盐酸伊伐布雷定联合托伐普坦治疗急性心肌梗死伴心力衰竭的临床效果

作者简介：郭玉平，大学本科，主治医师，研究方向：心血管疾病的诊疗。

【摘要】目的 探讨盐酸伊伐布雷定联合托伐普坦治疗急性心肌梗死（AMI）伴心力衰竭（HF）的临床价值，为临床治疗提供参考。方法 选取2021年5月至2023年5月菏泽医学专科学校附属医院收治的86例AMI伴HF患者的临床资料，进行回顾性分析。依据治疗方法不同分为用药组（采用托伐普坦治疗，43例）和联合用药组（采用托伐普坦联合盐酸伊伐布雷定治疗，43例）。比较两组患者临床疗效、心肌损伤指标、心功能指标、炎症因子水平及不良反应发生情况。结果 联合用药组患者临床疗效优于用药组，治疗总有效率高于用药组（均P<0.05）。治疗后，联合用药组患者左心室收缩末期内径（LVESD）小于用药组，心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平、N末端前脑钠肽（NT-proBNP）、白细胞介素-6（IL-6）水平、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平均低于用药组，左心室射血分数（LVEF）高于用药组（均P<0.05）。两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 盐酸伊伐布雷定联合托伐普坦治疗AMI伴HF患者效果较好，可减轻心肌损伤及机体炎症，改善患者心功能，且安全性较好，值得临床应用。

【关键词】盐酸伊伐布雷定；托伐普坦；急性心肌梗死；心力衰竭

【中图分类号】R542.22 【文獻标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.05.0074.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.025

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是指冠状动脉闭塞后心肌血氧供应异常所导致的急性心肌坏死现象，心力衰竭（heart failure，HF）是其常见合并症之一，患者同时发生AMI和HF时，心源性猝死的发生风险较高[1]。据统计，近年来尽管医疗水平不断提高，但HF仍然是AMI患者院内死亡的首要原因，其病死率高达50%，需积极处理[2]。托伐普坦是一种血管加压素V2受体拮抗药物，能够减轻心脏负荷，辅助患者心脏及肾脏功能恢复，常用于临床治疗AMI伴HF，但单一用药治疗效果有限[3]。盐酸伊伐布雷定是一种起搏电流If抑制剂，可通过调节心率、减少心肌耗氧，改善心功能[4]。基于此，本研究回顾性分析盐酸伊伐布雷定联合托伐普坦治疗AMI伴HF患者的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年5月至2023年5月菏泽医学专科学校附属医院收治的86例AMI伴HF患者的临床资料，进行回顾性分析，依据治疗方法不同分为用药组和联合用药组，各43例。用药组患者中男性25例，女性18例；年龄43～75岁，平均年龄（62.38±7.24）岁。联合用药组患者中男性23例，女性20例；年龄41～76岁，平均年龄（61.89±7.33）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究经菏泽医学专科学校附属医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合AMI与HF的诊断标准[5-6]；⑵美国纽约心脏病学会心功能分级Ⅱ～Ⅳ级[7]；⑶发病至入院时间<12 h。排除标准：⑴合并严重肝、肾功能不全者；

⑵合并肿瘤疾病者；⑶对本研究所用药物过敏者；⑷合并严重精神性疾病及意识障碍者；⑸合并继发性心脏破裂等其他心脏疾病者。

1.2 治疗方法 入院后两组患者均接受降血脂、降血压、纠正水电解质及酸碱失衡等常规治疗。用药组患者口服托伐普坦片（浙江大冢制药有限公司，国药准字 H20110115，规格：15 mg/片）治疗，15 mg/次、

1次/d。联合用药组患者在用药组基础上联合盐酸伊伐布雷定片[法国 Les Laboratoires Servier Industrie （施维雅），注册证号 H20150217，规格：5 mg/片]治疗，温水送服，

5 mg/次、2次/d。两组患者均持续治疗10周后，观察并分析治疗效果。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。包括显效（基本或完全无胸闷、气促等，KilliP分级[6]增加≥2级）、有效（胸闷、气促等有所好转，且KilliP分级较前增加<2级）、无效（与上述标准不相符）。治疗总有效率=[（显效＋有效）例数/总例数]×100%。 ⑵心肌损伤及心功能指标。于治疗前后，采集患者空腹静脉血2 mL，分别使用快速免疫层析法、胶体金免疫层析法测定心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、N末端前脑钠肽（NT-proBNP）水平，试剂盒均由珠海华澳生物科技公司提供。使用彩超诊断系统（上海聚慕医疗，京械注准 20182060390，型号：TH-5600）测定左心室射血分数（LVEF）及左心室收缩末期内径（LVESD）。 ⑶炎症因子水平。于治疗前后，采集患者空腹状态下静脉血4 mL，以3 500 r/min转速、10.5 cm半径，离心10 min后，使用酶联免疫吸附（ELISA）法测定两组患者白细胞介素-6（IL-6）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，试剂盒均购自武汉博士德生物科技有限公司。 ⑷不良反应发生情况。观察并统计两组患者方案实施期间不良反应发生情况，不良反应包括恶心呕吐、发热、食欲减退。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 将全部数据导入Excel工作表，使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验，等级资料行秩和检验；计量资料以（x）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 联合用药组患者临床疗效优于用药组，治疗总有效率高于用药组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

组别 例数 显效 有效 无效 总有效

联合用药组 43 20（46.51） 21（48.84）   2（4.65） 41（95.35）

用药组 43 11（25.58） 23（53.49） 9（20.93） 34（79.07）

Z/χ2值 2.532 5.107

P值 0.011 0.024

2.2 两组患者心肌损伤及心功能指标比较 治疗前，两组患者心肌损伤及心功能指标比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，联合用药组患者LVEF高于用药组，LVESD小于用药组，cTnⅠ及NT-proBNP水平均低于用药组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者炎症因子水平比较 治疗前，两组患者炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，联合用药组患者IL-6、hs-CRP水平均低于用药组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较（x）

组别 例数 IL-6（pg/mL） hs-CRP（mg/L）

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后

联合用药组 43 35.16±5.46 16.37±3.42* 8.74±1.78 4.12±1.30*

用药组 43 35.87±5.82 20.35±6.11* 8.69±1.86 5.47±1.59*

t值 -0.583 -3.727 0.127 -4.310

P值 0.561 <0.001 0.899 <0.001

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。IL-6：白细胞介素-6；hs-CRP：超敏C反应蛋白。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 联合用药组患者不良反应总发生率低于用药组，但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

组别 例数 恶心呕吐 发热 食欲减退 总发生

联合用药组 43 1（2.33） 1（2.33） 0（0.00） 2（4.65）

用药组 43 2（4.65） 1（2.33） 1（2.33） 4（9.30）

χ2值 0.179

P值 0.672

3 讨论

AMI与HF均为临床常见心血管疾病，因二者病理生理特点相似，可相互影响，因此常合并发生；而与单纯AMI或HF发病相比，AMI伴HF患者的心肌缺血、缺氧症状更严重，心功能下降更明显，病死风险也更高[8-9]。托伐普坦属于血管加压素V2受体拮抗药物，具有利尿作用，能在不影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的前提下，抑制精氨酸血管加压素（AVP），并能与肾脏集合管V2受体相结合，促进肾脏对血钠的重吸收，并减少对自由水的重吸收，从而维持机体内环境稳定及电解质平衡，用于AMI伴HF患者的辅助治疗效果确切[10-11]。盐酸伊伐布雷定为起博电流If抑制剂，对心肌局部供血循环有较理想的调节作用，能够改善心功能、抗心律失常，在辅助治疗AMI伴HF方面也具有较高的适用性[12-13]。李东义等[14]对165例AMI伴HF患者开展随机对照试验，发现在托伐普坦的基础上联合盐酸伊伐布雷定治疗，患者LVEF、LVESD、cTnⅠ等多项心肌损伤及心功能指标均明显改善，临床疗效优于单药治疗，与本研究结果一致。

本研究结果显示，联合用药组患者治疗总有效率高于照组，LVEF、LVESD、cTnⅠ及NT-proBNP水平改善效果均优于用药组；且联合用药组患者治疗后IL-6、hs-CRP水平也较用药组更低。这提示在AMI伴HF患者应用盐酸伊伐布雷定联合托伐普坦治疗效果更优，这与朱小霞及李东义等[13-14]研究结果一致。分析其原因在于，盐酸伊伐布雷定对内向整流钾离子通道有选择性抑制作用，可降低窦房结电冲动发射频率，减轻心脏负荷，减少心肌耗氧，缓解患者心室重构问题，且其对人体微循环有一定的调节作用，能够增加心肌灌注，减轻患者心肌损伤及机体炎症反应。同时，盐酸伊伐布雷定联合托伐普坦可起到协同增效作用，故比单药治疗具有更理想的疗效。此外，本研究结果显示，两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义，提示该药物联用方案不会造成不良反应发生率的明显增加，能够保障治疗效果，确保患者用药安全性。

综上所述，盐酸伊伐布雷定联合托伐普坦联合用药治疗AMI伴HF患者的效果较好，可有效减轻心肌损伤及机体炎症，改善患者心功能，且安全性较好，值得临床应用。但本研究仍存在样本量较少等不足，今后需扩大样本量，以期获得更为准确的研究结果。

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