舒肝解郁胶囊联合安非他酮对抑郁症患者血清单胺类神经递质及抑郁症状的影响

蔡玲玉 关海艳 步宇

（河南省许昌市建安医院 许昌 461000）

抑郁症属于常见慢性精神性疾病，指患者因情感功能障碍，产生持续性情绪低落、兴趣减退、思维迟钝等临床表现，大部分患者从情绪消沉逐渐转变为悲痛欲绝、自卑、厌世等，严重者甚至会出现自杀倾向，为社会和家庭带来巨大压力与负担[1]。据相关数据统计[2]，每年全球范围内抑郁症发病率达3%，近年来，随着社会生活压力的与日俱增，临床抑郁症患病率也呈现出递增趋势。目前，临床常规治疗抑郁症的方式为采用西药治疗，常见药物如安非他酮，因其能够干扰中枢去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）功能，发挥拮抗抑郁的作用，但单纯西药疗效有限，长期服用会对机体造成负面影响[3～4]。中医在治疗抑郁症方面颇具成效，中医将其归属于“郁证”范畴，认为本病是由情志不遂、气滞郁结所致，故可辨证为肝气郁结之证，治疗宜以疏肝解郁、安心理气之法，而舒肝解郁胶囊作为传统中药制剂，具有健脾安神、疏肝调气之效。本研究探讨舒肝解郁胶囊联合安非他酮治疗抑郁症患者的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2021 年1 月至2023 年1 月我院收治的72 例抑郁症患者分为两组，每组36 例。对照组男19 例，女17 例；年龄24～76 岁，平均（49.69±4.57）岁；中度抑郁23 例，重度抑郁13 例；病程6 个月至3 年，平均（1.52±0.51）年；学历水平：初中及以下学历6 例，高中学历19例，大学及以上学历11 例。观察组男16 例，女20例；年龄23～75 岁，平均（49.51±4.44）岁；中度抑郁22 例，重度抑郁14 例；病程5 个月至3 年，平均（1.49±0.56）年；学历水平：初中及以下学历7 例，高中学历17 例，大学及以上学历12 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理号：2021-01-0563）。

1.2 入选标准 （1）诊断标准：西医符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[5]相关诊断标准，具体症状如下：精神运动性迟滞；无愉悦感；自责情绪严重，自我评价过低；睡眠障碍，精力下降；集中注意力下降；食欲减退。中医符合《中医病证诊断疗效标准》[6]诊断标准，其证可见精神抑郁、胸胁肿胀（主证），脘痞、嗳气（次证），舌苔薄白，脉细数（舌脉象）。（2）纳入标准：符合上述中西医诊断标准；经血常规、心电图、肝肾功能等检查，其结果均显示无异常；认知功能良好；治疗依从性良好；患者均知情本研究，并签署同意书。（3）排除标准：存在严重自杀倾向者；近期服用有关抗抑郁药物者；既往有药物滥用史者；存在严重心血管疾病者；存在肝肾等脏器器质性病变者；存在痴呆、昏迷等其他精神异常现象者；对本研究涉及药物不耐受者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 对照组采用盐酸安非他酮缓释片（国药准字H20203581）治疗，初始剂量为75 mg/d，2次/d，治疗3 d 后调整为150 mg/次，2 次/d，随后根据患者病情适当调整药量，维持在75～150 mg/次，2次/d，最大剂量不得超过300 mg/d。基于上述方案，观察联合应用舒肝解郁胶囊（国药准字Z20174037）治疗，2 粒/次，于每日早晚餐后口服用药，2 次/d。两组均持续治疗8 周。

1.4 观察指标（1）临床疗效：观察治疗8 周后患者抑郁症状严重程度，根据汉密尔顿抑郁量表17 项（HAMD-17）评分进行评估，采用4 分位法。治疗后患者HAMD-17 评分较治疗前降低75%及以上，为治愈；治疗后，患者HAMD-17 评分较治疗前降低50%～74%，为显效；治疗后，患者HAMD-17 评分较治疗前降低25%～49%,为有效；治疗后，患者HAMD-17 评分较治疗前降低25%以下，为无效。总有效=治愈+显效+有效。（2）中医证候积分：分别于治疗前后采用本院自制中医证候评估量表（其Cronbach's α 系数为0.861，重测效度为0.874）评估中医证候积分，量表主要包括情绪不宁、食欲低下、精神抑郁、心烦易怒以及失眠多梦5 个方面，采用3级评分法，症状偶有发生计1 分，经常出现且尚可忍受计2 分，症状严重且难以忍受计3 分。（3）单胺类神经递质：采集两组空腹外周静脉血6 ml，以3 000 r/min 离心处理12 min，获取上层血清，置于低温环境妥善保存，并采用酶联免疫吸附试剂盒（国械注准20163400256）检测血清去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）以及多巴胺（DA）。（4）抑郁症状：分别于治疗前后选用HAMD-17 评分法对患者抑郁情绪、自杀倾向、负罪感、睡眠情况、全身症状以及其他方面进行评估，累计17 项条目，总分为0～54 分，采用5 级评分法，无该项症状计0 分，症状属于轻度计1 分，症状属于中度计2 分，症状属于重度计3 分。若患者最终得分为0～7 分，表示无抑郁症状；若最终得分为8～17 分，表示存在轻度或中度抑郁症状；若最终得分为18～24 分，表示存在严重抑郁症状。（5）睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表评价睡眠质量，包括入睡时间、睡眠持续时长、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物使用情况方面，采用4 级评分法，每项分值0～3 分，总分为0～21 分，评分愈高代表睡眠质量愈差。（6）生活质量：采用生活质量综合评定问卷（GQOLI-74）评估，主要包括生理功能、心理功能、社会功能以及物质生活4 个维度，每个维度0～100 分，各维度评分愈高代表生活质量越高。（7）统计两组肝功能异常、头晕、失眠、腹泻、尿频、口干等不良反应发生情况。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据处理，计量资料用（）表示，两组间比较采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组中医证候积分比较 观察组治疗后中医证候积分均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候积分比较（分，）

表2 两组中医证候积分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组单胺类神经递质比较 观察组治疗后的NE、5-HT、DA 水平均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组单胺类神经递质比较（）

表3 两组单胺类神经递质比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.4 两组HAMD-17、PSQI 评分比较 观察组治疗后HAMD-17、PSQI 评分低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组HAMD-17、PSQI 评分比较（分，）

表4 两组HAMD-17、PSQI 评分比较（分，）

2.5 两组GQOLI-74 评分比较 观察组治疗后的GQOLI-74 评分明显高于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组GQOLI-74 评分比较（）

表5 两组GQOLI-74 评分比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.6 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

抑郁症的病因复杂，其发病主要与人格、心理以及神经递质水平等因素密切相关，且具有极高的致残率、致死率[7]。抑郁症患者大多伴有情感功能障碍，主要表现为抑郁症状严重，患者日常情绪、思维、兴奋度等均会出现不同程度减退，对家庭以及社会的影响较大[8]。安非他酮为临床治疗抑郁症常用药物，能够在抗抑郁症方面发挥一定价值，但其难以对5-HT 的产生再摄取，不利于改善突触间隙神经递质水平，且该药长期服用不良反应较多，故整体治疗效果不够理想。

中医学领域中尚无抑郁症之名，中医根据患者症型，可从肝脏之位论述，故将本病归属于“肝躁、郁证”范畴，主因劳神伤情、忧思过度，致七情受困、五志失常，进而发为气机郁滞、肝气疏泄；亦可从《医经溯回集·五郁论》中得证：“郁者，滞而不通之意”[9]。肝主疏泄，若气滞不畅，则可致肝气郁结；若久思久虑，则可致肝郁乘脾、脾失健运。脾为中焦，乃气机枢纽，脾气不足则难以运化成司，故而导致气血化生之源尽失、心神无圈养之所，最终发为郁证[10～11]。治疗需以疏肝解郁、补气养血、健脾生新为主。

据研究表明[12]，抑郁症患者在发病阶段，其体内神经递质水平会出现异常紊乱现象，其中，以NE、5-HT、DA 等为主的单胺类神经递质水平占据主导作用。NE 主要由人脑去甲肾上腺素神经末梢与交感神经元共同合成，5-HT 是由色氨酸（Trp）生成，以上两者的水平高低会影响患者抑郁情绪以及食欲等；DA 作为人脑内含量最高的儿茶酚胺类（CA）神经递质，能够传导神经兴奋信息，其水平失调会引发神经活动性障碍[13]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后的NE、5-HT、DA 水平高于对照组，HAMD-17、PSQI 评分低于对照组，GQOLI-74 评分高于对照组，中医证候积分低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。这提示舒肝解郁胶囊联合安非他酮治疗抑郁症，能够有效改善各项单胺类神经递质水平，降低患者HAMD-17 评分，缓解其抑郁症状，改善其睡眠及生活质量，治疗效果确切，且无明显不良反应。舒肝解郁胶囊组方中贯叶金丝桃归肝经，可疏肝开郁、清热安神；刺五加始载于《神农本草经》，是补肾益精、健脾补气之良药。二者合用，共奏舒肝解郁胶囊疏肝解郁、健脾补气之功效[14～15]。现代药理学研究证实[16]，贯叶金丝桃提取物具有调节中枢神经功效，可通过抑制突触单胺类神经递质前膜NE、5-HT、DA 等非竞争性受体的再摄取，阻碍谷氨酸释放，从而有效抗击抑郁；且贯叶金丝桃还能兴奋中枢神经，拮抗转运蛋白的结合点位，通过阻碍氨基酸类神经递质的重吸收，增加机体DA 分泌，利于进一步改善患者抑郁程度[17]；同时，刺五加的主要药用成分为三萜系化合物，其可针对性调节中枢神经系统，可作用于保护DA 神经递质，通过促进多种单胺类神经递质的合成与释放，改善神经元网络的信号传递状态，并影响基因的转录流程，从而发挥良好的抗抑郁、抗疲劳以及镇静功效，利于改善抑郁症患者睡眠及生活质量[18]。此外，观察组治疗后不良反应发生率无明显增加，可见舒肝解郁胶囊与安非他酮联合治疗能够产生协同效果，利于进一步增强疗效，开郁安神，且不会增加不良反应，药物安全性较高。

综上所述，舒肝解郁胶囊联合安非他酮治疗抑郁症，能够有效调节血清单胺类神经递质水平，缓解患者抑郁症状，改善日常睡眠及生活质量水平，且无明显不良反应发生。