间质性肺炎患者糖皮质激素治疗后继发真菌感染的风险预测模型构建及其应用价值

左园园,张梦丽

(河南省直第三人民医院 药学部,河南 郑州 450000)

间质性肺炎是常见呼吸系统疾病,可由刺激性气体、多种结缔组织疾病、药物引起。以肺间质纤维化为典型病理表现,以呼吸困难进行性加重为症状。在发病早期,患者肺部出现弥漫性肺泡炎及肺泡结构紊乱,若控制不佳,肺泡结构被破坏后,肺泡腔则呈完全型纤维化、囊泡状蜂窝肺,临床常采用糖皮质激素类药物对患者进行治疗[1-2]。糖皮质激素有调节促炎因子、抗炎因子产生的功能,可有效控制机体炎症反应,广泛应用在危重症疾病临床救治中[3]。但因间质性肺炎病程较长,且肺功能亦存在一定损伤,大量抗生素及激素类药物的应用均会破坏机体免疫功能,引发多器官功能失调,增加继发性真菌感染风险,如肺部真菌感染,是导致患者死亡的重要原因[4-6]。因此,对感染进行早期诊断及预测是临床研究要点,而为规避耐药性,则需正确使用敏感性最佳的抗真菌药物进行治疗,提高临床用药合理性[7]。本研究回顾性分析行糖皮质激素治疗的102例间质性肺炎患者的临床资料,探索影响间质性肺炎患者治疗后继发真菌感染危险因素,构建风险预测模型,旨在为临床治疗及感染控制提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2019年1月至2023年5月河南省直第三人民医院收治的行糖皮质激素治疗的102例间质性肺炎患者,根据有无继发真菌感染分为感染组(32例)和未感染组(70例)。纳入标准:(1)符合间质性肺炎相关诊断标准[8];(2)感染组为治疗后继发感染;(3)一般临床资料完整。排除标准:(1)入院前2周有抗真菌药物应用史;(2)因手术史、外伤等存在肺部机械损伤;(3)合并肺结核、恶性肿瘤;(4)合并严重免疫功能缺陷。本研究符合《赫尔辛基宣言》相关伦理要求。

1.2 方法

1.2.1治疗方法

两组均接受醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H33021207)治疗,初始剂量为0.5 mg·(kg·d)-1,治疗1个月后,剂量减半,连续治疗2个月,随后按照0.1 mg·(kg·d)-1剂量治疗3个月。

1.2.2临床资料

查阅电子病历,采集患者性别、年龄、体重、是否合并高血压、是否有饮酒史、住院时间、血清白蛋白、是否有侵入操作、是否合并糖尿病、是否有抗菌药物应用史、是否联合使用抗生素等。

1.2.3统计学方法

2 结果

2.1 间质性肺炎患者继发真菌感染单因素分析

对比两组一般资料发现,两组性别、年龄、住院时间、体重、抗菌药物应用史、合并高血压、饮酒史、联合使用抗生素比较,差异无统计学意义(P>0.05),但两组血清白蛋白、侵入操作、合并糖尿病比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 间质性肺炎患者继发真菌感染单因素分析(n)

2.2 多因素分析

将以上单因素分析差异有统计学意义代入logistic回归方程行多因素分析发现血清白蛋白≤30 g·L-1、侵入操作、合并糖尿病是影响间质性肺炎患者继发真菌感染独立危险因素(P<0.05),见表2。

表2 多因素分析

2.3 构建预测模型

间质性肺炎患者继发真菌感染预测模型概率为P=1/[1+e(A+1.397B+2.314C+1.942)],其中A为血清白蛋白≤30 g·L-1,B为侵入操作,C为合并糖尿病。预测间质性肺炎患者继发真菌感染的AUC为0.841(0.754～0.906),敏感度为63.54%、特异度为91.27%。

3 讨论

间质性肺炎症状及病因均存在异质性,当前主要采用糖皮质激素类药物进行对症治疗,但间质性肺炎病程较长,患者在治疗后临床症状得到有效改善,但机体免疫功能均呈不同程度损伤,会增加患者感染风险[9-10]。真菌感染会促进间质性肺炎患者呼吸困难恶化,且患者在继发真菌感染后会出现纤维化加重、呼吸衰竭、肺功能减损等,亦会导致菌血症及多器官功能障碍[11-12]。另外,真菌感染会引起肺泡上皮细胞受损,诱导成纤维细胞过度活化增殖,进一步释放致纤维化细胞因子及炎症递质,诱导炎症级联瀑布,导致纤维胶原物质沉积在肺间质,诱发间质性肺炎急性发作,加重病情[13-14]。因此,在临床治疗中,加强对患者早期感染的检测及分析可能诱发感染的相关因素是预防、控制感染的关键。

临床上引起肺部真菌感染的因素较多,在本研究中经logistic回归分析发现血清白蛋白≤30 g·L-1、侵入操作、合并糖尿病是影响间质性肺炎患者继发真菌感染独立危险因素。血清白蛋白为血浆中最丰富的的蛋白质,是反映机体免疫功能的有效指标,其水平过低机体则会出现低蛋白血症,影响机体免疫功能[15-16],因此,在临床治疗中,需加强对血清白蛋白水平过低患者的监护,及时补充相应物质,提高机体免疫力,降低感染风险。侵入操作为有创治疗,在侵入人体后患者相关组织的天然免疫屏障均受到不同程度破坏,导致皮肤表面的真菌极易侵入组织,为真菌感染创造有利条件[17-18],因此在临床治疗中,应尽量减少非必要侵入性操作,针对部分必要性侵入操作,则要求增强医护人员无菌操作能力,减少真菌感染风险。合并糖尿病患者机体长期处于高糖状态,血浆中渗透压升高,降低了中性粒细胞及单核细胞的黏附、吞噬功能,增加感染风险;且糖尿病患者糖代谢异常,导致微血管病变加重,局部组织器官功能受损,降低免疫功能,感染风险增加[19-21],因此在临床治疗中,需加强对间质性肺炎血糖的控制,针对血糖异常者,尽早给予血糖控制,降低感染风险[22-23]。另外,本研究将影响间质性肺炎患者继发真菌感染的危险因素代入logistic模型中,发现血清白蛋白、侵入操作、合并糖尿病在间质性肺炎患者继发真菌感染中预测效能较佳,可为临床预防、控制感染提供有效依据。

4 结论

白色念珠菌为间质性肺炎患者糖皮质激素治疗后继发真菌感染的主要致病菌,以血清白蛋白、侵入操作、合并糖尿病建立logistic模型,对感染具有良好的预测效能。但本研究还存在一定不足:本研究为单中心,需要更多数据进行验证,接下来研究中,会继续筛选其他影响因素。