早产儿呼吸暂停采取NCPAP 联合枸橼酸咖啡因治疗的临床效果分析

李慧丽

早产儿指的是在妊娠37 周前即出生的新生儿, 早产儿各器官系统发育不全, 出现并发症的几率较高, 在重症监护中早产儿最常见的临床症状即呼吸暂停［1］。早产儿呼吸系统发育不全, 出生后呼吸暂停几率较高,如有干预不当情况产生会引起多种并发症, 如呼吸衰竭、颅内出血等, 严重者会引起器官衰竭、猝死等情况, 影响早产儿预后, 临床需积极进行治疗［2］。基于此, 本文对2022 年8 月～2023 年8 月在本院治疗的110 例呼吸暂停早产儿进行研究, 探讨枸橼酸咖啡因、NCPAP 单一治疗和联合治疗的效果, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022 年8 月～2023 年8 月在本院治疗的110 例呼吸暂停早产儿进行研究, 按照治疗方式不同分为单纯NCPAP 治疗组(37 例)、单纯咖啡因治疗组(37 例)、联合治疗组(36 例)。单纯NCPAP治疗组中男20 例、女17 例；胎龄最小28 周、最大35 周,平均胎龄(32.96±1.82)周；出生体重851～2681 g, 平均出生体重(1341.56±454.46)g。单纯咖啡因治疗组中男21 例、女16 例；胎龄最小29 周、最大34 周, 平均胎龄(32.78±1.46)周；出生体重852～2682 g, 平均出生体重(1342.48±453.32)g。联合治疗组中男19 例、女17 例；胎龄最小28 周、最大34 周, 平均胎龄(32.75±1.63)周；出生体重853～2684 g, 平均出生体重(1341.28±454.17)g。三组患儿一般资料比较差异性并不明显(P＞0.05), 具有可比性。此研究获得医学伦理组织的批准,家属均已掌握该研究的相关信息, 且签署了知情合同。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①呼吸道正常；②资料并无缺漏；③胎龄＜36 周, 单胎；④无贫血情况；⑤存在呼吸暂停症状。

1.2.2 排除标准 ①对本研究所用药物过敏患儿；②先天性畸形患儿；③严重感染、重度窒息患儿；④先天性心脏病患儿；⑤颅内出血、肺出血引起的呼吸困难患儿；⑥无法参与全部研究患儿。

1.3 方法

1.3.1 单纯NCPAP 治疗组 患儿使用单纯NCPAP治疗。使用小儿呼吸机, 按照患儿鼻孔大小, 采用对应鼻塞, 按照患儿血氧浓度调节氧气浓度, 将初始呼气末正压、吸入氧浓度设定在0.392～0.588 kPa、0.4～0.6, 当血氧饱和度维持在90%～95%时即可撤机。

1.3.2 单纯咖啡因治疗组 患儿使用枸橼酸咖啡因注射液(成都苑东生物制药股份有限公司, 国药准字H20163401, 规格：1 ml∶20 mg)进行治疗, 为患儿静脉滴注, 初次负荷量20 mg/kg, 滴注时长不得超过20 min,24 h 后使用维持剂量5 mg/(kg·次), 1 次/d, 监测有效浓度为5～25 μg/L, 连续治疗4 周。

1.3.3 联合治疗组 患儿使用NCPAP 联合枸橼酸咖啡因治疗。NCPAP 用法同单纯NCPAP 治疗组, 枸橼酸咖啡因用法用量同单纯咖啡因治疗组。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 疗效 疗效判定标准包括显效、有效、无效3 个等级。显效：患儿呼吸暂停症状消失, 血气指标恢复正常；有效：患儿呼吸暂停症状存在, 但次数减少,血气指标明显改善；无效：患儿呼吸暂停症状比较频繁,血气指标更加异常。总有效率=显效率+有效率。

1.4.2 并发症 包括喂养不耐受、烦躁不安、高血糖、代谢紊乱。

1.4.3 临床指标 包括住院时间、呼吸暂停次数、呼吸暂停时间。

1.4.4 血气指标 利用血气分析仪检测三组患儿治疗前后动脉血二氧化碳分压、动脉血氧分压、pH 值。

1.4.5 肺功能指标 治疗前后记录患儿潮气量、达峰容积比、达峰时间比、每分通气量、25%潮气量时呼气流速、75%潮气量时呼气流速。

1.4.6 发育情况 治疗前后分别采用运动发育指数(PDI)和智力发育指数(MDI)评估患儿运动、智力, PDI包括81 个项目, 主要分为精细运动、大运动两项内容,MDI 包括行为、语言、感知等163 个项目, 两者均以120 分为分界值, ＞120 分为优秀, 分值越高表示患儿发育情况越好。

1.5 统计学方法 利用SPSS22.0 软件对计量、计数资料实施检验, 计量资料采用t 检验, 以均数±标准差(±s)表示；计数资料采用χ2检验, 以率(%)表示。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患儿疗效对比 联合治疗组患儿总有效率为97.22%, 高于单纯NCPAP 治疗组的67.57%、单纯咖啡因治疗组的64.86%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 三组患儿疗效对比［n(%)］

2.2 三组患儿并发症发生率对比 联合治疗组患儿并发症发生率为5.56%, 低于单纯NCPAP 治疗组的32.43%、单纯咖啡因治疗组的35.14%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 三组患儿并发症发生率对比［n(%)］

2.3 三组患儿临床指标对比 联合治疗组患儿住院时间、呼吸暂停时间短于单纯NCPAP 治疗组、单纯咖啡因治疗组, 呼吸暂停次数少于单纯NCPAP 治疗组、单纯咖啡因治疗组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 三组患儿临床指标对比( x-±s)

2.4 三组患儿治疗前后血气指标对比 治疗后, 联合治疗组患儿动脉血二氧化碳分压低于单纯NCPAP 治疗组、单纯咖啡因治疗组, 动脉血氧分压、pH 值高于单纯NCPAP 治疗组、单纯咖啡因治疗组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 三组患儿治疗前后血气指标对比( x-±s)

2.5 三组患儿治疗前后发育情况对比 治疗后, 联合治疗组患儿运动评分、智力评分高于单纯NCPAP 治疗组、单纯咖啡因治疗组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表5 三组患儿治疗前后发育情况对比( x-±s, 分)

2.6 三组患儿肺功能指标对比 联合治疗组患儿潮气量、达峰容积比、达峰时间比、每分通气量、25%潮气量时呼气流速、75%潮气量时呼气流速均高于单纯NCPAP 治疗组、单纯咖啡因治疗组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表6。

表6 三组患儿肺功能指标对比( x-±s)

3 讨论

早产儿呼吸暂停发病机制并未明确, 临床认为和呼吸中枢发育不全相关, 反复发生会对早产儿大脑造成损伤, 影响患儿生长发育, 严重者会引起猝死, 临床需积极进行治疗［3］。

对于轻度呼吸暂停早产儿来说, 利用供氧、改善体位等方式即可以改善症状, 对于中重度患儿而言, 常伴有低血压、心率减慢等症状, 需要通过药物、辅助呼吸等方式进行治疗, 以防发生严重后遗症［4,5］。临床治疗该疾病时以药物、非药物治疗为主。药物治疗主要以甲基黄嘌呤类为主, 咖啡因是首选治疗药物, 具有高耐受性、半衰期长的特点, 能够松弛患儿平滑肌, 可减少呼吸暂停发生次数, 且该药物还具有抗炎效果［6,7］。枸橼酸咖啡因也有抗炎效果, 可刺激患儿大脑呼吸中枢, 降低呼吸暂停阈值, 增加每分钟通气量以及中枢神经对高碳酸血症的反应［8,9］；且枸橼酸咖啡因给药方便, 吸收率高, 利用度高, 可上调患儿腺苷α1受体,长期使用可保护患儿神经系统［10,11］；另外, 该药物具有更广的血药浓度范围, 大部分新生儿无需常规监测血药浓度, 可增加机体对血二氧化碳上升的敏感性, 能够加强机体对血二氧化碳上升的反应, 可增加代谢率和耗氧量, 降低膈肌疲劳, 增加骨骼肌张力, 对于患儿呼吸暂停症状来说, 具有良好的治疗效果［12-14］。经鼻NCPAP 是儿科通气治疗系统, 该种通气方式是在患儿自主呼吸条件下, 由鼻塞输送持续正压气流至患儿气道内, 能够改善患儿肺顺应性, 可防止气道塌陷, 具有提升机体氧合作用, 改善患儿呼吸困难、衰竭、暂停等症状的作用［15-17］。在NCPAP 治疗基础上, 结合患儿情况使用咖啡因静脉滴注进行治疗, 能够缓解患儿呼吸抑制情况, 可减少呼吸暂停出现次数, 且能够减少不良反应［18-20］。本文研究结果显示, 联合治疗组的疗效高于单一治疗组, 并发症发生率低于单一治疗组, 表明NCPAP 联合药物治疗对该疾病而言, 能够增强疗效,且具有治疗安全性, 为早产儿呼吸暂停的治疗方案提供了可参考。

综上所述, 为呼吸暂停早产儿实施NCPAP 联合枸橼酸咖啡因治疗, 可以提高患儿神经发育水平, 改善患儿血气指标, 缩短患儿呼吸暂停时间, 减少患儿呼吸暂停次数、住院时间, 治疗效果显著, 值得临床大力推广。