补肺活血胶囊治疗轻中型新型冠状病毒肺炎的临床研究

杜廷钰，孟泳

1.河南中医药大学，河南 郑州 450046

2.河南省中医院，河南 郑州 450002

新型冠状病毒对体质较弱人群有着较高的致死率，表现为传染性强、致病力强的特点[1-2]。随着新型冠状病毒疫苗接种及抗病毒药物的运用，新型冠状病毒的传播得到了有效控制，但因为病毒毒株不断变异，既往治疗方案对新型冠状病毒肺炎的临床疗效仍不理想。中药在新型冠状病毒肺炎的临床治疗方面具有一定优势。补肺活血胶囊的主要组分为赤芍、黄芪和补骨脂，具有补气活血、固肾益肺的功效，除此之外，该药还可抑制机体炎症反应，促进重症肺炎患者康复[3]，改善心肺疾病患者证属气虚血瘀证患者的临床症状[4]。积极探索补肺活血胶囊治疗新型冠状病毒肺炎的临床疗效，为中药防治新型冠状病毒肺炎提供理论依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2022 年12 月—2023 年4 月河南省中医院收治的160 例轻中型新型冠状病毒肺炎患者为研究对象，其中男性84 例，女性76 例；18～80 岁，平均（61.41±14.11）岁；病程4～14 d，平均（9.03±2.40）d。

纳入标准：（1）纳入患者均符合《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》[5]中轻型、中度以上疾病的诊断标准；（2）研究对象为18～80 岁；（3）患者自愿参加试验；（4）对本次临床研究过程中的用药无过敏现象。

排除标准：（1）严重肝肾功不全者（2）自身免疫系统疾病患者；（3）恶性肿瘤患者；（4）孕妇及哺乳期妇女；（5）存在智力或认识障碍者；（6）治疗前使用过抗血小板和（或）抗凝类药物者。

1.2 药物

补肺活血胶囊由广东雷允上药业有限公司生产，规格0.35 g/粒，产品批号012214、512332。

1.3 分组和治疗方法

按照随机数字表法将纳入病例随机分为对照组（80 例）和治疗组（80 例）。其中对照组男性41 例，女性39 例；年龄26～80 岁，平均（61.45±14.49）岁；病程6～14 d，平均（10.41±1.93）d。治疗组中男性43 例，女性37 例；年龄18～80 岁，平均（61.38±13.72）岁；病程4～12 d，平均（7.65±1.99）d。经统计学分析，两组患者的各项基线资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》给予常规药物治疗[5]。治疗组患者在对照组治疗基础上口服补肺活血胶囊，4 粒/次，3 次/d。两组患者在无不良反应情况下连续服用2 周。

1.4 临床疗效判断标准[6]

（1）患者核酸转阴；（2）胸部CT 影像学提示炎症吸收；（3）患者呼吸道症状消失；（4）患者体温恢复正常。其中（1）～（4）条全部满足为痊愈；以上4 条满足任意1 条为有效。

1.5 胸部CT 影像学改善评价标准[7-9]

依据《新型冠状病毒感染的肺炎影像学诊断指南》及国内外胸部影像评定意见[8-9]制定胸部CT 影像学严重程度判定。判定结果由河南省中医院影像科2 名工作经验在5 年以上的读片医师根据评价标准判断，出现分歧时由第3 名高年资医师决定。

0 级：无肺炎表现；Ⅰ级：肺部纹理略增或略重；Ⅱ级：肺纹理粗重或有纤维条索影；Ⅲ级：片状浸润性肺部阴影，其密度略微增高；Ⅳ级：斑片状浸润性阴影，密度明显增高；Ⅴ级：大片均匀密度增高肺部阴影。完全吸收：Ⅴ～Ⅰ级降至0 级；大部分吸收：Ⅴ、Ⅳ、Ⅲ级降至Ⅱ或Ⅰ级；部分吸收：Ⅴ级降至Ⅳ或Ⅲ级、Ⅳ级降至Ⅲ级、Ⅱ级降至Ⅰ级；无吸收：无降级甚至级别上升。

1.6 观察指标

1.6.1 主要疗效评价指标 两组患者治疗后核酸结果转为阴性时间、住院天数、主要症状（发热、咽干、咽痛、咳嗽、咳痰、胸闷）持续天数。

1.6.2 炎症指标 分别在治疗前后抽取患者晨起空腹时的肘静脉血5 mL，采用全自动血细胞分析仪分析血常规中白细胞（WBC）、中性粒细胞比例（NEUT%）、淋巴细胞百分比（LYMPH%）；运用酶联免疫吸附法检测C 反应蛋白（CRP）的变化。

1.6.3 凝血功能指标 治疗前后抽取患者5 mL 空腹静脉血，通过凝血分析仪用光学法检测血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、D-二聚体的变化。

1.6.4 相关评分 肺炎严重程度（PSI）评分：性别/年龄（男性得分＝年龄，女性得分＝年龄－10）、居住地（居住地为养老院得10 分，其他不得分）、合并疾病（肿瘤得30 分，充血性心力衰竭得10 分，脑血管病得10 分，肝病得20 分，肾病得10 分）、胸部影像学（胸腔积液得10 分）、生命体征[意识改变得20 分，呼吸频率≥30 次/min 得20 分，收缩压＜90 mmHg（1 mmHg＝133 Pa）得20 分，体温小于35 ℃/大于40 ℃得15 分，脉搏＞125 次/min 得10分]、实验室指标（血尿素氮≥11 mmol/L 得20 分，血钠＜130 mmol/L 得20 分，血糖≥14 mmol/L 得10 分，红细胞比容＜0.3 得10 分，pH＜7.35 得30分，pO2＜60 mmHg 或SaO2＜90%得10 分），各项指标得分之和即为PSI 评分[10]。CURB-65 评分：年龄≥65 岁、收缩压＜90 mmHg 或舒张压≤60 mmHg、RR≥30 次/min、尿素氮＞7 mmol/L、意识障碍，每满足1 个条件计1 分，共计5 分[11]。临床肺部感染（CPIS）评分：体温（＜36 ℃得2 分，38 ℃＜T≤39 ℃得1 分，＞39 ℃得2 分，正常体温不得分）、白细胞计数（＜4×109/L 得2 分，4×109/L≤WBC≤11×109/L 得0 分，11×109/L＜WBC≤17×109/L 得1 分，＞17×109/L 得2 分）、24 h 吸出分泌物性状数量（无痰或少许不得分，中至大量及非脓性痰得1 分，中至大量及脓性痰得2分）、pO2/FiO2（＞33 kPa 不得分，≤33 kPa 得2 分）、影像感染浸润形状（斑片状得1 分，融合片状得2分）、痰培养（有致病菌生长得1 分，两次培养革兰氏染色一致得2 分），以上各项评分的总和即为患者的CPIS 评分[12]。

1.7 不良反应观察

观察治疗后两组患者呕吐、恶心、腹泻、消化不良等不良反应，计算不良发生发生率。

1.8 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组的总有效率为83.75%，显著高于对照组的43.75%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

治疗组胸部CT 中完全吸收例数多于对照组，不吸收例数少于对照组，但两组比较差异并无统计学意义，见表2。

表2 两组胸部CT 改善情况比较Table 2 Comparison on improvement of chest CT between two groups

2.2 两组主要疗效指标比较

与对照组比较，治疗组核酸转阴时间、症状持续时间、住院天数均显著降低（P＜0.05），见表3。

表3 两组主要疗效指标比较（ ）Table 3 Comparison on the main therapeutic indexes between two groups ()

表3 两组主要疗效指标比较（ ）Table 3 Comparison on the main therapeutic indexes between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 两组炎症指标比较

治疗后，两组患者CRP 水平均降低，而WBC、NEUT%、LYMPH%水平均升高（P＜0.05）；治疗后，治疗组CRP 水平低于对照组，WBC、NEUT%、LYMPH%水平高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组炎症指标比较（ ）Table 4 Comparison on inflammation indexes between two groups ()

表4 两组炎症指标比较（ ）Table 4 Comparison on inflammation indexes between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 两组凝血功能指标比较

治疗后，两组PT、APTT、D-二聚体均下降，而TT 水平增加（P＜0.05）；治疗后，治疗组关于凝血功能指标的调控效果更显著（P＜0.05），见表5。

表5 两组凝血功能指标比较（ ）Table 5 Comparison on coagulation function indexes between two groups ()

表5 两组凝血功能指标比较（ ）Table 5 Comparison on coagulation function indexes between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 两组患者肺炎PSI 评分、CURB-65 评分及CPIS 评分

治疗后，两组PSI 评分、CURB-65 评分及CPIS评分较治疗前均显著下降（P＜0.05）；治疗后，治疗组PSI 评分、CURB-65 评分及CPIS 评分低于对照组（P＜0.05），见表6。

表6 两组PSI 评分、CURB-65 评分及CPIS 评分比较（ ）Table 6 Comparison on PSI score,CURB-6 score,and CPIS score between two groups ()

表6 两组PSI 评分、CURB-65 评分及CPIS 评分比较（ ）Table 6 Comparison on PSI score,CURB-6 score,and CPIS score between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.6 两组不良反应发生比较

两组患者在治疗过程中不良反应发生率的比较无显著性差异。

3 讨论

新型冠状病毒肺炎在全球广泛传播，表现为传染性强、病情变化快、对体弱人群病死率高等特点[13]。在西医治疗方面，虽然疫苗接种及抗病毒药物的运用使病毒的传播得到了有效控制，但随着病毒毒株的不断变异，现有防治能力仍需要进一步提高。

中医药防治疫病已有三千年历史，在我国发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中，中西医结合防治新型冠状病毒肺炎得到了大力提倡。新型冠状病毒肺炎可归属于中医领域“瘟疫”“温病”“疫病”的范畴，其基本病机包括“湿、热、毒、虚、瘀”5 个方面[14-15]。这与新型冠状病毒肺炎患者免疫能力低下、炎症反应显著、凝血功能障碍的特点相一致。赤芍、黄芪和补骨脂是补肺活血胶囊的主要组成，该中成药具有补气活血、固肾益肺的功效，除此之外，该中成药抑制了机体炎症反应，促进重症肺炎患者康复[3]，改善心肺疾病患者证属气虚血瘀证患者的临床症状[4,16]。本研究发现，联合服用补肺活血胶囊能够促进新型冠状病毒肺炎患者肺部病灶的吸收，缩短核酸转阴天数，缓解患者临床症状，减少住院天数。

肺炎PSI 评分、CURB-65 评分及CPIS 评分被认为能够有效帮助医生评估肺炎患者的病情严重程度、死亡率及感染程度[17-19]。PSI 评分系统因其包含了患者基础疾病等方面的评估，能够比较全面反应患者入院时病情严重程度，可与SOFA 评分、CURB-65 评分一同预测患者预后，评估28 d 患者死亡率[17]。因新型冠状病毒肺炎在老年人中转重症率较高，本研究纳入CPIS 评分帮助评估感染程度，研究表明，CPIS 评分可以协同炎症指标一同评估患者感染情况，独立危险因素作为急性呼吸窘迫综合征并发呼吸机相关性肺炎的不良预后[18]。研究结果显示，在治疗前，治疗组与对照组患者PSI 评分、CURB-65 评分及CPIS 评分比较差异无统计学意义；治疗后，患者各项评分较治疗前明显下降，且治疗组比对照组下降更显著，说明治疗有效。

免疫炎症是新型冠状病毒肺炎的主要病理特点。当机体免疫失衡时，病毒极易入侵，被病原相关分子识别，从而激活机体免疫系统，诱发炎症反应。上海市112 例新型冠状病毒肺炎患者中，白细胞降低者45.54%，淋巴细胞降低患者所占比例为46.43%，C 反应蛋白增高患者所占比例为75.00%[14]。钟南山院士团队研究发现，在1 099 例新冠患者临床分析中，淋巴细胞下降的患者比例达到82.1%[20]。本研究发现，新型冠状病毒肺炎患者CRP 显著高于正常值，而WBC、NEUT%、LYMPH%则处于较低水平，提示患者免疫力低下，炎症反应显著。治疗后，患者CRP 明显降低，WBC、NEUT%、LYMPH%水平升高，且服用补肺活血胶囊的患者CRP 降低更明显，WBC、NEUT%、LYMPH%水平升高也更显著，表明补肺活血胶囊能有效提高患者免疫力，从而抑制炎症反应。

新型冠状病毒肺炎与死亡风险密切相关，凝血功能障碍是其主要临床特征之一[15]。一方面，炎症反应损伤血管内皮细胞，造成血小板激活及凝血异常，另一方面，由于COVID-19 患者的肺部病变造成机体不同程度的缺氧[21-22]，使血管内纤维蛋白沉积增加，也易形成血液高凝状态[23-24]。血液高凝状态促进微血管内血栓的形成，激活中性粒细胞、单核细胞等释放前炎症细胞因子，促进炎症加重。APTT 和PT 分别是监测内源凝血系统和外源凝血系统的有效指标。APTT 和PT 缩短提示血栓性疾病和血栓前状态。D-二聚体是纤溶系统有序分解血栓产生的一种可溶性纤维蛋白原降解产物，是凝血和纤溶激活过程的一个标志物[25]。D-二聚体水平升高说明存在高凝状态及继发性纤维蛋白溶解亢进，与全身的高凝状态和静脉血栓栓塞的形成相关[26]。新型冠状病毒肺炎患者常伴随有D-二聚体升高、APTT 减少[27]。有研究显示COVID-19 中风险患者PT、APTT、D-二聚体高于低风险组，而中风险组TT低于低风险组[28-29]。本研究发现，新型冠状病毒肺炎患者PT、APTT、D-二聚体异常升高，TT 水平则处于较低水平。经治疗后，患者PT、APTT、D-二聚体水平降低，TT 水平升高，且服用补肺活血胶囊的患者效果更显著，提示补肺活血胶囊具有较好的活血化瘀功效，能有效改善患者凝血功能障碍。此外，经过两组间的临床疗效对比发现，治疗组的治疗总有效率显著高于对照组，说明联合运用补肺活血胶囊治疗方案能够有效提高临床疗效。

综上所述，补肺活血胶囊治疗新型冠状病毒肺炎临床疗效良好，可以抑制炎症反应，纠正血液高凝状态，从而缩短核酸转阴时间和住院天数，缓解患者临床症状，且安全性较高。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突