孟鲁司特钠联合细辛脑注射液对毛细支气管炎患儿MDSCs、IL-12、IL-10、TNF-α 水平的影响

张晓伟

（巨野县人民医院西药房，山东 菏泽 274900）

毛细支气管炎为0 ～3 岁婴幼儿的多发性感染性病变，其中超过80%的患儿是因呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus,RSV）感染导致[1]，该病发病时患儿易出现呼吸困难等症状，反复发作可致哮喘，还可能引起心肺功能衰竭，甚至死亡，是当前危害婴幼儿生命健康的重要疾病之一[2]。因此，提高毛细支气管炎的临床疗效，对改善患儿预后、降低病死率十分重要。对于本病，现代临床以抗病毒、对症治疗为主，疗效尚不理想。孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，可拮抗支气管痉挛，发挥抗过敏作用；细辛脑注射液为中药石菖蒲提取物制剂，具有祛痰止咳、舒张支气管等作用，可有效改善毛细支气管炎临床症状，且安全性较高。最新研究发现，外周血髓系抑制细胞（Myeliod-Derived Suppressor Cells,MDSCs）、白 细 胞 介 素-10（Interleukin-10，IL-10）、白细胞介素-12（Interleukin-12，IL-12）及肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor,TNF-α）在小儿毛细支气管炎的发生发展过程中具有重要作用，通过监测毛细支气管炎患儿的上述指标可有效评估治疗效果及预后。本研究选取2020 年4 月—2023 年7 月巨野县人民医院收治的104 例毛细支气管炎患儿，通过应用孟鲁司特钠联合细辛脑注射液治疗，对患儿治疗前后的MDSCs、IL-10、IL-12 及TNF-α 水平变化情况进行分析，探讨相关作用机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年4 月—2023 年7 月在巨野县人民医院进行诊治的104 例毛细支气管炎患儿，按照治疗方案不同分为观察组、对照组各52 例。对照组男31 例，女21 例；年龄5 个月～3 岁，平均年龄（18.2±2.4）个月；体重5 ～19 kg，平均体重（10.5±1.4）kg；病程2 ～5 d，平均病程（3.6±0.4）d。观察组男29 例，女23 例；年龄5 个月～3岁，平均年龄（18.4±2.2）个月；体重6 ～19 kg，平均体重（10.8±1.2）kg；病程2 ～7 d，平均病程（3.5±0.3）d。两组常规资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究通过医院伦理审核，且患儿家属知情并同意。

1.2 纳入标准

纳入患儿均符合《诸福棠实用儿科学》中关于毛细支气管炎的诊断标准[3]，起病急，具有非痉挛性、阵发性气促、咳嗽等表现，无明显缺氧表现，双肺听诊哮鸣音和痰鸣音显著；所有患儿均为足月儿；近期未有糖皮质激素应用史。排除标准：肝肾疾病或血液系统病变患儿；呼吸及心功能衰竭或伴其他并发症患儿。

1.3 治疗方法

（1）对照组。患儿入院后均给予止咳祛痰、雾化吸入、抗病毒以及吸氧等基础治疗方案，对伴有细菌感染的患儿给予敏感抗生素。患儿每日临睡前给予孟鲁司特钠咀嚼片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083330，4 mg×5 片/5 mg×5 片）口服（年龄≤12 个月者4 mg/日，年龄＞12 个月者5 mg/日），对不能口服片剂的患儿，将药片研磨粉碎用温开水送服，疗程为7 d。

（2）观察组。在对照组基础上给予细辛脑注射液（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20052533，2 mL:8 mg×10 支）治疗，将0.5 mg/kg 的细辛脑注射液溶于5%的葡萄糖溶液（250 mL），混匀后行静脉滴注，1 次/d，疗程为7 d。

1.4 观察指标

（1）临床疗效。1 个疗程结束后，评价两组患儿的临床疗效，判定标准如下[4]：①治愈为患儿阳性症状体征完全消失，体温保持正常持续大于3 d；②显效为患儿阳性症状体征基本消失，体温保持正常持续大于1 d；③有效为患儿阳性症状体征有所改善但不能达到正常；④无效为患儿阳性症状体征较之前无明显变化甚至加重。总有效率=100%-无效率。

（2）生化指标。于治疗前、治疗1 个疗程后分别采集患儿静脉血2 mL，采用自动生化分析仪（北京普朗新技术有限公司，PUS-2018 型）测定患儿MDSCs、IL-10、IL-12 及TNF-α 的水平。

（3）不良反应。记录两组患儿治疗期间出现的不良反应情况。

1.5 统计学方法

使用SPSS 25.0 统计软件进行数据处理。文中涉及的生化指标组间进行t检验；疗效评价及不良反应率组间进行χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组患儿总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗后临床治疗总有效率比较[n（%）]

2.2 两组MDSCs、IL-10、IL-12 及TNF-α 水平的变化比较

治疗前两组患儿各项指标水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患儿各指标水平均较治疗前有明显变化，且观察组患儿各项指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿MDSCs、IL-10、IL-12 及TNF-α 的水平变化情况比较

2.3 两组不良反应发生率比较

两组患儿不良反应发生率差异不具有统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患儿不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

毛细支气管炎为IgE 介导发生的炎性反应，病变特征为可逆性呼吸道管腔狭窄和气道高反应性[5-6]。现代医学对小儿支气管肺炎的治疗以抗病毒、对症治疗为主，对伴有细菌感染的患儿常给予敏感抗生素以抗菌消炎，但常规治疗方案疗效欠佳，短期缓解率不高，因此需要进一步探讨治疗方法，以期提高该病的临床疗效，更快速地缓解患儿症状和体征。

孟鲁司特钠具有高选择性，可通过阻断作用，抑制气道处嗜酸性粒细胞浸润并改变血管通透性，达到降低气道高反应并改善气管管腔狭窄的目的。细辛脑注射液由石菖蒲提纯而成，可通过阻断组胺、乙酰胆碱受体而发挥抗炎作用，同时还可加强器官纤毛运动，有效排除分泌物，发挥祛痰作用，抑制咳嗽中枢，发挥祛痰、止咳作用。临床在应用孟鲁司特钠、常规抗病毒治疗小儿毛细支气管炎的基础上，联用细辛脑注射液可有效提高临床治愈率，缩短治疗周期，快速缓解患儿咳嗽、咳痰、呼吸困难等支气管痉挛症状，且安全性较高，这在本研究中也得到证实。

本研究结果证实，联合应用孟鲁司特钠和细辛脑注射液与单一药物治疗相比，优势明显，可显著提高临床治疗效果，这与两种药物的协同作用机制有关，孟鲁司特钠可降低气道高反应性，细辛脑注射液可缓解支气管痉挛、祛痰止咳，二者共同作用，可更快缓解咳嗽、咳痰、喘促等临床症状，大大缩短治疗周期，提高临床疗效。MDSCs 是源于骨髓的抑制性细胞，其可生成大量氧自由基对肺部炎症及气道高反应性产生介导作用，且可抑制Th1 细胞功能，产生以Th2 为主的免疫应答，导致免疫应答能力下降[7]。IL-10 和IL-12 是T 细胞分泌因子，主要参与炎症反应，在毛细支气管炎发生过程中IL-10可呈现出高表达状态，维持炎症状态，同时还可加强MDSCs 对Th1 的抑制效果，降低免疫水平；IL-12 是促使T细胞向Th1分化所需的重要因子，其能抑制IgE合成，降低气道高反应，抑制Th2 免疫反应[8-9]；TNF-α 为机体炎性过程中常见的炎性表达因子之一，其对机体炎性细胞激活、扩散和浸润均起到重要作用。本研究结果证实，孟鲁司特钠和细辛脑注射液联合应用可显著降低毛细支气管炎患儿机体MDSCs、IL-10、TNF-α 的表达水平，提示二者联合用药可有效降低机体免疫细胞应激状态，阻断炎性反应机制，减少因机体免疫表达过度而产生的机体应激性损害；同时也可提高IL-12 的表达水平，缓解支气管痉挛状态，降低气道高反应性。两组患儿经治疗后，各项指标均较治疗前有显著改善，分析原因，可能与治疗后阻断毛细支气管炎的炎性通路有关，多项指标联合检测可有效评估毛细支气管炎的临床疗效和预后。同时，孟鲁司特钠和细辛脑注射液联合应用明显在短期内增加了多项指标的改善幅度，这是因为孟鲁司特钠对于毛细支气管炎具有下调IgE 的作用，而细辛脑则可以抑制T 细胞增殖活性，发挥抗炎作用，两者发挥协同作用，可明显改善MDSCs、IL-10、IL-12 及TNF-α 的水平。本研究两组患儿临床用药安全性均较高，证实孟鲁司特钠、细辛脑联合用药未明显增加毒副反应，治疗安全性较高。这与两种药物毒副作用小且药物作用机制较协同一致有关。

综上所述，孟鲁司特钠联合细辛脑注射液治疗小儿毛细支气管炎的疗效理想，同时还可有效下调MDSCs、IL-10、TNF-α 的水平并升高IL-12 的水平，对患儿细胞免疫功能有明显改善作用，且药物应用安全有效，临床应用前景广阔。