猪肺磷脂注射液联合枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床价值

李方

（河南省济源市人民医院 济源 454650）

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）多发于早产儿，胎龄越小，发生率越高，已成为危及新生儿生命的重症疾病之一。NRDS 主要因缺乏肺泡表面活性物质（PS）所致，出生后数小时可能会伴有呻吟、肤色青紫、呼吸困难、发绀等症状，多表现为逐渐加重，病情严重者甚至会导致呼吸衰竭，严重影响新生儿生命健康[1]。目前，临床尚无标准化方案治疗该病，主要以药物治疗为主。磷脂占猪肺磷脂总比90%，且部分为磷脂酰胆碱（PC），猪肺磷脂广泛分布于肺泡表面，具有降低肺表面张力作用，可为内源性PS生成创造良好条件，进而有效控制NRDS 病情发展，已成为该病的常用药物[2～3]。枸橼酸咖啡因属于中枢神经系统兴奋剂，能够减小肺泡阻力、改善呼吸顺应性，在治疗早产儿呼吸暂停中效果显著，近年逐渐被用于治疗NRDS 患儿，但其主要作用机制尚未明确[4]。为了提高临床疗效，临床多采用上述两种药物联合应用方案，通过搜索既往相关文献，有关猪肺磷脂与枸橼酸咖啡因联合治疗NRDS 患儿的临床研究报道较少。鉴于此，本研究纳入2020 年1 月至2022 年12 月河南省济源市人民医院收治的80 例NRDS 患儿，将其分为两组分别应用不同治疗方案，以分析NRDS 患儿采用猪肺磷脂注射液联合枸橼酸咖啡因治疗的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照治疗方案不同将医院2020 年1 月至2022 年12 月接收的NRDS 患儿共80 例分为对照组与观察组，各40 例。对照组男23 例，女17 例；胎龄31～37 周，平均（32.25±1.47） 周；体质量1 456～1 945 g，平均（1 695.26±158.36）g；阴道分娩22 例，剖宫产18 例；5 min Apgar 评分6～8 分，平均（7.15±0.39）分。观察组男24 例，女16 例；胎龄31～36 周，平均（32.05±1.10）周；体质量1 458～1 750 g，平均（1 695.81±158.07）g；阴道分娩25 例，剖宫产15 例；5 min Apgar 评分6～8 分，平均（7.18±0.40）分。两组一般资料均衡性良好（P＞0.05）。本研究已获河南省济源市人民医院医学伦理委员会批准（批准文号：伦理字20190012035 号）。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：与《实用新生儿学》[5]诊断标准相符，即出生后进行性加重的呼吸困难，三凹征阳性、呼气性呻吟、青紫，同时肺部X 线有毛玻璃样改变、白肺等征象；单胎妊娠；胎龄28～38 周；患儿家属知情，并签署同意书。（2）排除标准：因其他原因导致呼吸窘迫；先天性疾病；遗传代谢性疾病；上呼吸道疾病；肺部严重感染；合并吸入性肺炎；先天性呼吸系统畸形；伴有染色体疾病；因吸入胎粪、羊水导致呼吸窘迫；过敏体质；中途退出，不愿配合。

1.3 治疗方法 两组患儿入院后接受呼吸支持治疗，使用经鼻连续气道正压通气（NCPAP）呼吸机治疗，初始氧流量为5 L/min，病情进入稳定期后下调至2～3 L/min，氧浓度为30%～50%，病情稳定后可撤机。同时给予常规对症支持治疗，如预防感染、保暖、营养支持、心电监护、优化微循环等措施。对照组行猪肺磷脂注射液（注册证号H20181201）治疗，首先清洁呼吸道，随后进行气管插管，注射液加热至37℃后，利用气管导管输注药物，首次剂量100～200mg/kg，12 h 后追加100 mg/kg，最大不超过300～400 mg/kg。观察组行猪肺磷脂注射液（同对照组）+枸橼酸咖啡因注射液（注册证号HJ20181129）治疗，静脉缓慢滴注，首次剂量20mg/kg，时间0.5h，24h 后追加5 mg/kg维持量，时间10 min。两组均连续治疗7 d。

1.4 评价指标 （1）疗效。显效：症状完全消失，影像学检查肺纹理清楚，实验室指标正常，无须呼吸支持；有效：症状基本消失，影像学检查肺阴影面积减少≥50%，实验室指标有所改善，需要呼吸支持；无效：相比治疗前均无改善，不符合以上衡量标准。总有效=显效+有效。（2）并发症：记录动脉导管未闭、肺动脉高压、肺部感染、颅内出血等并发症发生状况。（3）血气指标：抽取两组治疗前后空腹静脉血3 mL，离心处理取上清液，采用血气分析仪测定血二氧化碳分压（PaCO2）、酸碱度（pH）、血压饱和度（SaO2）、血氧分压（PaO2）水平。（4）肺功能：使用肺功能仪测定两组治疗前后一秒用力呼吸容积（FEV1）、潮气量（VT）、一秒用力呼吸容积/ 用力肺活量（FEV1/FVC）水平。（5）安全性：记录两组治疗期间出现烦躁不安、心动过缓、低血压等不良反应情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，用t检验，计数资料以%表示，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 相比对照组，观察组治疗结束后的总有效率较高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[例（%）]

2.2 并发症 观察组治疗结束后并发症总发生率比对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组并发症对比[例（%）]

2.3 血气指标 相比本组治疗前，两组治疗结束后PaO2、SaO2、pH 均升高，PaCO2均降低（P＜0.05），且观察组变化大（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血气指标水平对比（）

表3 两组血气指标水平对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

PaCO2（mmHg）治疗前治疗结束后对照组观察组组别nPaO2（mmHg）治疗前治疗结束后SaO2（%）治疗前治疗结束后pH治疗前治疗结束后40 40 tP 52.37±7.44 52.61±7.01 0.149 0.882 72.18±8.45*82.40±10.55*4.782 0.000 63.77±8.20 63.94±7.07 0.099 0.921 83.25±6.49*91.58±8.49*4.930 0.000 7.15±0.56 7.18±0.83 0.190 0.850 7.39±0.30*7.65±0.35*3.567 0.001 62.38±7.47 62.91±7.56 0.315 0.753 49.56±7.33*41.05±6.28*5.576 0.000

2.4 肺功能 两组治疗前FEV1、VT、FEV1/FVC 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；相比本组治疗前，两组治疗结束后FEV1、VT、FEV1/FVC 均升高（P＜0.05），且观察组更高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肺功能对比（）

表4 两组肺功能对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

组别nFEV1（L）治疗前治疗结束后FEV1/FVC（%）治疗前治疗结束后对照组观察组VT（mL/kg）治疗前治疗结束后40 40 tP 1.33±0.50 1.36±0.46 0.279 0.781 2.24±0.33*3.08±0.37*10.716 0.000 5.10±0.25 5.06±0.34 0.600 0.551 5.60±0.67*6.53±0.68*6.161 0.000 48.76±3.22 48.61±3.35 0.204 0.839 58.74±2.15*67.28±3.74*12.520 0.000

2.5 安全性 两组患儿均无不良反应发生。

3 讨论

早产儿肺部结构尚未完全发育成熟，导致肺泡表面活性下降，无法充分满足机体需求，增加了NRDS 发生的可能性，严重危及新生儿生命安全[6]。NRDS 为严重的呼吸系统疾病，发病主要以气促、三凹征、发绀为典型症状。肺部表面覆盖一层主要由磷脂构成的磷脂复合体，受妊娠期高血压、早产等因素影响，导致患儿肺泡表面磷脂复合体较少，进而降低肺泡表面张力，影响肺泡血液循环，最终诱发肺泡萎缩，导致呼吸窘迫[7～8]。NRDS 会严重影响肺功能，具有较高的致残率与病死率，故如何有效治疗该病一直以来都是临床研究的热点。

NCPAP 为NRDS 患儿常用的呼吸支持方法，有助于快速改善缺氧，防止长时间缺氧导致肺组织及其他结构损伤。PS 为脂质蛋白常见的类型，主要由肺泡Ⅱ型上皮细胞合成，能够保持肺泡容积稳定，预防肺泡萎缩，同时可以促进肺部扩张，加强肺顺应性[9]。因此，临床多采用药物治疗，以外源性补充PS为主要目的。猪肺磷脂注射液的主要成分为PC，经气管导管给药可直接到达气道内，广泛黏附在肺泡表面，能够直接降低肺泡表面张力，促进肺内血液循环，改善肺部换气及功能状况，同时能够预防肺泡萎缩，组织毛细血管渗液，维持稳定的肺泡容积[10]。但该药物主要采用经气管导管给药，容易引起多种并发症发生，影响最终治疗效果。近年，枸橼酸咖啡因逐渐被用于该病临床治疗中，为典型的甲基黄嘌呤类药物，具有刺激中枢神经系统作用。本研究结果显示，相比对照组（52.50%），观察组（95.00%）总有效率高，并发症总发生率相比对照组（5.00% vs 20.00%）低，表明猪肺磷脂注射液与枸橼酸咖啡因结合治疗NRDS 患儿可提高疗效，减少并发症。黄郁波[11]研究结果显示，与对照组（猪肺磷脂）相比，观察组（猪肺磷脂+枸橼酸咖啡因）总有效率高，并发症发生率低，这一结果与本研究上述结果基本一致。分析其原因在于：（1）枸橼酸咖啡因具有激活呼吸中枢、提升代谢率、改善通气等作用，同时还可加强机体对二氧化碳的敏感度，进而促进呼吸肌收缩，明显缓解症状[12]。（2）该药物还可作为神经介质，通过刺激患儿中枢神经，减轻膈肌疲劳，改善氧合状况，从而预防呼吸抑制[13]。因此，与猪肺磷脂注射液联合应用，可有效发挥协同效应，增强治疗效果，且联合用药能够减少药物使用剂量，减少辅助通气需求，有助于预防多种并发症发生。

血气指标为影响呼吸功能与机体循环的主要因素，PaO2、SaO2、PaCO2均为常见指标，其中SaO2表示血液中与氧气结合的血红蛋白含量，其水平可直接反映肺部氧合状况，PaO2、PaCO2可用于评估肺泡通气、吸入气体氧分压状况，pH 值可用于评估机体酸碱平衡状态[14]。本研究结果发现，观察组治疗结束后PaO2、SaO2、pH 值均比对照组高，PaCO2水平比对照组降低，提示上述两种药物联合治疗NRDS 患儿可有效改善血气指标，从而纠正代谢性酸中毒、低氧血症及高碳酸血症。究其原因为枸橼酸咖啡因具有改善CO2敏感性作用，进而提升通气量，缓解因缺氧导致的呼吸抑制。乔二虎[15]研究结果指出，治疗后，研究组氧分压及pH 值较对照组高，二氧化碳分压较对照组低，支持本研究上述结果。另外，肺功能指标可直接反映肺容量大小及呼吸顺应性，本研究结果中，相比本组治疗前，两组治疗结束后FEV1、VT、FEV1/FVC 均升高，且观察组更高，表明该方案还可明显提高肺功能，对促进肺部发育具有重要意义。考虑这一结果与血气指标得到改善存在一定关联，同时枸橼酸咖啡因也有助修复肺损伤，对提高肺功能有积极作用。药物治疗的安全性一直都是临床高度关注的问题，理论上联合用药可能会增加不良发生。本研究结果显示，两组患儿均无不良反应发生，表明该联合方案治疗NRDS 患儿具有较高的安全性。但本研究选取样本量有限，尚存在一定弊端，拟进一步增加样本量进行深入研究，以提供更为全面的数据。综上所述，猪肺磷脂注射液联合枸橼酸咖啡因治疗NRDS 患儿疗效确切，在调节血气指标具有明显优势，有助于降低相关并发症发生率，同时能够促进肺功能快速恢复，利于促进患儿机体康健，且安全性良好，值得在临床推广应用。