奥拉帕利联合化疗在晚期卵巢癌患者中的应用效果观察

李媛媛 熊丽丽 宋金杏

（河南科技大学第一附属医院 洛阳 471003）

卵巢癌为女性生殖系统常见的恶性肿瘤，发病机制复杂多样，具体原因至今未明，研究认为可能与家族史、年龄、体内激素变化等多种原因有关，发病率、病死率均较高，临床需予以高度重视[1]。早期卵巢癌经手术切除治疗后可获得理想预后，但因发病早期缺乏典型症状表现，易被忽视或漏诊，当患者出现典型症状就诊时已处于晚期，癌细胞广泛种植或转移至远处，错失手术治疗机会，非手术疗法成为唯一选择[2～3]。化疗是治疗晚期卵巢癌的重要方法，顺铂+紫杉醇（TP 方案）为一线化疗方案，在临床较为常用，但临床实践发现部分患者治疗后仍会出现病情进展，且毒副反应较多[4]。临床应积极寻找更加高效、安全的治疗方法，突破治疗瓶颈，提升整体疗效，改善患者生存质量[5]。奥拉帕利属于靶向药物，可直接作用于多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶，对其产生抑制作用，阻断癌细胞增殖，发挥抗肿瘤效果[6]。本研究旨在探讨奥拉帕利联合化疗在晚期卵巢癌患者中的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022 年1 月至2023 年6 月医院收治的晚期卵巢癌患者74 例，采用随机数字表法将其分成对照组与观察组，每组37 例。观察组年龄35～68 岁，平均年龄（46.84±5.19）岁；肿瘤分期：Ⅲ期11 例，Ⅳ期26 例；体质量40～75 kg，平均体质量（59.35±4.31）kg；病程1～4 年，平均病程（2.36±0.61）年。对照组年龄34～69 岁，平均年龄（46.65±5.38）岁；肿瘤分期：Ⅲ期12 例，Ⅳ期25 例；体质量40～74 kg，平均体质量（59.19±4.26）kg；病程1～4年，平均病程（2.25±0.59）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（审批号：2021R039-E06）

1.2 入选标准 纳入标准：经病理检查确诊为卵巢癌晚期；无手术可能，自愿接受化疗；患者意识清楚，可配合本研究进行。排除标准：对本研究治疗方案有禁忌证或有严重不良反应；存在其他恶性病变；预计生存时间不足半年；近30 d 内进行放化疗、手术治疗；伴有精神疾病或认知障碍，无法进行正常沟通；重要脏器功能不全。

1.3 治疗方法 对照组采用常规化疗方案治疗：第1 天静脉滴注紫杉醇注射液（国药准字H20063169）150 mg/m2，顺铂注射液（国药准字H53021740）50 mg/m2，21 d 为一个周期，共治疗6 个周期。基于此，观察组加用奥拉帕利片（注册证号H20180049）治疗，300 mg/次，2 次/d，第1～10 天口服，21 d 为一个周期，共治疗6 个周期。密切观察治疗期间毒副反应发生情况，若患者出现明显毒副反应可酌情调整药物剂量，降至150 mg/次，若毒副反应较为严重，患者无法耐受，即停止用药，并予以其他方法进行针对处理，缓解患者不适。

1.4 观察指标（1）两组治疗效果：病灶彻底消失为完全缓解；病灶消失超过50%为部分缓解；病灶消失不足50%或增加＜20%为稳定；出现新的病灶或病灶增加超过20%为无效[7]。总有效=完全缓解+部分缓解。（2）两组肿瘤标志物：抽取患者空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min 速度离心15 min，离心半径12 cm，离心后取血清，采用电化学发光法检测糖类抗原（Carbohydrate Antigen,CA）199、CA125、转铁蛋白（Transferrin,SF）和人附睾蛋白4（Human Epididymal Protein 4,HE4）。（3）两组血管生长相关因子：抽取患者空腹静脉血3 ml，以3 000 r/min 速度离心15 min，离心半径12 cm，离心后取血清，采用酶联免疫吸附法检测基质金属蛋白酶-9（Matrix Metalloproteinases-9,MMP-9）、基质细胞衍生因子-lα（Matrix Cell Derived Factor -lα,SDF-lα）和血管生成素-Ⅱ（Angiopoietin-Ⅱ,Ang-Ⅱ）。（4）两组生活质量：采用简易生活质量调查表（Short Form 36 Questionnaire,SF-36）[8]评估，包含社会功能（100分）、活力（100 分）、情感职能（100 分）、生理职能（100 分）、心理健康（100 分）、生理功能（100 分）、躯体疼痛（100 分）、总体健康（100 分）等维度，评分越高提示患者生存质量越高。（5）两组毒副反应发生情况：如白细胞减少、脱发、恶心呕吐、贫血等。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件分析数据。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组疗效优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组血清肿瘤标志物比较 两组治疗后SF、CA199、HE4 及CA125 水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物比较（）

表2 两组血清肿瘤标志物比较（）

2.3 两组血管生长相关因子比较 两组治疗前血管生长相关因子比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血管生长相关因子水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血管生长相关因子比较（）

表3 两组血管生长相关因子比较（）

2.4 两组生活质量评分比较 两组治疗前生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后生活质量评分均升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组生活质量评分比较（分，）

表4 两组生活质量评分比较（分，）

2.5 两组毒副反应发生情况比较 两组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组毒副反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

卵巢癌异质性较高，进展快，恶性程度高，临床治疗难度大，病死率较高，尤其是晚期患者5 年生存率不足30%，其死亡率居女性生殖系统恶性肿瘤的首位，可对女性生命安全造成较大的威胁[9]。卵巢癌发病位置深，加之缺乏明显症状表现，即使进行影像学筛查也难以发现，导致早期检出率较低，待患者出现不适就诊时多已发展至中晚期，大大增加临床治疗难度[10]。早期卵巢癌经根治术治疗后能够获得理想预后，术后再辅以化疗，基本可达到治愈状态，不会对患者生命安全造成影响。晚期卵巢癌患者癌细胞种植较深，扩散范围较大，甚至向远处转移，此时进行手术治疗已无意义[11]。

化疗是晚期卵巢癌患者的重要手段，目前一线化疗方案为紫杉醇+顺铂治疗，可发挥抗肿瘤作用，延长患者生存时间，降低病死风险[12]。紫杉醇属于天然抗癌药物，可发挥细胞毒性，激活络氨酸激酶，对癌细胞产生作用，抑制其增殖、扩大，控制于有丝分裂阶段，最终使其凋亡，缩小病灶体积，具有理想的抗肿瘤效果[13]。顺铂是一种铂类抗肿瘤药物，具有广谱抗肿瘤效果，使用后短时间内便可发挥作用，对癌细胞复制进行阻断，诱导脱氧核糖核酸（DNA）损伤，破坏癌细胞结构，最终使其凋亡，已广泛用于多种恶性肿瘤的治疗中。紫杉醇+顺铂治疗晚期卵巢癌具有一定效果，但随着疗程增加，极易发生耐药性，使得肿瘤再次复发、增殖，且毒副反应较多，严重者甚至因无法耐受毒副反应而被迫中止治疗，临床应用仍存在一定的局限性[14]。

随着对恶性肿瘤的研究不断深入，一些靶向药物在临床中得到应用，临床提出将靶向药物与常规化疗药物联合使用，提升整体疗效，延长患者生存时间，提高患者生存质量[15]。奥拉帕利是一种新型靶向药物，本质为多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂，用于治疗晚期卵巢癌可影响癌细胞DNA 的转录与修复，使其凋亡，且能够提升细胞毒性作用，降低肿瘤活性，与化疗联合使用可增强铂类药物敏感性，提升整体抗肿瘤效果，逆转患者病情，延长生存时间[16]。本研究结果显示，观察组疗效优于对照组（P＜0.05）。这提示在常规化疗基础上，晚期卵巢癌患者加用奥拉帕利治疗可提高治疗效果。恶性肿瘤在发展过程中会释放特有的糖肽类标志物，标志物释放进入血液中呈高表达状态，且恶性程度越高肿瘤标志物水平越高，通过血液标本检查可用于恶性肿瘤的诊断。SF、CA199、HE4、CA125 均为临床常用的肿瘤的标志物，监测其水平变化对反映患者病情、评估治疗效果均有重要的参考意义[17]。本研究结果显示，两组治疗后SF、CA199、HE4、CA125 水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。这表明在常规化疗基础上，晚期卵巢癌患者加用奥拉帕利治疗更利于降低肿瘤标志物水平，改善患者病情。奥拉帕利对肿瘤细胞DNA 单链的修复有阻断作用，从而抑制癌细胞增殖及转移，提升抗肿瘤效果，降低复发风险，改善患者预后。

卵巢癌的病理生理过程中，肿瘤血管形成发挥了重要作用，监测血管生长相关因子变化可反映血管生成过程。MMP-9 能够降解血管的基底膜，使得血管内皮细胞迁移，促进肿瘤细胞增殖；SDF-lα 可增强癌细胞活力，促进肿瘤血管形成；Ang-Ⅱ为血管生成诱导信号，促进新生血管不断生成[18]。上述三项指标水平与血管生成、肿瘤分期以及预后均有密切关系。本研究结果显示，两组治疗后MMP-9、SDF-lα、Ang-Ⅱ均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。这表明在常规化疗基础上，晚期卵巢癌患者加用奥拉帕利治疗更利于降低血管生长相关因子水平。晚期卵巢癌患者采用奥拉帕利治疗可抑制血管生成。随着人们健康意识的改变，在治疗疾病时除重视治疗效果外，也越发重视生存质量，提升晚期癌症患者生活质量也是临床关注的重要内容。在保障治疗效果的前提下，降低毒副反应、减轻患者痛苦是提高生存质量的关键。本研究结果显示，两组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组生活质量评分高于对照组（P＜0.05）。这表明晚期卵巢癌患者采用奥拉帕利联合化疗治疗效果确切，不会增加毒副反应，且明显改善患者生存质量，促进患者临床转归。

综上所述，在常规化疗基础上，晚期卵巢癌患者加用奥拉帕利治疗效果更佳，利于改善血清肿瘤标志物及血管生长相关因子水平，且不会明显增加毒副反应，有效改善患者生存质量。