健脾补肺止咳方联合盐酸氨溴索治疗肺脾气虚型老年慢性支气管炎患者的效果

郑新远,郑大炜

(南阳市中心医院 a.急诊科;b.呼吸与危重症医学科,河南 南阳 473005)

慢性支气管炎(chronic bronchitis,CB)是一种以长期性咳嗽、咳痰或气喘等为临床表现的常见呼吸内科疾病,据调查CB在50岁以上人群中患病率高达15%[1-2],若对其不采取及时有效治疗,则病情加重将发展为慢性阻塞性肺疾病,严重危及老年人群生命及健康。目前西药治疗在抗感染基础上联合盐酸氨溴索等黏液溶解剂类药材,该疗法虽能及时控制机体感染,缓解痰液阻塞气道,改善咳喘等症状,但无法保障慢性疾病患者远期疗效[3-4],因此引入中医药联治具有重要意义。依据CB临床症状在中医理论中属于“咳嗽”“喘证”范畴,因老年体弱,致使脾气虚弱,则健运之力不足,脾为土,为肺金之母,而脾之精微运化上不滋肺,日久累及肺腑,咳喘咯血,故CB之病机为肺脾气虚,其治则以《内经》五行相生之培土生金法为主要思想,因“补母能令子实”,是以健脾土促运化,滋补肺金,缓解止咳平喘症状。健脾补肺止咳方在现代研究中已证实对呼吸道相关疾病的疗效确切,能及时缓解咳嗽,抑制感染等功能,且对肺功能具有改善效果[5-6]。基于健脾补肺止咳方在CB的研究较少,本研究以此与西药联治,为临床治疗CB提供新途径,现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

(1)诊断标准:①西医诊断符合《内科学》[7]中关于CB的诊断标准;②中医诊断符合“咳嗽”[8]的诊断标准,主证为咳嗽、咳痰、痰黄质稠难咯出,气喘,次证为发热、咽干、口渴、小便色黄、大便秘结,舌质红、苔黄,脉弦滑或滑数,以任一主证合并至少一项次证即可诊断。

(2)纳入标准:①符合中、西医诊断标准;②年龄≥60岁;③患者及家属接收并配合研究内容,且签署知情同意书。

(3)排除标准:①合并精神疾病者;②伴随肝、肾等重要器官严重疾病者;③合并肺部肿瘤或肺结核、支气管哮喘等其他肺部疾病者;④存在本研究药物过敏史者;⑤伴随心、脑血管系统或免疫系统疾病者;⑥存在入组前3个月内服用疾病相关或本研究药物者。

1.2 临床资料

选取2021年5月至2023年1月南阳市中心医院收治的96例CB患者,按照随机数字表分为对照组(48例)和试验组(48例)。两组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1,该研究符合《赫尔辛基宣言》的相关要求,并经南阳市中心医院伦理审批通过(批准号:LCYJ 2021-142)。

表1 两组临床资料比较

1.3 治疗方法

所有患者入院后均进行止咳、化痰、抗感染等基础治疗。

1.3.1对照组

在基础治疗上接受口服盐酸氨溴索片(国药集团汕头金石制药有限公司,国药准字H20083547)治疗,每次60 mg,每日3次,7 d为1个疗程,共治疗4个疗程。

1.3.2试验组

在基础治疗上口服盐酸氨溴索片与服用健脾补肺止咳方进行治疗,盐酸氨溴索片服用方法与对照组一致。健脾补肺止咳方方剂组成:黄芪20 g,白术、山药、党参各15 g,陈皮、半夏、茯苓各10 g,依据病情加减,若患者舌红少津热盛伤阴,添加麦冬、知母、芦根、生地各10 g;痞满者加全瓜蒌9 g;大便秘结者加大黄6 g;痰带血丝者加三七粉3 g冲服。由南阳市中心医院中药煎煮室进行煎煮,以1 000 mL水煎煮,生石膏先煎(粉状应包煎)30 min,后加入其余药材煎煮40 min,每次滤过汤液250 mL,每日早、晚2次温服,7 d为1个疗程,共治疗4个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1中医证候积分

于治疗前及治疗4周后,依据《中医病证诊断疗效标准》[5]关于“咳嗽”的症状,对主、次证分别进行证候积分评定。主证:咳嗽、咳痰、气喘,依据症状严重程度由轻至重依次赋值0、2、4、6分。次证:发热、咽干、口渴、小便色黄、大便秘结。依据症状严重程度由轻至重依次赋值0、1、2、3分,主次证分别合计。

1.4.2肺功能

于治疗前及治疗4周后,采用肺功能仪(德国耶格公司,MicroLoop,国食药监械进字2013第2211250号)测定患者用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、FEV1/FVC及每分钟最大通气量(maximal voluntary ventilation,MVV)。

1.4.3炎症指标

于治疗前及治疗4周后,采集患者次晨空腹静脉血5 mL,离心(3 600 r·min-1,10 min,离心半径20 cm)后取上层血清,以酶联免疫吸附试验法测定血清白细胞介素(interleukin,IL)-4水平、降钙素原(procalcitonin,PCT)、γ-干扰素(interferon-γ,INF-γ)水平。

1.4.4免疫指标

于治疗前及治疗4周后,采集患者次晨空腹静脉血5 mL,离心(3 600 r·min-1,10 min,离心半径20 cm)后取上层血清,采用酶联免疫吸附试验法测定IgA、IgG、IgM。

1.4.5急性发作情况

记录治疗期间患者急性发作总次数与每次急性发作时症状持续时间。

1.4.6不良反应

记录两组恶心、腹泻、皮肤红疹、咽部不适等不良反应发生情况。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组中医证候积分比较

治疗前,两组主、次证积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,两组主、次证积分均降低,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05),且试验组降低幅度较对照组更大(P<0.05),见表2。

表2 两组中医证候积分比较分)

2.2 两组肺功能比较

治疗前,两组FVC、FEV1、FEV1/FVC、MVV比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,两组FVC、FEV1、FEV1/FVC、MVV均升高,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05),且试验组升高幅度较对照组更大(P<0.05),见表3。

表3 两组肺功能比较

2.3 两组炎症指标比较

治疗前,两组血清PCT、IL-4、INF-γ水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,两组血清PCT、IL-4水平均降低,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05),且试验组降低幅度较对照组更大(P<0.05),两组血清INF-γ水平均升高,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05),且试验组升高幅度较对照组更大(P<0.05)见表4。

表4 两组炎症指标比较

2.4 两组免疫指标比较

治疗前,两组血清IgA、IgG、IgM水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,两组血清IgA、IgG、IgM水平均升高,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05),且试验组升高幅度较对照组更大(P<0.05),见表5。

表5 两组生活质量比较

2.5 两组症状急性发作情况

治疗期间,试验组急性发作次数、急性症状持续时间低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表6。

表6 两组症状急性发作情况比较

2.6 两组不良反应发生情况

试验组不良反应发生率为4.17%(2/48),与对照组[6.25%(32/48)]比较,差异无统计学意义(χ2=0.211,P=0.646)。

3 讨论

《杂病源流犀烛》中有言:“肺不伤不咳,脾不伤不久咳,肾不伤火不炽,咳不甚。”咳嗽虽病灶在肺,然久咳之症与脾脏关联,故咳嗽并非独由肺之病变而致,《内经》亦道:“五脏六腑皆令人咳,非独肺也。”因肺为气之主,当脏腑诸气均上逆于肺,引发咳嗽之症,由此可见CB之病机涉及肺脾,而患者以老年居多,素体年长渐弱,肺脾气虚日久致营卫不和,加之缓解期易受外邪侵扰而加重病情,故以健脾补肺止咳为治则,是以健脾补肺缓素体虚弱之本,止咳化痰解咳嗽痰稠之标。

张景岳在《类经》中记载道:“肺病则及脾,盗母气也,肺金受伤,切其母气,故脾不能守。”健脾补肺止咳方以培土生金法为治疗思想,组方以黄芪为君,入脾、肺,主司健脾补中、益卫固表之效,党参、山药为臣,既助君药健脾补肺之效,兼具养阴之功,生津消渴,白术功善益气、茯苓善于利水、半夏化痰力强、陈皮主司理气,四者为佐,共司健脾燥湿之职,诸药配伍扶正益气补中而健脾运化,布输津液,安和营卫,陈皮调理气机兼防补益过剩,滋腻胃腑,半夏燥湿化饮力强,合陈皮理气之功化痰散饮。结合本研究结果,治疗后两组中医证候与肺功能均有改善,然试验组效果更佳,由此提示健脾补肺止咳方联合盐酸氨溴索治疗CB患者较单独西药治疗,可有效缓解临床咳嗽、咯血等症状,改善肺功能,因黄芪补气之功最优,兼具升气之效,善调中焦气机,使其通达,且黄芪现代药理研究中证实其黄芪甲苷具有抗肺纤维化作用,一则通过协调氧化应激功能,上调肺组织中谷胱甘肽水平,下调丙二醛水平,实现改善肺纤维化,提高肺功能目的[9],二则通过激活人胚肺成纤维细胞内Nrf2转录,干预Nrf2/ARE信号通路而实现抑制氧化应激反应,减弱纤维化作用[10]。

PCT是一种由甲状腺分泌的功能蛋白,当机体受到细菌感染而产生脓毒时,会致使PCT水平升高,但不会在病毒感染、自身免疫疾病或变态反应中产生,故可作为反映机体受细菌感染严重程度检测指标[11]。IL-4为Th2亚群代表因子,其水平受Th2细胞功能亢进而呈现升高趋势,在CB患者体内因Th1/Th2平衡失调而呈高表达状态,且通过诱导IgE水平升高与上调黏蛋白高表达而导致黏液高分泌,致使呼吸道阻塞[12]。INF-γ是由Th1分泌且参与调节Th1/Th2免疫应答平衡的重要活性物质,具有抑制Th2细胞增殖与活化功能,由此通过抑制IL-4水平表达与其发挥拮抗作用,调节机体免疫平衡[13]。IgA为呼吸道黏膜免疫反应中主要分泌型抗体,IgG在机体免疫中其主要保护作用,两者因具有抑制病原微生物在呼吸道黏附与增殖作用,而在CB患者体内成高表达状态,IgM为呼吸道受外界刺激后发生免疫反应时最先产生的抗体,其水平高低与机体免疫功能强弱具有密切联系。结合本研究结果,两组炎症指标与免疫指标水平较治疗前均有改善,然试验组较对照组效果更佳,且试验组急性发作次数与症状持续时间均低于对照组,由此提示健脾补肺止咳方联合盐酸氨溴索治疗CB患者较单独西药治疗可有效增强机体免疫功能,抑制体内炎症反应,减少患者急性发作次数,结合现代药理研究,黄芪多糖可通过抑制NK-κB/MAPK信号通路活性,下调肺部IL-4等炎症因子表达而发挥缓解呼吸困难症状[14],同时参与调解Th1/Th2免疫应答反应,促进INF-γ高表达而抑制肺组织炎症反应[15],党参、黄芪、山药等均有增强机体免疫力功能[16-18]。因组方以多药物配伍治疗,其多靶点作用不仅能及时缓解咳、痰、喘等症状,且以健脾补肺固身体正气,增强自身免疫力,进而有效抵御外邪入侵,降低急性发作次数,且发作期间因自身功能强健而能较快缓解症状,防止病情加重而危及身体安全。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义,说明健脾补肺止咳方不会增加BC患者不良反应发生的风险。

4 结论

健脾补肺止咳方联合盐酸氨溴索治疗CB患者,通过抑制炎症反应及时缓解咳嗽、咳痰等临床症状,增强肺功能,并有效改善患者机体免疫力,降低CB缓解期急性发作风险。