特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘性支气管炎的效果及对肺功能的影响

陶祥平

（连云港市东方医院儿科，江苏 连云港 222000）

儿童呼吸系统疾病需要引起重视，其中哮喘性支气管炎是一种慢性异质性疾病，就诊时患儿多存在呼吸困难、喘息、气道高反应性等表现。疾病若未能得到有效治疗会逐渐发展为支气管哮喘，对患儿的健康成长十分不利[1-2]。当前针对小儿哮喘性支气管炎，主要治疗目标在于有效控制患儿的哮喘症状，降低再入院风险，避免疾病进一步进展[3]。布地奈德是小儿呼吸道疾病的一线治疗药物，雾化吸入后能快速到达全肺，抑制炎性细胞活化、聚集，降低血管通透性，继而阻止病情进展。特布他林是临床常用的β2受体激动剂，能松弛支气管平滑肌，平喘效果显著，联合布地奈德能够解除支气管痉挛，起到抗炎解痉的作用，有望促进哮喘性支气管炎患儿病情的转归[4-5]。鉴于此，本文选取2019 年5 月至2022 年5 月我院收治的哮喘性支气管炎患儿98 例为研究对象，分析在小儿哮喘性支气管炎的治疗中，采取雾化吸入特布他林+布地奈德方案对促进患儿病情转归的影响，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究开展时间为2019 年5 月至2022 年5 月，研究对象为我院收治的哮喘性支气管炎患儿98 例，按照随机数表法分为对照组和研究组，各49 例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。本研究经我院医学伦理委员会认可，并于批准后实施。纳入标准：（1）符合哮喘性支气管炎诊断标准[6]；（2）既往无皮质类固醇激素滥用史；（3）本次发病时间未超过7 d；（4）患儿家长知晓本研究的相关流程及注意事项，能够积极配合研究的开展。排除标准：（1）合并重症肺炎者；（2）重度营养不良者；（3）出现心源性哮喘者；（4）存在视听障碍者；（5）中途退出研究者。

表1 两组一般资料对比

1.2 方法

患儿入院后根据其症状表现给予吸氧、止咳化痰、抗感染等综合治疗。

在此基础上，对照组雾化吸入布地奈德混悬液（生产企业：健康元海滨药业有限公司；国药准字H20203649；规格：2 mL∶1 mg×10 支 吸入混悬剂）治疗，将2 mL 药物与0.9%氯化钠溶液2 mL 混合后进行雾化吸入治疗，每日2 次，每次12 min。

研究组采用雾化吸入特布他林联合布地奈德方案治疗，将2 mL 布地奈德与1 mL 硫酸特布他林雾化吸入用溶液（生产企业：四川美大康华康药业有限公司；国药准字H20203157；规格：1 mL×6 支 吸入用溶液剂）混合0.9%氯化钠溶液2 mL 后进行雾化吸入治疗，治疗时间及频次同对照组。两组均持续治疗5 d。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：经治疗患儿呼吸困难、气喘等临床症状消失，病情发作次数明显减少，肺部无中细湿啰音和哮鸣音为显效；经治疗患儿临床症状及病情发作次数有明显改善，肺部细湿啰音和哮鸣音轻微为有效；经治疗未达到上述标准为无效[7]。除无效外均计入有效范畴，计算总有效率并予以组间比较。（2）安全性：记录两组治疗期间发生的不良反应，包括胃肠道反应、皮疹、嗜睡等，计算不良反应发生率并予以组间比较。（3）肺功能：比较两组治疗前后的肺功能指标，包括呼气峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、呼吸系统阻力（Rrs SO）、呼吸系统静态顺应性（Crs SO）。（4）实验室指标：比较两组治疗前后的实验室指标，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白 细胞 介 素-6（IL-6）、蛋 白 磷酸酶1A（PPM1A）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、CD4+T 细胞、CD4+T 细胞/CD8+T 细胞。

1.4 统计学方法

运用IBM SPSS 软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验，计数资料以%表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效与安全性评估

研究组治疗总有效率95.92%，显著高于对照组的81.63%，差异有统计学意义（P＜0.05）。用药期间，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

2.2 肺功能评估

两组治疗前PEF、FVC、Rrs SO、Crs SO 对比差异不显著（P＞0.05）。治疗后，研究组的PEF、FVC、Crs SO均高于对照组，Rrs SO 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后肺功能指标对比（±s）

表3 两组治疗前后肺功能指标对比（±s）

注：与本组治疗前相比，★P ＜0.05。

PEF（L/s） FVC（L） Rrs SO（kPa·s·L） Crs SO（mL·kPa·kg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=49） 2.93±0.43 5.91±0.27★ 2.05±0.16 4.12±0.12★ 8.13±1.25 4.39±0.87★ 8.12±1.36 13.85±2.44★对照组（n=49） 2.95±0.44 4.12±0.33★ 2.08±0.15 3.31±0.11★ 8.16±1.22 6.84±0.93★ 8.16±1.32 11.25±2.16★t 值 0.228 29.387 0.958 34.831 0.120 13.467 0.148 5.585 P 值 0.821 ＜0.001 0.341 ＜0.001 0.905 ＜0.001 0.883 ＜0.001组别

2.3 实验室指标评估

两组治疗前TNF-α、IL-6、MMP-9、PPM1A、CD4+T细胞、CD4+T 细胞/CD8+T 细胞差异水平无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组TNF-α、IL-6、MMP-9 水平均低于对照组，PPM1A、CD4+T 细胞、CD4+T 细胞/CD8+T 细胞水平均高于对照组（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组治疗前后实验室指标对比（±s）

表4 两组治疗前后实验室指标对比（±s）

注：与本组治疗前相比，★P ＜0.05。

组别TNF-α（pg/mL） IL-6（ng/L） MMP-9（μg/L） PPM1A（ng/L） CD4+T 细胞（%） CD4+T 细胞/CD8+T 细胞治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=49）对照组（n=49）175.24±31.25 175.22±31.28 80.24±13.25★139.24±15.34★97.25±7.15 97.21±7.18 31.25±2.74★43.25±4.35★49.34±6.28 49.33±6.25 20.26±3.25★34.25±4.17★70.25±5.36 70.22±5.35 98.15±8.15★82.36±6.75★32.28±1.25 32.25±1.29 40.25±2.76★37.15±1.68★1.02±0.13 1.05±0.15 1.68±0.18★1.42±0.16★t 值 0.003 20.375 0.028 16.339 0.008 18.523 0.028 10.445 0.117 6.716 1.058 7.557 P 值 0.998 ＜0.001 0.978 ＜0.001 0.994 ＜0.001 0.978 ＜0.001 0.907 ＜0.001 0.293 ＜0.001

3 讨论

儿童哮喘性支气管炎是一种慢性疾病，近年来其发病率逐渐上升，严重影响患儿的生活、学习及成长，同时也给患儿家庭带来沉重的心理压力及经济负担[8]。药物治疗是儿童哮喘性支气管炎的首选治疗方法，常用药物有糖皮质激素及平喘药。采取雾化吸入途径给药，借助雾化器吸入治疗药物，药效持久，且安全性高，利于患儿及家长接受[9-10]。布地奈德为糖皮质激素，雾化吸入后能减少过敏活性介质的释放并降低其活性，抑制支气管收缩物质合成及释放，阻止支气管平滑肌收缩，有效缓解患儿的呼吸困难症状，同时还能抑制白三烯、花生四烯酸的合成，减轻气道高反应性。特布他林能松弛支气管平滑肌，平喘效果显著，经雾化吸入后能在短时间内发挥平喘作用，且持续时间长。同时，此药还能增强气道纤毛清除黏液的功能，有效清除气道内的黏性分泌物，保持气道通畅，改善肺的通气、换气功能。

本研究结果显示，研究组的治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），且治疗后肺功能指标优于对照组（P＜0.05）。提示联合用药方案（布地奈德+特布他林）有利于提升哮喘性支气管炎患儿的临床疗效，改善患儿的肺功能。究其原因主要是，布地奈德是临床治疗呼吸系统疾病时使用频率较高的糖皮质激素，能抑制气道内的炎症反应，解除气道高反应性，缓解支气管痉挛，从而可使患儿的肺功能得到改善。特布他林能对呼吸道内的β2受体产生作用，激活腺苷酸环化酶，松弛支气管平滑肌，平喘效果显著，经雾化吸入后能在气道内保持较高的药物浓度，且此药亲水性强，在肺组织内药效持续时间长。两种药物联合应用能够进一步提高患儿的临床疗效，使其肺功能得到改善[11-12]。此外，特布他林不易穿透患儿的血脑屏障，不会影响中枢神经系统的功能，用药安全性高，并不会增加用药不良反应，故而本研究中两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

小儿哮喘性支气管炎的发作与炎症反应加重、免疫功能降低有关。TNF-α、IL-6 是临床常见的炎性因子，其表达水平与机体炎症水平密切相关。MMP-9 属于基质金属蛋白酶家族成员，参与气道重构，还会对其他蛋白酶、细胞因子活性产生调节作用，在气道重构、气道炎症反应等病理过程中发挥重要作用。PPM1A 是一种蛋白磷酸酶，对TGF-β/Smad 信号通路有调节作用，可通过调节该信号通路参与支气管哮喘的气道重构过程。哮喘性支气管炎患儿受病情影响机体多处于免疫抑制状态，不利于疾病转归[13]。本研究显示，治疗后研究组TNF-α、IL-6、MMP-9 水平均低于对照组，PPM1A、CD4+T 细胞、CD4+T 细胞/CD8+T 细胞水平均高于对照组（P＜0.05）。可见，联合用药能有效改善哮喘性支气管炎患儿机体的免疫状态，减轻炎症反应，进而可改善患儿预后。雾化吸入布地奈德能抑制前列腺素与白三烯的生成与释放，抗炎效果显著，避免炎性因子的大量释放导致气道炎症加重，还可抑制氧化亚氮合成酶的表达，收缩血管，避免血管活性物质导致血管扩张，同时还能有效调节免疫功效。而特布他林作为一种β2受体激动剂，有扩张支气管的作用，可高度选择性作用于支气管平滑肌，松弛支气管平滑肌，减小气道阻力，并增强气道纤毛的清除作用，有效减轻患儿的哮喘症状。两药联合应用可协同增效，且通过雾化吸入的方式给药能够使药物直达病所，提高气道内的药物浓度，进而可有效控制患儿的病情[14-15]。

综上所述，特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘性支气管炎疗效确切，可促进患儿机体炎症的消退，改善免疫功能和肺功能，且安全性高，临床可进一步推广运用。