血府逐瘀汤配合依诺肝素钠对髋部骨折患者DVT 形成的预防效果及对下肢静脉血流速度的影响

黄 桃，李红延，段晓林，范道波

（沭阳县中医院药剂科，江苏 宿迁 223600）

髋部骨折属于骨科临床较为常见的疾病之一，患者主要临床症状包括髋关节疼痛、肿胀以及功能障碍等[1]。人工髋关节置换术是目前临床上用以治疗髋部骨折的重要手段，其是以人工假体替换病变髋关节，从而促进关节功能的恢复[2]。然而，患者术后往往可能因机体血管弹性欠佳、制动时间相对较长而具有较高的下肢深静脉血栓（DVT）形成风险[3]。有研究表明，DVT 极易在血流的动力作用下发生脱落，进而导致呼吸困难以及休克等症状，严重时甚至会引发肺栓塞或脑栓塞，严重威胁患者生命健康安全[4]。故而，有效预防髋部骨折患者DVT 形成具有极其重要的意义。依诺肝素钠属于低分子肝素制剂，可发挥良好的抗血栓作用，对DVT 形成的预防起到积极作用[5]。然而，依诺肝素钠单独使用对于预防DVT 效果有限，且长期用药可能引发一系列不良反应，从而不利于患者康复。因此，寻求一种更为积极有效的治疗方案显得尤为重要。随着近年来中医药的应用日益广泛，不少研究发现中医药在预防DVT 中发挥着重要作用。本文主要是研究血府逐瘀汤配合依诺肝素钠对髋部骨折患者DVT 形成的预防效果及对下肢静脉血流速度的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院从2021 年2 月—2023 年2 月收治的106 例髋部骨折患者作为研究对象。将其以电脑编号奇偶数字法随机分作研究组（n=53）及参考组（n=53）。研究组男32 例，女21 例；年龄61 ～86 岁，平均（70.52±6.74）岁；体重指数17 ～31 kg/m2，平均（22.16±1.04）kg/m2；不健康生活习惯：吸烟23 例，饮酒17 例；合并基础疾病：高血压27 例，糖尿病21 例，高脂血症15 例。参考组男34 例，女19 例；年龄61 ～87 岁，平均（70.60±6.79）岁；体重指数17 ～30 kg/m2，平均（22.07±1.06）kg/m2；不健康生活习惯：吸烟21 例，饮酒18 例；合并基础疾病：高血压25 例，糖尿病20 例，高脂血症13 例。两组上述资料对比差异无统计学意义 （P＞0.05），可进行后续比较。纳入标准：（1）受试者与《实用骨科学》[6]中所制定的髋部骨折相关诊断标准相符；（2）受试者经X 线片与磁共振成像（MRI）检查确诊为髋部骨折；（3）接受人工髋关节置换术；（4）年龄≥60 岁。排除标准：（1）合并凝血功能障碍；（2）陈旧性骨折；（3）心、肝、肺等脏器功能严重受损；（4）伴有重症感染、免疫性疾病或恶性肿瘤；（5）对本研究有关药物过敏；（6）神志异常。受试者均已签署同意书，该研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

所有受试者均接受常规干预：主要内容涵盖术前健康宣教、物理干预（包括足底静脉泵或下肢间歇充气加压装置）以及弹力袜干预等。其中足底静脉泵或下肢间歇充气加压装置干预频率以30 min/次，2 次/d 为宜。参考组术后给予依诺肝素钠干预，即术后第1 d 起予以依诺肝素钠注射液（杭州九源基因工程有限公司，批准文号：国药准字H20064067，规格：0.6 mL:6000 Axa IU）皮下注射，剂量为4000 AXa IU（0.4 mL），1 次/d。连续用药1 周。研究组则于参考组的基础上加用血府逐瘀汤干预，方药组成如下：桃仁15 g，红花、当归、生地黄、川芎、柴胡、牛膝、枳壳、赤芍各10 g，桔梗6 g，甘草6 g。1 剂/d，加水煎服（200 mL），分早晚2 次温服，连续用药1 周。

1.3 观察指标

对比两组DVT 发生情况、下肢深静脉血流速度、凝血功能指标水平、血液流变学指标水平。术后1 周借助ViVid E95彩色多普勒超声诊断仪（购自美国GE公司）完成对DVT 的检测，按照DVT 部位分成近端型（腘静脉内或以上部位血栓）与远端型（腘静脉以下部位血栓）。下肢深静脉血流速度借助超声诊断仪进行测定，时机选择术前及术后1 周。凝血功能检测：选择术前及术后1周抽取受试者晨起进食前静脉血4 mL，常规抗凝处理后获取血浆。以血常规分析仪完成对血小板计数（PLT）水平的检测；以免疫比浊法完成对D-二聚体（D-D）水平的检测；以CS-5100 型血凝仪完成对活化部分凝血活酶时间（APTT）的检测。血液流变学检测：选择术前及术后1 周抽取受试者晨起进食前静脉血4 mL，离心（离心半径10 cm，速率3500 r/min，时长10 min）获取血浆。借助赛科希德SA9000 全自动血流变测试仪完成对血浆黏度、全血低切黏度及全血高切黏度的检测。

1.4 统计学方法

本研究所涉及数据的分析借助SPSS 24.0 软件完成。计量资料以（±s）表示，行t检验。计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05 即差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术后DVT 发生情况对比

研究组术后DVT 总发生率低于参考组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组术后DVT 发生情况对比[n（%）]

2.2 两组下肢静脉血流速度对比

术前两组下肢静脉血流速度对比差异不明显（P＞0.05）；术后1 周两组下肢静脉血流速度均高于治疗前，且研究组高于参考组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组下肢静脉血流速度对比（cm/s，±s）

表2 两组下肢静脉血流速度对比（cm/s，±s）

组别 例数 术前 术后1 周 t 值 P 值研究组 53 20.25±2.10 26.42±3.75 10.451 ＜0.001参考组 53 20.31±2.17 23.80±3.25 6.502 ＜0.001 t 值 0.145 3.844 P 值 0.885 ＜0.001

2.3 两组凝血指标水平对比

术前两组各项凝血指标水平对比均差异不明显（P＞0.05）；术后1周两组各项凝血指标水平均高于术前，而研究组低于参考组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组凝血指标水平对比（±s）

表3 两组凝血指标水平对比（±s）

注：与术前相比，★P ＜0.05。

D-D（μg/L） PLT（×109/L） APTT（s）组别 例数术前 术后1 周 术前 术后1 周 术前 术后1 周研究组 53 275.28±30.60 325.97±21.52★ 236.29±31.60 274.12±33.94★ 27.29±4.10 30.30±4.36★参考组 53 276.04±30.51 369.82±27.45★ 237.33±31.17 301.59±35.01★ 27.30±4.15 34.45±4.99★t 值 0.128 9.152 0.171 4.101 0.012 4.559 P 值 0.898 ＜0.001 0.865 ＜0.001 0.990 ＜0.001

2.4 两组血液流变学指标水平对比

术前两组各项血液流变学指标水平对比均差异不明显（P＞0.05）；术后1 周两组各项血液流变学指标水平均低于术前，且研究组低于参考组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血液流变学指标水平对比（mPa/s，±s）

表4 两组血液流变学指标水平对比（mPa/s，±s）

注：与术前相比，★P ＜0.05。

血浆黏度 全血低切黏度 全血高切黏度组别 例数术前 术后1 周 术前 术后1 周 术前 术后1 周研究组 53 1.90±0.31 1.53±0.23★ 12.69±1.77 9.15±1.03★ 5.90±0.68 4.01±0.37★参考组 53 1.92±0.32 1.70±0.29★ 12.74±1.80 10.66±1.25★ 5.87±0.70 4.85±0.52★t 值 0.327 3.344 0.144 6.787 0.224 9.582 P 值 0.745 0.001 0.886 ＜0.001 0.823 ＜0.001

3 讨论

目前，临床上针对髋部骨折患者的治疗以手术治疗为主，且以人工髋关节置换术较为常见，临床疗效已获得不少研究报道证实[7]。然而，该手术会对患者造成较大的创伤，加上部分老年患者自身愈合能力不足，卧床休息时间较长，因此具有较高的压疮以及下肢DVT 等并发症发生风险，进而导致肺动脉栓塞风险增加，对术后患者造成负面影响。由此可见，有效预防髋部骨折患者术后DVT 对促进患者康复进程以及改善预后均有重大意义。依诺肝素钠属于低分子肝素钠之一，具有半衰期较长以及生物利用度较高等特点，在DVT 药物预防中占据重要地位。中医认为，DVT 当属“瘀证”“脉痹”等范畴，其病机为气血运行受阻或瘀血滞于脉道，当以活血化瘀为治疗原则[8]。

本文结果显示：研究组术后DVT 总发生率低于参考组。这与陈敬恒等[9]的研究报道相吻合，提示了研究组用药方案可降低髋部骨折患者术后DVT 发生风险。考虑原因为，血府逐瘀汤以桃仁和红花为君药，具有破血行滞以及活血化瘀等功效；以川芎、牛膝及赤芍为臣药，具有活血化瘀、通经活络、引血下行等功效；以当归、生地黄、桔梗、柴胡以及枳壳为佐药，具有清热活血、宽胸行气、疏肝解郁等功效；以甘草为使药，具有调和上述诸药的功效[10]。因此，上述中药方具有活血化瘀以及行气止痛的功效，与依诺肝素钠合用，可发挥协同作用。此外，术后1 周两组下肢静脉血流速度均高于治疗前，且研究组高于参考组。这反映了研究组用药方案可提高髋部骨折患者下肢静脉血流速度。推测原因为，血府逐瘀汤具有抑制血小板聚集以及改善微循环等功效，同时可为血管内皮细胞功能提供一定的保护作用，进而有利于下肢静脉血流速度的改善[11]。另外，术后1 周两组各项凝血指标水平均高于术前，而研究组低于参考组。这充分说明了研究用药方案可有效改善髋部骨折患者凝血功能。现代药理学研究证实，血府逐瘀汤可促进毛细血管网通透程度的改善，进一步使得骨折部位局部微循环得以加快，促进局部凝血产物的代谢吸收[12]。另外，血浆黏度、全血低切黏度及全血高切黏度均是临床上广泛用以反映血液流变学的重要指标，当机体内血流受阻时，上述指标水平异常升高，提示了体内有瘀血存在，易出现DVT。本文结果显示：术后1 周两组各项血液流变学指标水平均低于术前，且研究组低于参考组。这表明了研究组用药方案有利于髋部骨折患者血液流变学的改善。究其原因为，依诺肝素钠是一种低分子肝素制剂，主要是通过和抗凝血酶Ⅲ及其相关复合物进行有机结合来促进患者血液流变学的改善，可发挥理想的抗血栓形成功能以及溶血栓功能。与此同时，血府逐瘀汤中的药理成分可有效抑制炎症因子的传递，从而促进血流动力学的改善，加快炎症因子的吸收，且桃仁可发挥降低血液黏度以及抗血小板聚集的作用，川芎则可有效扩张血管，促进血流灌注，因此可实现对血液高凝状态的改善，最终改善血液流变学指标水平[13]。

综上所述，血府逐瘀汤配合依诺肝素钠可有效减少髋部骨折患者术后DVT 的发生，有利于提升患者下肢静脉血流速度，并对凝血功能及血液流变学指标水平起到明显的改善作用。然而，本研究仍存在有待完善之处，如本研究属于单中心试验，且研究样本量偏少，可能导致研究结果出现偏倚。故而，为获取更为真实可靠的数据以指导临床工作的开展，在今后的研究中应考虑开展大样本量多中心试验。