参附注射液与血必净注射液治疗对脓毒症患者的临床疗效分析

陈盛奎 唐晓 胡炳全 潘俞丹 陈春玲 韦夏薇

（广西中医药大学附属瑞康医院 南宁 530011）

脓毒症具有较高的致死率，随着临床上对脓毒症认识与研究的不断深入，其临床治疗方案逐渐规范，通常给予液体复苏、血管活性药物、抗感染、通气等治疗[1]。但临床疗效仍有待提高。中医在急危重症方面的治疗具有一定的经验与研究，为进一步提升脓毒症的临床疗效，中西医结合治疗方式逐渐被广泛运用[2～3]。本研究采取回顾性队列研究法，选取90例脓毒症患者为研究对象，探讨参附注射液与血必净注射液治疗脓毒症的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 采取回顾性队列研究法，选取2020年4 月至2023 年3 月收治的90 例脓毒症患者为研究对象，根据治疗方法不同将患者分为研究组与对照组各45 例。研究组男25 例，女20 例；年龄40～69岁，平均（54.51±14.36）岁；肺部感染14 例，腹腔感染15 例，泌尿系统感染6 例，皮肤软组织感染10例。对照组男22 例，女23 例；年龄41～67 岁，平均（53.89±12.75）岁；肺部感染16 例，腹腔感染12 例，泌尿系统感染9 例，皮肤软组织感染8 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获医院医学伦理委员会审核同意（审批号：KY2023-193）。纳入标准：符合脓毒症的临床诊断标准[4]；年龄18～70 岁；签署知情同意书。排除指标：近12 周内使用过影响本研究结果的相关药物；入院时存在活动性出血；伴有原发性心、脑、肝、肾等脏器功能障碍；病情发展至临床不可逆；治疗过程中出现药物过敏情况；存在精神障碍、认知障碍；处于妊娠期或哺乳期；依从性较差。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 实施常规西医治疗。（1）复苏与血管活性药物治疗：监测患者中心静脉压（CVP）、平均动脉压（MAP）、中心性静脉血氧饱和度（ScvO2）、乳酸与尿量。当CVP＜8 mmHg 时，为患者输注至少30 ml/kg 的晶体溶液进行初始复苏；CVP 为8～12mmHg，MAP＜65 mmHg 时，使用重酒石酸去甲肾上腺素注射液（国药准字H12020621）5.0～26.7 μg/min；65≤MAP ≤90 mmHg，红细胞比容（HCT）≥30%，ScvO2＜70%时，开始使用盐酸多巴酚丁胺注射液（国药准字H43020080）5 μg/（kg·min）；当ScvO2≥70%时则达到目标，停止液体正平衡治疗。红细胞输注治疗时机：血红蛋白＜7.0 g/dl，同时排除严重低氧血症、心肌缺血等现象。（2）抗感染治疗：确诊后尽早（尽可能1 h 内，延迟不超过3 h）给予患者抗菌药物，根据患者病史、手术部位、侵入性治疗项目等采取经验性抗感染治疗，选择覆盖范围较大的抗菌药物，同时采集患者的血液标本进行病原学和药敏学检查，基于检查结果对患者的抗感染治疗方案进行调整，避免产生耐药性或者药物不良反应。针对有特定感染源（如腹腔脓肿、置入装置、胆管炎等）的患者，尽快明确感染源，并实施相应的感染源控制措施。（3）糖皮质激素治疗：针对血管活性药物无反应的患者，即液体复苏与血管活性药物治疗＞1 h，收缩压仍然低于90 mmHg，使用氢化可的松注射液（国药准字H41021864）200 mg/d。（4）通气治疗：对脓毒症诱发的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者，实施机械通气治疗，潮气量为6 ml/kg，平台压上限为30 cm H2O。当患者氧合指数（PaO2/FiO2）不足150 mmHg 时，采取俯卧位通气方式。若存在ARDS的患者无组织低灌注时，采取限制性液体治疗。当患者能够耐受脱机时，在进行自主呼吸试验成功后，进行脱机处理。（5）在患者进行机械通气治疗期间，实施以最小剂量为原则的连续性镇静治疗。（6）血糖管理：每隔2 h 监测1 次血糖，当连续2 次监测均显示血糖超过10 mmol/L 时，开始使用重组人胰岛素注射液（国药准字S20040045）治疗，每隔4 h 监测1 次血糖，将患者血糖指标控制至10 mmol/L 及以下，之后仍然每隔4 h 监测1 次血糖。

1.2.2 研究组 在对照组治疗基础上增加中医治疗。（1）参附注射液：在使用去甲肾上腺素治疗的同时增加参附注射液（国药准字Z20043117）治疗，静脉推注20 ml 参附注射液，每隔15 min 推注1 次，连续推注4 次，之后改为100 ml 稀释后静脉滴注。（2）血必净注射液治疗：在患者整个治疗过程中均采用血必净注射液（国药准字Z20040033）治疗，血必净使用剂量为50 ml，将其加入浓度为0.9%氯化钠注射液200 ml 中静脉滴注，2 次/d，病情严重者3次/d。

1.3 观察指标（1）血流动力学指标与氧代谢指标：于入院时与治疗6 h 后评估患者心率、MAP、CVP、ScvO2、血乳酸、中心静脉-动脉血二氧化碳分压差（Pcv-aCO2）、Pcv-aCO2与动脉-中心静脉血氧含量差（Ca-cvO2）比值（Pcv-aCO2/Ca-cvO2）。（2）急性生理与慢性健康状况（APACHE Ⅱ）评分：于入院时与治疗7 d 后评估APACHE Ⅱ分值，该评估系统共12 项内容，总分0～71 分，15 分以上为重症，分值越高者病情越严重。（3）炎症指标：于入院时与治疗7 d后检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和超敏C 反应蛋白（hs-CRP）。（4）凝血功能指标：于入院时与治疗7 d 后检测血浆D-二聚体（D-D）和纤维蛋白原（FIB）。（5）临床结局：统计两组患者24 h 复苏达标率、ICU 病死率、28 d 病死率。

1.4 统计学方法 数据处理采用SPSS26.0 统计学软件，计量资料均符合正态分布，以（）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症介质水平比较 两组入院时的TNF-α、IL-6、hs-CRP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d 后，研究组TNF-α、IL-6、hs-CRP 低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎症介质水平比较（）

表1 两组炎症介质水平比较（）

2.2 两组血流动力学、氧代谢指标比较 两组入院时的血流动力学、氧代谢指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 h 后，两组ScvO2、血乳酸、Pcv-aCO2、Pcv-aCO2/Ca-cvO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组心率低于对照组，MAP、CVP高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血流动力学、氧代谢指标比较（）

表2 两组血流动力学、氧代谢指标比较（）

2.3 两组APACHE Ⅱ评分比较 两组入院时的APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d 后，研究组APACHEⅡ评分低于对照组，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组APACHE Ⅱ评分比较（分，）

表3 两组APACHE Ⅱ评分比较（分，）

2.4 两组凝血功能指标比较 两组入院时的D-D、FIB 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d后，研究组D-D 低于对照组，FIB 高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组凝血功能指标比较（g/L，）

表4 两组凝血功能指标比较（g/L，）

2.5 两组临床结局比较 研究组24 h 复苏达标率高于对照组，ICU 病死率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组28 d 病死率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组临床结局比较[例（%）]

3 讨论

脓毒症病情复杂、发展速度快，患者预后通常较差，成为严重威胁患者类生命健康的一种疾病[5]。因此，临床极为重视对脓毒症治疗方式的探索与研究，以降低脓毒症对患者的危害程度。西医治疗是脓毒症治疗的常用方案，随着中医的现代化发展，在脓毒症治疗中发挥了一定的作用与优势，中西医结合治疗成为脓毒症治疗方案研究中的新方向。

有效循环容量不足造成组织灌注不良是脓毒症患者中常见的病理生理改变，因此，液体复苏是其最基础且重要的治疗措施[6～7]，可有效帮助患者恢复有效循环血容量，改善血流动力学，进而改善组织灌注，控制脏器功能障碍的发生风险[8]。脓毒症因感染引起，故抗感染治疗是其不可或缺的治疗措施。尽早开始采取经验性抗感染治疗方案，待病原学及药敏学检查结果后再调整抗感染药物方案，确保尽快控制感染病情的同时又能够避免耐药性的产生，提升抗感染治疗效果[9]。血管活性药物治疗也是脓毒症治疗中的重要措施，有助于改善患者的血流动力学，改善脏器低灌注状态。治疗后，研究组心率低于对照组，MAP、CVP、FIB高于对照组，TNF-α、IL-6、hs-CRP、D-D 低于对照组，24 h 复苏达标率高于对照组，ICU 病死率低于对照组。这提示本研究能进一步增强对血流动力学、凝血功能的改善效果及抗炎作用，促进患者良好转归。参附注射液用于辅助血管活性药物治疗，有助于提升血压、稳定血压，减少血管活性药物用量而避免相关不良反应的发生[10～11]。脓毒症在中医上属于“脱证、厥证”等范畴，正气耗脱、气血内乱是其主要病机，参附注射液具有回阳救逆、益气固脱的功效，用于治疗阳气暴脱的厥脱证等具有良好效果[12]。血必净具有改善凝血功能、微循环以及保护血管内皮细胞的作用，还可抑制炎症介质产生级联瀑布反应的作用。随着病情的进展，脓毒症患者又可出现急性凝血功能障碍，属中医的“血瘀证”范畴。血必净可清热解毒、活血化瘀[13～14]。故血必净注射液治疗脓毒症可清除患者的“毒热证、血瘀证”[15]。中西医治疗脓毒症具有各自的作用与优势，可实现二者优势互补，提升临床治疗效果。参附注射液与血必净注射液治疗脓毒症能改善血流动力学状态和凝血功能，降低血清炎症介质水平，控制患者病情进展，改善临床结局。