伐昔洛韦联合神经阻滞对急性期带状疱疹性神经痛临床疗效的影响

杨秀环　梁华杰　李泉　林宗航　苏适夷　李恒

【摘要】 目的：探讨伐昔洛韦联合神经阻滞对急性期带状疱疹性神经痛患者睡眠质量及血清疼痛介质指标、炎症因子表达的影响。方法：前瞻性选取2020年5月—2023年5月广州医科大学附属第六医院收治的60例急性期带状疱疹性神经痛患者作为本次研究对象，按照随机数字表法分为治疗A组和治疗B组，各30例。治疗A组予以伐昔洛韦治疗，治疗B组则在治疗A组基础上加用神经阻滞治疗。评估两组临床疗效、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分、血清疼痛介质指标、炎症因子表达水平及不良反应发生情况。结果：治疗B组临床治疗总有效率为93.33%，显著高于治疗A组的63.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后，两组PSQI评分较干预前均显著改善，且治疗B组PSQI评分显著优于治疗A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。干预后，治疗B组血清疼痛介质指标较干预前均明显改善，且治疗B组β-内啡肽（β-EP）指标明显高于治疗A组，血浆P物质（SP）及一氧化氮（NO）指标则明显低于治疗A组，差异均有统計学意义（P<0.05）。干预后，治疗B组炎症因子表达水平较干预前均明显改善，且治疗B组γ干扰素（IFN-γ）水平明显高于治疗A组，而白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平则明显低于治疗A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗B组发生的头晕、胃肠不适及皮肤瘙痒总发生率显著低于治疗A组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：伐昔洛韦联合神经阻滞治疗急性期带状疱疹性神经痛患者，其临床疗效更为显著，可有效改善患者的睡眠质量、血清疼痛介质指标及炎症因子表达水平，减少不良反应的发生率。

【关键词】 伐昔洛韦 神经阻滞 急性期带状疱疹性神经痛 睡眠质量 疼痛介质指标 炎症因子

带状疱疹性神经痛作为临床上的一种常见疾病，多发于老年人群及免疫力低下人群，其临床症状主要为沿神经走行分布的皮疹和神经痛，若不予以及时救治，极易导致顽固性带状疱疹后神经痛，进而对患者的睡眠质量及生活质量造成严重影响[1]。伐昔洛韦是临床上常见的一种抗病毒药物，其作用主要为抑制水痘-带状疱疹病毒的合成，进而发挥抗病毒效果[2]。相较于全身给药，神经阻滞治疗可根据疱疹部位对神经丛、根、节阻滞进行选择，将药物直接作用于患处，其疗效好，用药量小，不良反应少，可有效改善神经支配区血液循环，进而发挥抗炎镇痛之效[3]。因此，本文旨在探讨伐昔洛韦联合神经阻滞对急性期带状疱疹性神经痛患者睡眠质量及血清疼痛介质、炎症因子表达的影响，旨在为带状疱疹性神经痛患者的临床治疗提供有效参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取2020年5月—2023年5月广州医科大学附属第六医院收治的急性期带状疱疹性神经痛患者60例作为本次研究对象，纳入标准：（1）均符合急性期带状疱疹性神经痛的相关诊断标准[4]；（2）年龄46～85岁；（3）认知功能正常，且积极配合治疗。排除标准：（1）患有肝、肺、肾及心脑血管疾病；（2）对本次治疗方案药物存在禁忌证或过敏史；（3）对酒精、胶布存在过敏史；（4）具有严重的认知障碍或精神疾病。以随机数字表法分为治疗B组及治疗A组，各30例。本研究所有患者签署知情同意书。本研究经广州医科大学附属第六医院医学伦理委员会批准（IRB-2020-038）。

1.2 方法

治疗A组予以患者伐昔洛韦片口服治疗，患者口服伐昔洛韦片[生产厂家：安士制药（中山）有限公司，批准文号：国药准字H20093559，规格：0.3 g×6片/盒]0.3 g，饭前空腹服用，每日2次，疗程为10 d。

治疗B组患者则在治疗A组基础上加用神经阻滞治疗。首先，通过病变部位相应节段的神经支配选择神经阻滞，具体分为头面部进行枕大枕小神经阻滞或三叉神经分支阻滞，上肢进行颈椎旁神经阻滞，胸部进行胸椎旁神经阻滞或肋间神经阻滞，腰椎合并下肢进行腰椎椎旁神经阻滞或坐骨神经阻滞。其次，治疗时间为1周2次，持续治疗2周。最后，神经阻滞药物选择应为2～10 mL 0.9%氯化钠注射液（生产厂家：中国大冢制药有限公司，批准文号：国药准字H12020026，规格：10 mL∶0.09 g）+0.5 mg维生素B12（生产厂家：国药集团容生制药有限公司，批准文号：国药准字H41020633，规格：1 mL∶0.5 mg）+1 mL复方倍他米松注射液（生产厂家：上海先灵葆雅制药有限公司，批准文号：国药准字J20130084，规格：1 mL/支）+5 mL 2%盐酸利多卡因（生产厂家：河北天成药业股份有限公司，批准文号：国药准字H13022313，规格：5 mL∶0.1 g），根据部位注射总量为5～10 mL，总治疗次数为4次。

1.3 观察指标与评价标准

（1）临床疗效评估。对两组患者的临床疗效予以评估，分别为治愈：治疗后患者的皮损情况全部消退，不良临床症状全部消失；显效：患者70%以上的疱疹结痂且脱落，疼痛程度明显减轻；有效：患者30%以上的疱疹结痂且脱落，疼痛程度减轻；无效：患者病情未得到改善。治疗总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%[5]。（2）睡眠质量评估。对两组患者的睡眠质量予以评估，于干预前后通过匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）评分对患者睡眠质量进行评估，评估内容共7个项目，分别为入睡时长、睡眠时长、睡眠质量、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍，每一项总分值为3分，总分为21分，得分越高则表示患者的睡眠质量越差[6]。（3）血清疼痛介质评估。对两组患者的血清疼痛介质指标予以评估，其中β-内啡肽（β-endorphin，β-EP）、一氧化氮（nitric oxide，NO）通过酶联免疫吸附法检测，血浆P物质（substance P，SP）通过化学发光免疫分析发检测，试剂盒分别购于上海信帆生物科技有限公司、南京赛泓瑞生物科技有限公司，具体操作严格按照说明书执行。（4）炎症因子表达水平评估。对两组患者的炎症因子表达水平予以评估，于干预前后患者清晨空腹状态下抽取静脉血5 mL，离心10 min后，取上层血清于-20 ℃冻存待测。通过酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）对患者的白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）予以检测，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司，具体操作步骤严格按照说明书实施，控制批内差异<10%，批间差异<15%。（5）不良反应评估。对两组患者的不良反应予以评估，仔细记录两组带状疱疹患者的不良反应症状发生情况，主要包括头晕、皮肤瘙痒、胃肠不适等。

1.4 统计学处理

本次研究根据SPSS 26.0软件予以数据分析。其中计量资料使用（x±s）表示，组间对比使用独立样本t检验；计数资料则使用率（%）表示，组间对比使用字2检验；等级资料使用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

治疗B组年龄46～85岁，平均（67.1±3.6）岁；病程1～6 d，平均（3.4±1.3）d。治疗A组年龄46～85岁，平均（67.3±3.4）岁；病程1～7 d，平均（3.2±1.1）d。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

治疗B组接受伐昔洛韦联合神经阻滞治疗后的临床治疗总有效率为93.33%，显著高于治疗A组的63.33%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组PSQI評分比较

干预前，两组PSQI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；干预后，两组PSQI评分均显著改善，差异均有统计学意义（P<0.05），且干预后治疗B组PSQI评分均显著优于治疗A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血清疼痛介质比较

干预前，两组血清疼痛介质指标，差异均无统计学意义（P>0.05）；干预后，治疗B组血清疼痛介质指标均明显改善，差异均有统计学意义（P<0.05），且治疗B组β-EP指标明显高于治疗A组，而SP及NO指标均明显低于治疗A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组炎症因子表达水平比较

干预前，两组炎症因子表达水平，差异均无统计学意义（P>0.05）；干预后治疗B组炎症因子表达水平均明显改善，差异均有统计学意义（P<0.05），且治疗B组IFN-γ水平明显高于治疗A组，而IL-6及TNF-α水平则明显均低于治疗A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较

在治疗过程中两组患者均未出现严重的不良反应，表明治疗方案安全性良好。治疗B组患者应用伐昔洛韦联合神经阻滞治疗后所发生的头晕、胃肠不适及皮肤瘙痒总发生率显著低于治疗A组，差异有统计学意义（字2=14.700，P=0.000），见表5。

3 讨论

带状疱疹性神经痛作为临床中的一种多发性疾病，病因主要源于带状疱疹病毒，并处于神经节中，病毒激活后便会导致皮肤感染，且在相应皮肤部位出现疱疹，并伴有神经痛[7-9]。随着病情的不断进展，对患者的睡眠及生活造成严重影响[10]。因此为了有效改善患者的病情，应在急性期采取抗病毒治疗。

伐昔洛韦作为阿昔洛韦前体药物，经口服后在肝脏内可转化为阿昔洛韦，且可达到与阿昔洛韦注射液静脉滴注相等的血药浓度，其效果显著，且用药方便[11]。有药理研究表示，伐昔洛韦与疱疹病毒感染细胞合成后，可与病毒竞争细胞激酶，与脱氧鸟嘌呤三磷酸酯竞争病毒DNA多聚酶，从而起到抗病毒效果[12]。神经阻滞是临床上防治带状疱疹后神经痛的有效治疗手段，在临床中已得到广泛应用。神经阻滞治疗主要将消炎镇痛液置于病变的相应支配神经，进而阻断疼痛传导及恶性循环，减缓局部肌肉组织痉挛，关键在于减轻炎性介质的释放及炎性疼痛对神经的刺激[13]。Cross等[14]研究表明，神经阻滞治疗带状疱疹性神经痛的效果显著，能减缓疼痛的作用。

目前临床已有研究证实伐昔洛韦和神经阻滞治疗带状疱疹性神经痛均具有一定疗效[15]。本研究结果发现，干预后治疗B组患者的临床治疗总有效率显著高于治疗A组，差异有统计学意义（P<0.05）；干预后两组PSQI评分较干预前均显著改善，差异均有统计学意义（P<0.05），且干预后治疗B组PSQI评分均显著优于治疗A组，差异均有统计学意义（P<0.05）；干预后治疗B组所发生的头晕、胃肠不适及皮肤瘙痒总发生率显著低于治疗A组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示伐昔洛韦联合神经阻滞治疗带状疱疹神经痛患者，其临床疗效显著，可有效改善患者的睡眠质量，减少不良反应的发生率。其原因分析如下：本研究中患者口服伐昔洛韦片后，能在机体内快速抑制病毒DNA链的合成，起到有效的抗病毒效果。同时，伐昔洛韦片的有效成分可直接进入患者的神经元内部，迅速合成细胞脂质，促使受损的神经元组织有效修复，减轻后神经痛。而神经阻滞治疗则可改善带状疱疹病况，促使皮肤正常愈合；还可降低外周损伤后对中枢神经造成的不良影响，以此预防带状疱疹后神经痛的出现。刘闯等[16]研究表示，超声引导下神经阻滞治疗带状疱疹性神经痛的临床疗效显著，可减轻患者疼痛，提升免疫功能，不良反应少，与本文研究结果相似。

β-EP是一种具有镇痛效果的神经递质，可以与疼痛相关受体互相结合，提高机体疼痛阈值，降低疼痛感；SP是一种具有致痛效果的神经调节肽，其水平提升与神经元兴奋性呈正相关，可造成炎性疼痛或神经痛等；NO可以扩张血管，促进生成炎性介质，提升微循环通透性，提高疼痛感[17-18]。而IL-6作为一种炎症因子，可聚集炎症细胞，其水平上升可导致患者的神经系统出现损伤，引发慢性疼痛；TNF-α可将胶质细胞与趋化白细胞激活，参与到人体内的炎症反应中，从而形成局部范围的疼痛；IFN-γ可提升机体的细胞免疫应答能力，提高人体内的炎症水平[19]。由此可以将血清疼痛介质指标及炎症因子表达水平视为诊断患者疼痛程度与炎症水平的重要敏感指标，进而有效评估患者病情变化，对临床治疗及预后均发挥关键的提示作用[17]。本研究中干预后治疗B组患者的血清疼痛介质指标较干预前均明显改善，差异均有统计学意义（P<0.05），且治疗B组患者的β-EP指标明显高于治疗A组，而SP及NO指标则明显低于治疗A组，差异均有统计学意义（P<0.05）；干预后治疗B组炎症因子表达水平较干预前均明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗B组IFN-γ水平明显高于治疗A组，而IL-6及TNF-α水平均明显低于治疗A组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示伐昔洛韦联合神经阻滞能有效改善带状疱疹患者的血清疼痛介质指标及炎性因子表达水平。陈妮等[20]研究表示，伐昔洛韦片治疗带状疱疹患者的临床效果显著，可以有效减轻其疼痛，改善血清炎症因子水平及疼痛介质，与本文研究结果相似。

綜上所述，伐昔洛韦联合神经阻滞治疗带状疱疹患者，其临床疗效更为显著，可有效改善患者的睡眠质量、血清疼痛介质指标及炎症因子表达水平，减少不良反应的发生率，值得临床推广使用。因为本次研究的样本数量受到一定的限制，因而其研究结果需进一步增加样本量进行研究证实。

参考文献

[1] COHEN E J.Commentary on herpes zoster and postherpetic neuralgia[J].Clin Infect Dis，2021，73（9）：3218-3219.

[2]张巧萍，韩传恩.复方片仔癀软膏联合伐昔洛韦治疗带状疱疹的临床研究[J].现代药物与临床，2021，36（2）：307-310.

[3]艾长良.重组人干扰素α用于椎旁神经阻滞治疗对带状疱疹后神经痛患者的影响[J].中国医师杂志，2021，23（2）：300-303.

[4]龙思琪，王东生，唐芹芹，等.急性期带状疱疹和带状疱疹后遗神经痛患者T细胞亚群表达的差异[J].现代免疫学，2018，38（6）：475-478，512.

[5]米俊，郝利军，宋丽萍，等.神经阻滞联合利多卡因凝胶贴治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效观察[J].中国药物与临床，2021，21（1）：66-68.

[6]尹航，井鑫鑫，刘跟莉，等.温通刮痧法预防带状疱疹后遗神经痛的临床疗效及对焦虑、睡眠质量的影响[J].世界中西医结合杂志，2022，17（8）：1597-1600，1604.

[7]章阳，郝冲，曾永芬，等.神经阻滞治疗带状疱疹相关性疼痛回顾性研究[J].中国疼痛医学杂志，2023，29（1）：32-37.

[8]丁翔云，杨永明，丁影，等.刺络拔罐联合加巴喷丁治疗中重度带状疱疹后遗神经痛患者的疗效及其对疼痛相关神经肽与炎性因子的影响[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2021，20（5）：453-456.

[9] MARRA Y，LALJI F.Prevention of herpes zoster： a focus on the effectiveness and safety of herpes zoster vaccines[J].Viruses，2022，14（12）：2667.

[10]胡坚，钟灵芝，李婷婷，等.带状疱疹后神经痛发生的相关风险因素研究[J].中华医学杂志，2022，102（40）：3181-3185.

[11]胡荣膺，林立航，陈志刚.CO2点阵激光联合盐酸伐昔洛韦治疗带状疱疹的临床观察[J].中国激光医学杂志，2021，30（4）：205-210.

[12]邓宇轩，胡坚，李厚敏.不同剂量抗病毒药物对带状疱疹疗效及安全性的荟萃分析[J].中华医学杂志，2022，102（40）：3192-3200.

[13] BARIK A K，MOHANTY C R，SHAJI I M，et al.Concerns about ultrasound-guided transgluteal sciatic nerve block to treat severe herpes zoster pain[J].Am J Emerg Med，2023，70（8）：203-204.

[14] CROSS J J，ZAHIR A，MARTIN D A.Novel use of ultrasound-guided transgluteal sciatic nerve block to treat severe herpes zoster pain along the S1 dermatome[J].Am J Emerg Med，2023，23（5）：735-736.

[15]王一一，李晓红，刘鹏，等.超声引导下椎旁神经阻滞联合利多卡因凝胶贴膏治疗带状疱疹后神经痛疗效观察[J].中华全科医学，2023，21（3）：401-404，497.

[16]刘闯，武勇，丁孟瑶.超声引导下神经阻滞治疗带状疱疹性神经痛的效果观察[J].影像科学与光化学，2023，41（1）：64-68.

[17]王利松，杜博松，崔玉婕.血府逐瘀汤加减联合黄氏脊椎手疗法治疗脊柱关节紊乱的临床疗效及对血清疼痛介质的影响[J].中华中医药学刊，2021，39（4）：36-39.

[18]黄涛，康培培，李智云，等.右美托咪定联合舒芬太尼术后镇痛对老年肺癌患者T细胞亚群、血清炎性因子和疼痛介质指标的影响[J].现代生物医学进展，2022，22（3）：539-543.

[19]赵世享，孙圆圆，夏峰.带状疱疹病人血清NSE、T细胞亚群、炎性细胞因子变化与疼痛的相关性研究[J].蚌埠医学院学报，2021，46（9）：1161-1163.

[20]陈妮，王婷，俞美琴，等.伐昔洛韦片联合膦甲酸钠治疗带状疱疹的效果观察及对血清炎性因子的影响[J].湖南师范大学学报（医学版），2021，18（4）：220-223.