阿司匹林联合透明质酸钠凝胶对宫腔粘连电切术后粘连恢复情况及子宫内膜血流的影响

杜鹏　谢燕兰　夏小璐

【摘要】 目的：探究阿司匹林联合透明质酸钠凝胶对宫腔粘连电切术后粘连恢复情况及子宫内膜血流的影响。方法：选取2021年1月—2022年12月深圳市龙岗区妇幼保健院就诊的中重度宫腔粘连的患者共120例作为研究对象，将患者按随机数字表法分为对照组和研究组各60例，均由同一组医生行电切术，术后向对照组宫腔注射交联透明质酸钠，研究组在对照组的基础上另给予阿司匹林肠溶片治疗，统计两组术后宫腔粘连恢复情况、子宫内膜厚度变化、血流情况、月经周期的变化及药物不良反应发生情况。结果：治疗后在宫腔粘连的恢复方面，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组子宫内膜厚度为（6.82±1.08）mm，厚于对照组的（5.56±1.04）mm，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组的血流阻力指数（RI）和血管搏动指数（PI）均减小，且研究组均低于对照组，两组血管指数（VI）、血流指数（FI）均升高，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。月经改善方面，研究组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组总不良反应发生率为5.00%，高于对照组的3.33%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阿司匹林联合透明质酸钠凝胶有助于宫腔粘连电切术后患者的宫腔粘连恢复，同时还可以促进子宫内膜修复，改善局部血流，促进月经周期的恢复且安全性较高。

【关键词】 阿司匹林 透明质酸钠 宫腔粘连电切术 粘连恢复

宮腔粘连是指女性包括子宫内膜炎症、流产、刮宫手术、子宫手术和放射治疗或其他原因导致子宫内膜层与子宫壁的黏附，形成粘连组织。这种粘连会导致子宫内膜的一部分或全部受损，影响子宫内膜的正常功能，导致女性经期不规律、月经量减少、闭经等月经异常，甚至可能导致不孕或反复流产。在怀孕期间，宫腔粘连还可能增加早期流产、胎盘植入异常和困难分娩的风险[1]。宫腔粘连电切术是治疗子宫粘连的常规方法，目的是解除粘连，使子宫和其他盆腔器官恢复正常的解剖位置和功能。手术通常在全身麻醉下进行，通过使用电切刀小心地分离并切除粘连的组织，以恢复器官的正常活动范围和功能[2]。尽管手术可以成功改善宫腔粘连，但是手术后感染、子宫内膜愈合问题及子宫内膜退化不良可能导致粘连组织的形成。术后感染引发局部炎症反应，进而促使粘连组织形成；术后子宫内膜的不完全或异常愈合也会导致粘连的形成；同时，手术后干扰子宫内膜正常退化过程和雌激素不平衡也是粘连形成的原因之一。这些因素都可能对子宫内膜功能产生影响，最终导致粘连的形成[3]。透明质酸钠是一种天然存在于人体皮肤中的多糖分子，具有良好的润滑性，可以减少子宫内膜受损，并形成一层保护层，使其不易与其他组织粘连从而降低宫腔粘连的发生率，被常规应用于宫腔粘连的预防上[4]。阿司匹林是一种非处方药物，也被称为乙酰水杨酸。它是一种常用的解热镇痛药，具有抗炎、抗血小板和抗凝血作用。主要通过抑制环氧酶活性来发挥其药理作用。环氧酶是一种酶，参与合成促炎和疼痛介质的前体物质。阿司匹林可以抑制环氧酶-1（COX-1），从而减少炎症反应和疼痛感。此外，阿司匹林还能够抑制血小板的聚集和凝血过程。它通过不可逆地抑制血小板中的血小板激活因子磷酸化酶，使血小板不能产生血栓烷A2（TXA2），从而降低血液的凝结能力[5]，但是对于预防宫腔粘连的作用目前尚未有明确的临床研究数据支持，因此本文意在探究阿司匹林联合透明质酸钠凝胶对宫腔粘连电切术后粘连的恢复及子宫内膜血流的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2022年12月深圳市龙岗区妇幼保健院就诊的中重度宫腔粘连患者共120例作为研究对象，纳入标准：（1）符合文献[6]2015版《宫腔粘连临床诊疗中国专家共识》中、重度宫腔粘连患者诊断标准（中度粘连：宫腔粘连面积为26%～75%，宫颈上端及输卵管开口处部分闭锁；重度粘连：粘连面积>75%，宫腔上端及输卵管开口处完全闭锁）。（2）卵巢功能正常，性激素检查无异常。（3）年龄20～45岁。（4）均采取宫腔粘连电切治疗，均由同一组医生进行。排除标准：（1）伴随其他严重创伤；（2）合并认知功能障碍；（3）合并凝血功能障碍；（4）对研究所用药物过敏；（5）存在盆腔活动性感染；（6）曾患有子宫颈癌、子宫内膜癌等肿瘤；（7）严重子宫畸形。将患者按随机数字表法分为对照组和研究组各60例。患者均知情同意。本次研究经过深圳市龙岗区妇幼保健院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

（1）电切术治疗：所有患者于月经干净后7 d接受宫腔粘连电切术治疗，术前3～4 h，将200 μg的米索前列醇置于阴道处软化宫颈，设置膨宫压力为80～120 mmHg，注射等渗生理盐水的速率调至150 mL/min。手术之前，常规消毒铺巾后，采取单纯静脉麻醉，嘱患者采取截石位，通过向子宫内置入宫腔镜了解患者粘连的具体部位和形态等信息，使用针状电切电极将所有的粘连部位分离开，围手术期口服抗生素预防感染。（2）术后辅助治疗：于手术完成后向对照组患者宫腔内注射3 mL宫腔用交联透明质酸钠凝胶（生产厂家：常州百瑞吉生物医药有限公司，批准文号：国械准注20153141542，规格：2.5 mL/支），术后第1天对照组患者即开始接受雌孕激素的治疗，即戊酸雌二醇片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号：国药准字J20030089，规格：1 mg）口服，1片/次，2次/d，14 d后加用黄体酮胶囊（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20041902，规格：50 mg）口服，100 mg/次，2次/d，一个治疗周期共21 d，每个周期结束后入院复查。研究组患者接受对照组同样的治疗方案，在此基础上于阴道流血停止后，给予口服阿司匹林肠溶片[生产厂家：海南碧凯药业有限公司，批准文号：国药准字H46020480，规格：300 mg]300 mg/次，1次/d，直至下次月经来潮。

1.3 观察指标及评价标准

（1）宫腔粘连的恢复：受试患者均于术后治疗1个周期后返院复查宫腔镜，评估粘连变化。治愈：宫腔基本恢复正常形态，宫腔镜下未发现明显粘连带，内膜平整光滑，厚度适中，无异常纤维组织增生，两侧输卵管开口均清晰可见；显效：宫腔形态较术前有明显改善，但尚未完全恢复至正常，粘连带较前缩小50％以上，可见单侧或双侧输卵管开口；无效：宫腔粘连情况与术前相比较无明显改善甚至加重[7]。其中，治愈及显效均判断为总有效。（2）子宫内膜厚度变化：受试患者于手术当日及次月复查宫腔镜前接受经阴道B超检查，测量并记录子宫内膜厚度。（3）子宫血运恢复情况：嘱患者于术后的第3个月，月经周期前的1～3 d来院复查。排空膀胱，采用多普勒超声诊断仪行阴道超声检查，记录患者的血管指数（VI）、血流指数（FI）、血流阻力指数（RI）和血管搏动指数（PI）。（4）记录3个月经周期后患者月经改善情况。治愈指的是月经减少者经量恢复至既往正常水平，闭经者月经来潮，有正常的月经周期且月经量没有异常。显效指的是月经减少者经量与治疗前相比有所增多，但尚未恢复至既往未患病水平，闭经者治疗后月经来潮，但经量未达到正常水平。无效指的是月经减少者治疗后经量与治疗前相比没有明显增多，甚至比以前减少，闭经患者月经未来潮，仍存在持续性闭经症状[8]。其中，治愈及显效均判断为总有效。（5）随访3个月并记录对照组与研究组治疗期间腹痛、发热、不规则阴道流血及子宫穿孔发生情况，评估两种治疗方法的安全性。

1.4 统计学处理

所得数据采用SPSS 21.0处理，计量资料用（x±s）表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字²检验。若理论频数为1～5需校正。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

研究组和对照组基线资料对比差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 宫腔粘连恢复情况

治疗后，针对宫腔粘连恢复情况，研究组的总有效率高于对照组（字²=6.000，P=0.014），见表2。

2.3 子宫内膜厚度

治疗前，对照组和研究组子宫内膜厚度对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组子宫内膜厚度均增加（P<0.05），且研究组厚于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 子宫血运恢复情况

治疗前，两组VI、FI、RI、PI差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组RI、PI均减小，且研究组均低于对照组（P<0.05），两组VI、FI均升高，且研究组均高于对照组（P<0.05），见表4。

2.5 月经改善情况

经过相应治疗，月经状况的改善方面，研究组总有效率高于对照组（字²=12.570，P=0.000），见表5。

2.6 不良反应

研究组总不良反应发生率为5.00%，高于对照组的3.33%，但差异无统计学意义（字²=0.209，P=0.648），见表6。

3 讨论

宫腔粘连是指子宫内壁粘连，造成宫腔全部或部分闭塞。粘连可能发生在子宫的任何部位，包括子宫壁、子宫角、子宫颈及输卵管或卵巢等周围组织[9]。宫腔粘连的形成通常与子宫内膜损伤和子宫内膜炎症有关。子宫内膜受损恢复的过程中，会形成瘢痕组织，这些瘢痕组织会使子宫内膜和子宫壁粘连在一起。而子宫内膜的炎症反应会导致过度纤维化反应，即增生的胶原纤维和纤维蛋白在局部组织形成。这些纤维组织会填充子宫腔，粘连在一起，形成具有黏性的连接组织，阻碍子宫内膜正常的蠕动和功能[10]。宫腔粘连的治疗方法包括药物治疗和手术治疗[11]。药物治疗通常用于轻度的宫腔粘连，主要是通过使用药物来减轻炎症和粘连的程度。对于中、重度的宫腔粘连，手术治疗是必要的，其中宫腔粘连电切术是一种高效性的治疗方法[12]，通过电刀产生的高频电流，可以切断和凝固粘连的组织，这使得医生能够直接切除或修复粘连的部分，恢复宫腔的正常解剖结构。采用腹腔镜或宫腔镜辅助进行，手术创伤小且恢复快，电切术使用高频电流进行操作，在手术过程中，电刀会同时切断和凝固组织，从而减少周围组织的出血量和减轻损伤。同时，宫腔粘连电切术能够刺激组织愈合过程。在手术时，高频电流通过组织，产生热量，并刺激局部血液循环。这有助于加速愈合过程，减少术后并发症的风险。然而，手术会引起炎症反应，如果未能有效控制或治疗这种炎症反应，可能会导致粘连再次發生。此外，激素水平的失衡也可能影响子宫内膜的正常生长和修复，从而增加宫腔粘连的风险。手术必然造成原有组织的损伤，尽管手术后有助于子宫内膜的修复，但如果损伤过大或修复不完全，粘连的形成可能会再次发生。因此，对手术后的炎症反应、激素水平和子宫内膜损伤进行有效管理和治疗非常重要，以降低再粘连的风险[13]。

透明质酸是一种线性聚糖，这种结构使得透明质酸钠具有多重作用，包括强大的保湿能力、促进伤口愈合、抗炎作用及改善组织免疫环境[14]。当注入宫腔内时，透明质酸钠可以形成一层湿润的薄膜，防止组织间的摩擦和黏附，减少粘连的形成。同时，它还能刺激细胞生长和分裂，促进伤口的愈合过程，并通过与细胞表面受体结合抑制炎性细胞因子的释放和炎症反应的发生，从而降低炎症程度和粘连的风险。此外，透明质酸钠还可以改善组织的免疫环境，平衡免疫反应，防止过度的炎症反应和免疫介导的损伤，进一步降低粘连的风险[15]。

本研究发现，治疗1个周期后，研究组的宫腔粘连总有效率高于对照组，说明阿司匹林对于患者的术后子宫的粘连恢复发挥着积极的作用。治疗1个周期后，研究组子宫内膜厚度厚于对照组，说明阿司匹林可以促进术后子宫内膜的修复。研究组治疗后的VI、FI水平均高于对照组，RI、PI水平均低于对照组，提示使用阿司匹林可以改善宫腔局部的血液微循环。对于月经状况的改善方面，研究组总有效率高于对照组，说明阿司匹林对改善月经状况有着值得肯定的价值。不良反应发生率方面，研究组与对照组无明显差异，表明阿司匹林不增加不良反应的发生率，安全性较高。作为非甾体类消炎药物的代表，阿司匹林具有良好的抗炎作用，能够抑制炎性细胞产生的炎症介质，从而减轻手术过程中引起的炎症反应，而炎症反应是子宫再粘连的主要原因之一，阿司匹林的抗炎作用可以降低术后炎症反应的严重程度，从而减少子宫再粘连的风险[16]。此外，阿司匹林能够通过多种途径促进血管生成[17]。它可以增加内皮细胞的产生，这是构成血管壁的关键成分之一。阿司匹林还可以促进血管内皮生长因子的释放，从而刺激新血管的形成。良好的血液供应对于术后子宫内膜的修复和再生至关重要。阿司匹林可以有效对抗血小板聚合[18]，TXA2是一个非常强大的血小板聚集剂，它能够诱导血小板形成血栓。阿司匹林可以直接抑制环氧合酶-1，降低TXA2的合成，从而减少血小板的聚集能力。血栓是血液中血小板聚集和凝固的产物，它们可能堵塞动脉或静脉，影响血液流动，通过抑制血小板聚合形成血栓的可能性，从而可以改善子宫内膜的血液循环，为组织提供营养和氧气。患者术后可能会伴随疼痛不适，长时间的疼痛可能导致身体应激反应，影响到月经周期和恢复。阿司匹林可以缓解术后的疼痛[19]，减轻身体的应激反应，有助于月经的正常恢复。阿司匹林作为一种非处方药具有易于代谢的特点，主要是被肝脏酶系统分解成水杨酸和其他代谢产物，然后通过尿液排出体外。由于它的代谢和排泄过程相对迅速，所以潜在的药物积累风险较低，药物不良反应发生率小[20]。

綜上所述，透明质酸钠凝胶联合阿司匹林有助于宫颈粘连电切术后患者的宫颈粘连恢复，同时还可以促进子宫内膜的修复，改善局部血流，促进月经周期恢复正常，药物的安全性较高。

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