CVVHDF协同乙酰毛花苷及美罗培南对老年重症肺炎并心力衰竭患者炎症因子及心肌损伤指标的影响

王宝龙　邹方强　何文秀

【摘要】 目的：探讨连续性静脉-静脉血液透析滤过（CVVHDF）协同乙酰毛花苷及美罗培南对老年重症肺炎并心力衰竭患者炎症因子及心肌损伤指标的影响。方法：选取2020年6月—2023年5月广东省人民医院赣州医院收治的82例老年重症肺炎并心力衰竭患者进行分析，随机分为CVVHDF组（采用CVVHDF协同乙酰毛花苷及美罗培南治疗，n=41）和药物组（采用乙酰毛花苷联合美罗培南治疗，n=41）。分析比较两组ICU滞留时间、总住院时间、咳嗽缓解时间、肺啰音消失时间、炎症因子[血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平]、心肌损伤指标[肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、血清肌钙蛋白I（cTnI）]、血气指标[动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）水平]及急性生理与慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）。结果：CVVHDF组ICU滞留时间、总住院时间均短于药物组，咳嗽缓解时间、肺啰音消失时间均早于药物组（P<0.05）；治疗后，两组血清PCT、CRP、IL-6水平均降低，与药物组相比，CVVHDF组均更低（P<0.05）；治疗后，两组CK、LDH、血清cTnI水平均降低，与药物组相比，CVVHDF组均更低（P<0.05）；治疗后，两组血清PaCO2水平、APACHEⅡ评分均降低，与药物组相比，CVVHDF组均更低（P<0.05）；治疗后，两组PaO2、SaO2水平均明显提高，与药物组相比，CVVHDF组均更高（P<0.05）。结论：CVVHDF协同乙酰毛花苷及美罗培南用于治疗老年重症肺炎合并心力衰竭患者，可明显改善心肌功能，提高通气功能，同时可以降低机体炎症反应，加速康复进程。

【关键词】 老年重症肺炎 心力衰竭 乙酰毛花苷 连续性静脉-静脉血液透析滤过 炎症因子 心肌损伤

肺炎是临床常见的病原菌感染性疾病，多发于老年群体，其发病率高、进展较快，患者多表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸痛等[1]。老年患者由于身体素质较低，免疫功能低下，合并多种基础性疾病，易发展成为重症肺炎，重症肺炎一旦发病，常累及其他器官，可继发脓毒血症、严重感染等，死亡率极高[2-3]。心力衰竭是老年重症肺炎常见的临床并发症之一，乙酰毛花苷、美罗培南均为常用药物，可有效改善患者临床症状，但由于患者年龄较大，机体功能下降，单用药物治疗效果欠佳[4]。近年来，连续性静脉-静脉血液透析滤过（continuous veno-venous hemodiafiltration，CVVHDF）逐渐被用于重症疾病治疗中，其能够通过透析作用使血液中多余水分滤出到体外，清除炎症介质与毒素，同时减轻心脏负荷，缓解心力衰竭[5]。本研究旨在探讨CVVHDF协同乙酰毛花苷及美罗培南对老年重症肺炎并心力衰竭患者的影响，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月—2023年5月广东省人民医院赣州医院收治的82例老年重症肺炎并心力衰竭患者进行分析。纳入标准：符合文献[6]《急性心力衰竭基层诊疗指南（2019年）》中的诊断标准；符合文献[7]《美国胸科协会和美国感染病协会对医院内获得性肺炎诊治指南的修订》中的诊断标准；NYHA分级为Ⅲ、Ⅳ级。排除标准：血小板异常减少；近期本研究所用药物服用史；严重感染或合并器官衰竭；认知功能不全；临床资料不完整。随机分为CVVHDF组（n=41）和药物组（n=41）。本研究经广东省人民医院赣州医院医学伦理委员会批准。患者均知情同意，自愿参与本研究。

1.2 方法

两组均给予补液、吸氧、平喘祛痰及抗感染等对症支持治疗。药物组使用去乙酰毛花苷注射液（生产厂家：成都倍特药业股份有限公司，批准文号：国药准字H32021538，规格：2 mL︰0.4 mg）0.4 mg与5%葡萄糖注射液20 mL稀释后缓慢注射，1次/d；注射用美罗培南（生产厂家：山东罗欣药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20163392，规格：0.5 g）1.0 g与100 mL生理盐水混合后静脉滴注，8 h/次。连续用药1周。

CVVHDF組在药物组治疗基础上使用AV600S一次性使用血液透析滤过器及配套管，行深静脉穿刺，择持续徐缓式，低分子肝素抗凝60 IU/kg，设置流速：透析液2 L/h，置换液35 mL/（h·kg），血液150～200 mL/min，超滤量200～350 mL/h，置换液为碳酸盐，相隔2 d进行CVVHDF，每次连续治疗6 h。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组ICU滞留时间、咳嗽缓解时间、总住院时间、肺啰音消失时间等。（2）炎症因子。分别在治疗前（入院时）与治疗后（治疗1个月）取两组空腹静脉血5 mL，放入离心机（设置离心速度为3 000 r/min，半径8 cm，10 min）分离得到血清，放入冰箱冷藏保存。使用酶联免疫吸附法检测血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平。（3）心肌损伤指标。于治疗前、后采用Fusion51全自动生化仪检测肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH），使用酶联免疫吸附法检测血清肌钙蛋白I（cTnI）。（4）血气指标及急性生理与慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）。于治疗前、后使用动脉血气分析仪检测动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）水平。并评估两组APACHEⅡ，分值0～71分，分值高低与健康状况成反比[6]。

1.4 统计学处理

使用SPSS 21.0软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字²检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

CVVHDF组年龄57～80岁，平均（68.37±5.25）岁；男20例，女21例；病程1～8 d，平均（4.68±1.44）d；心功能分级：Ⅲ级19例，Ⅳ级22例；合并水电解质紊乱35例（其中高钾血症18例），合并贫血33例，合并感染25例，合并低蛋白血症24例。药物组年龄58～80岁，平均（68.85±5.41）岁；男21例，女20例；病程1～8 d，平均（4.74±1.46）d；心功能分级：Ⅲ级20例，Ⅳ级21例；合并水电解质紊乱34例（其中高钾血症19例），合并贫血34例，合并感染26例，合并低蛋白血症24例。两组基线资料差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组ICU滞留时间、总住院时间、咳嗽缓解时间、肺啰音消失时间比较

CVVHDF组ICU滞留时间、总住院时间均短于药物组，咳嗽缓解时间、肺啰音消失时间均早于药物组（P<0.05），见表1。

2.3 两组炎症因子比较

治疗前，两组血清PCT、CRP、IL-6水平相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清PCT、CRP、IL-6水平均降低，与对照组相比，CVVHDF组均更低（P<0.05）。见表2。

2.4 两组心肌损伤指标比较

治疗前，两组CK、LDH、血清cTnI水平相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CK、LDH、血清cTnI水平均降低，与对照组相比，CVVHDF组均更低（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血气指标及APACHEⅡ评分比较

治疗前，两组PaO2、PaCO2、SaO2水平、APACHEⅡ评分相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清PaCO2水平、APACHEⅡ评分均降低，与对照组相比，CVVHDF组均更低（P<0.05）；治疗后，两组PaO2、SaO2水平均明显提高，与对照组相比，CVVHDF组均更高（P<0.05）。见表4。

3 讨论

重症肺炎的发生率及死亡率均较高，老年患者由于合并高血压、糖尿病等基础性疾病，病情复杂多变，不及时治疗，可出现脓毒血症、呼吸衰竭甚至休克等，对患者生命健康威胁极大[8]。临床多选用抗菌药物治疗重症肺炎，但是由于抗菌药物的滥用，多数患者使用常规的抗菌药物疗效不明显。美罗培南是一种广谱性抗生素，可直接作用于病原菌，抑制肽聚糖的合成，从而破坏细胞壁及细胞膜合成，杀死病原菌，减轻患者炎症反应及感染程度[9-10]。乙酰毛花苷是临床常用的心肺疾病治疗药物，可作用于心肌细胞细胞膜，提高患者心肌收缩能力，改善患者心功能[11]。

心功能障碍是重症肺炎患者最为常见的器官功能障碍，直接关系患者预后，老年重症肺炎患者发生严重感染时，由于炎症因子的大量刺激，导致心肌细胞线粒体受损，影响患者心肌功能；且可引起血管容量减小，导致血液循环受阻，造成心肌缺血，引起心功能受损，最终导致心力衰竭[12-14]。因此，老年重症肺炎并心力衰竭患者的治疗中改善患者心功能、缓解心力衰竭是重要治疗途径之一。研究表明，及时进行血液透析治療，可及时有效去除老年重症肺炎并心力衰竭患者体内多余水分，保持患者内环境和电解质平衡，更重要的是能够促使维持患者血流动力学稳定，清除血液中的毒素及杂质，改善患者的病理生理过程，但是普通的连续性肾脏替代治疗（CRRT）虽然能够在一定程度上减轻患者心脏负担，但是对于心力衰竭患者心功能效果有限[15-16]。CVVHDF是重要的血液净化模式，多用于危重病患者，CVVHDF主要借助中小分子物质利用浓度梯度清除患者血液中的毒素、杂质及炎性介质等[17-18]。CK、LDH、血清cTnI是诊断心肌损伤常见的临床指标，具有较高的敏感性及特异性。血清PCT、CRP、IL-6水平与患者感染程度相关，重症肺炎并心力衰竭患者发作时，PCT、CRP、IL-6等炎性介质，会释放到血液中，导致心肌血管内皮损伤，并加重心力衰竭[19]。本研究结果显示，CVVHDF组ICU滞留时间、总住院时间、咳嗽缓解时间、肺啰音消失时间均短或者早于药物组；治疗后，两组血清PCT、CRP、IL-6水平均降低，两组相比，CVVHDF组均更低；治疗后，两组CK、LDH、血清cTnI水平均降低，两组相比，CVVHDF组均更低；治疗后，两组血清PaCO2水平、APACHEⅡ评分均降低，两组相比，CVVHDF组均更低；治疗后，两组PaO2、SaO2水平均明显提高，两组相比，CVVHDF组均更高；提示，CVVHDF协同乙酰毛花苷及美罗培南用于治疗老年重症肺炎合并心力衰竭患者，可明显改善患者心肌功能，提高患者通气功能，同时可以降低患者机体炎症反应，加速患者康复进程。分析原因在于，CVVHDF模式以对流及弥散为主，可连续性保持患者血流动力学及血氧指标等稳定，可减少血清PCT、CRP、IL-6的活化；乙酰毛花苷可抗氧化损伤，激活三磷酸腺激酶，保护线粒体，抑制炎症因子释放，改善患者心肌功能；美罗培南通过杀死病原菌，拮抗离子内流，抑制炎症因子活化，减轻患者炎症反应[20-21]。除此之外，CVVHDF治疗可加快减轻机体的水负荷状态，在有效清除多余水分的同时达到降低心脏前负荷的效果，使组织供应得以提高，从而改善心肌功能。

综上所述，CVVHDF协同乙酰毛花苷及美罗培南用于治疗老年重症肺炎合并心力衰竭，可明显改善患者心肌功能，提高通气功能，同时可以降低机体炎症反应，加速康复进程。

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