坦钠（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字J20171054，规格：100 mg）治疗，每次50 mg，每天2次。观察组在对照组基础上联合益心颗粒（生产厂家：湖北福人药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z19991030，规格：每袋装10 g），每次10 g，每天3次。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 心功能 治疗前、治疗后使用心脏超声检测两组左室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒張末期内径（LVEDD）。

1.3.2 治疗总有效率 治疗2周后，患者乏力、气促症状改善明显，NYHA改善≥2级或为Ⅰ级提示显效；治疗后，患者乏力、气促有所缓解，NYHA改善≥1级提示有效；未达上述标准提示无效[6]。以显效率+有效率为总有效率。

1.3.3 血管内皮功能 治疗前、治疗后采集两组静脉血3 mL，使用硝酸盐还原酶法测定一氧化氮（NO），使用放射免疫法测定内皮素-1（ET-1）。

1.3.4 神经内分泌水平 治疗前、治疗后采集两组患者平卧状态下静脉血3 mL，使用放射免疫法测定醛固酮（ALD）、血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。

1.3.5 心肌相关因子水平 治疗前、治疗后采集两组静脉血3 mL，使用酶联免疫吸附法测定两组可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）、心型脂肪酸结合蛋白（hFABP）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）。

1.4 统计学处理

以SPSS 26.0软件处理数据。以率（%）表示计数资料，用字²检验；以（x±s）表示计量资料，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男44例，女36例；年龄49～68岁，平均（56.19±2.38）岁；NYHA分级：Ⅱ级21例，Ⅲ级34例，Ⅳ级25例；基础病：缺血性心脏病17例，扩张型心肌病16例，高血压心脏病15例，肥厚型心肌病15例，瓣膜性心脏病17例。观察组男43例，女37例；年龄48～69岁，平均（56.36±2.41）岁；NYHA分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级35例，Ⅳ级23例；基础病：缺血性心脏病15例，扩张型心肌病17例，高血压心脏病16例，肥厚型心肌病16例，瓣膜性心脏病16例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组心功能指标比较

治疗前，两组心功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LVEF均升高，LVESD、LVEDD均减小，观察组LVEF高于对照组，LVESD、LVEDD均小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗总有效率比较

对照组治疗总有效率低于观察组，差异有统计学意义（字²=8.901，P=0.003），见表2。

2.4 两组血管内皮功能指标比较

治疗前，两组血管内皮功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NO均升高，ET-1均降低，观察组NO高于对照组，ET-1低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组神经内分泌水平比较

治疗前，两组神经内分泌水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组ALD、PRA、AngⅡ水平均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组心肌相关因子水平比较

治疗前，两组心肌相关因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组sST2、hFABP、Lp-PLA2水平均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

CHF是一种因心脏泵血功能障碍导致机体出现相关症状的综合征，主要因心排量不足致使代谢障碍，进而导致心功能和结构出现病理性改变的临床症候群[7]。该病具有难治性和预后差的特点，病理机制是神经内分泌系统反复激活，导致心肌重构，致使心肌细胞肥大、纤维化，发生不可逆的病变。沙库巴曲缬沙坦钠是一种生物利用度较高的新型血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，能够抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、脑啡肽酶，阻止神经内分泌被激活，且可扩张血管、利尿、逆转心肌重构[8-10]。但由于多数CHF患者病情严重，仅从神经内分泌方面干预，效果不佳，因此需要探寻协同治疗途径，以期提高治疗效果。

益心颗粒由人参、麦冬、五味子、知母、当归、石菖蒲等组成，人参为君药，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血功效；麦冬、当归为臣药，麦冬具有润肺养阴、益胃生津、清心除煩功效，当归具有补血活血、止痛功效；五味子、知母、石菖蒲为佐药，五味子具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心功效，知母具有热泻火、滋阴润燥功效，石菖蒲具有开窍豁痰、醒神益智、化湿开胃功效[11]。现代药理研究显示，人参可增强心肌收缩能力、抑制心肌细胞凋亡，当归可扩张冠脉、抗心肌缺血、抗心律失常、改善外周循环，以及保护心肌细胞，改善心肌缺血，五味子可抗氧化，保护心肌[12-13]。本文结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，LVEF高于对照组，LVESD、LVEDD均小于对照组，提示益心颗粒联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗CHF效果显著，可改善患者心功能。原因在于：联合用药可抑制脑啡肽酶活性，降低心脏负荷，提高心输出量，改善心脏血流动力学。

CHF患者由于长时间血流动力学改变，致使心脏负荷过重，心室壁张力升高，损伤血管内皮、心肌细胞[14]。同时，血管内皮功能障碍会导致冠状动脉阻力增加、血流减慢，还会促使外周血管扩张，顺应性下降，进而增加心脏负荷，形成恶循环[15-16]。因此，改善CHF患者血管内皮功能成为治疗重点。本文结果显示，观察组NO高于对照组，ET-1低于对照组，提示益心颗粒联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗CHF可改善患者血管内皮功能。

临床研究显示，CHF患者存在神经内分泌被激活情况，增加血流阻碍，而PRA、ALD、AngⅡ是神经内分泌系统关键因子，其表达量与CHF病情关系密切[17-18]。本文结果显示，观察组ALD、PRA、AngⅡ均低于对照组，提示益心颗粒联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗CHF可改善患者神经内分泌水平。分析原因：联合治疗可选择性阻断血管紧张素Ⅱ型受体，发挥拮抗神经内分泌系统作用，保护心血管，抑制ALD、PRA、AngⅡ代偿性上升。

sST2归属于白细胞介素-1家族成员，能够与跨膜配体生长激素表达因子2蛋白竞争性结合成白介素-33，从而阻断白介素-33/跨膜配体生长激素表达因子2蛋白通路，发挥抗心肌细胞凋亡作用[19]。临床研究显示，sST2表达量与CHF预后关系密切[20]。hFABP是一种可溶性脂蛋白，在心肌受损后会快速释放进入血液中。Lp-PLA2归属磷脂酶A2家族，其参与血管损伤、代谢异常。有关研究指出，Lp-PLA2可作为评价CHF预后敏感性指标，且sST2、hFABP、Lp-PLA2均能够促使心肌纤维化，加速心肌细胞凋亡。本文结果显示，观察组治疗后sST2、hFABP、Lp-PLA2均低于对照组，提示心颗粒联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗CHF效果显著，其机制可能与下调sST2、hFABP、Lp-PLA2水平有关。

综上所述，CHF患者采用益心颗粒联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗，可改善患者心功能、血管内皮功能，效果显著，其作用机制可能与下调ALD、PRA、AngⅡ、sST2、hFABP、Lp-PLA2水平有关。

参考文献

[1]赵志坤，王磊，张津津，等.芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭患者血清Gal-3、Copeptin水平及TLR4/NF-κB信号通路的影响[J].现代生物医学进展，2022，22（3）：486-490.

[2]陈桐，沈敏.左西孟旦和米力农治疗对心力衰竭患者血管内皮因子、心室重构及心功能的影响[J].标记免疫分析与临床，2019，26（2）：269-272，293.

[3]郝媛媛，陈瞳，郭孝兹，等.沙库巴曲缬沙坦钠对急性左心室射血分数降低心力衰竭患者可溶性生长刺激表达基因2蛋白、炎症因子的影响及预后评估[J].中华全科医师杂志，2022，21（5）：450-456.

[4]李霞，郭玉红，张华.参附益心颗粒联合米力农治疗慢性心力衰竭的疗效及其对患者心室重塑及心功能的影响[J].海南医学，2021，32（9）：1120-1123.

[5] VERBRUGGE F H，GUAZZI M，TESTANI J M，et al.Altered hemodynamics and end-organ damage in heart failure： impact on the lung and kidney[J].Circulation，2020，142（10）：998-1012.

[6]张磊，丁辉.通心络胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭的疗效及对患者心功能和炎症因子的影响[J].海南医学，2021，32（24）：3162-3165.

[7]张璐，常彩莲，王武，等.沙库巴曲缬沙坦钠片对高原地区慢性心力衰竭患者神经内分泌激素和心功能的影响[J].现代生物医学进展，2021，21（12）：2350-2353，2367.

[8]王毅，杨征.托伐普坦和沙库巴曲缬沙坦钠片对慢性心力衰竭患者心功能及血清钠水平的影响研究[J].陕西医学杂志，2019，48（4）：470-472.

[9]孟雅杰，陈嘉怡，李敬超，等.沙库巴曲缬沙坦钠片治疗冠心病合并慢性心力衰竭的疗效及对患者心功能与炎性因子水平的影响[J].海南医学，2023，34（5）：621-624.

[10] BERSELL K，CHOUDHURY S，MOLLOVA M，et al.Moderate and high amounts of tamoxifen in αMHC-MerCreMer mice induce a DNA damage response， leading to heart failure and death[J].Dis Model Mech，2013，6（6）：1459-1469.

[11]任良强，侯晓晓，乔平，等.灯盏生脉胶囊结合沙库巴曲缬沙坦钠片对冠心病合并慢性心衰患者血清APN、MMP-9和BNP水平的影响[J].中华中医药学刊，2022，40（1）：180-183.

[12]张艳平，王嘉玮，王春梅，等.沙库巴曲纈沙坦联合芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭的效果及对心肌重塑和血管内皮功能的影响[J].临床误诊误治，2022，35（4）：26-30.

[13]格日勒，吴云，郭欣君，等.芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗非射血分数减低型心力衰竭的疗效[J].疑难病杂志，2021，20（7）：653-657.

[14]祖雪芹，丁书梅，李卉卉，等.沙库巴曲缬沙坦钠联合卡维地洛治疗慢性心力衰竭合并肾功能不全疗效及安全性[J].疑难病杂志，2022，21（4）：366-370.

[15] KOEHLER F，WINKLER S，SCHIEBER M，et al.Impact of remote telemedical management on mortality and hospitalizations in ambulatory patients with chronic heart failure： the telemedical interventional monitoring in heart failure study[J].Circulation，2011，123（17）：1873-1880.

[16]孙瑜，李慧，赵智儒.沙库巴曲缬沙坦钠联合琥珀酸美托洛尔治疗心力衰竭及对患者心功能的改善研究[J].中华保健医学杂志，2022，24（3）：196-199.

[17]钱晶，顾顺忠，陆洋，等.沙库巴曲-缬沙坦钠对慢性心力衰竭患者sST2、hFABP、Lp-PLA2水平及神经内分泌激素的影响[J].中国病案，2023，24（1）：95-99.

[18]郭丽芬，胡晓军，程丽丹，等.沙库巴曲缬沙坦钠片对慢性心力衰竭病人血清炎性因子及心肌损伤标志物的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2021，19（16）：2806-2809.

[19] ZHANG J， HU S，JIANG Y，et al.Efficacy and safety of iron therapy in patients with chronic heart failure and iron deficiency： a systematic review and meta-analysis based on 15 randomised controlled trials[J].Postgraduate Medical Journal，2020，96（1142）：137342.

[20]李勇军，李翔，唐一锋，等.老年慢性心力衰竭患者血清8-羟基脱氧鸟苷和锰超氧化物歧化酶水平与认知功能障碍的相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2023，25（1）：89-91.