疏肝化纤汤对乙肝肝硬化代偿期患者肝纤维化指标及炎症因子水平的影响

张铁成 任亚红

乙肝肝硬化是临床常见慢性肝病，多因乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）持续感染而诱发，随着病情进一步发展，则会超过肝脏代偿能力，从而出现肝硬化失代偿期表现。相关研究表明，在肝细胞发生坏死或炎症刺激时，肝脏内纤维组织的过度沉积会导致肝纤维化的发生[1]。目前，临床针对乙肝肝硬化代偿期患者多采用保肝、抗病毒等药物对症治疗，虽取得了一定疗效，但易产生耐药性。近年来，随着传统中医的发展，中医药已逐渐成为乙肝肝硬化代偿期患者治疗的重要补充方式，其中疏肝化纤汤具有疏肝健脾、理气活血功效，经临床证实抗纤维化作用显著[2-3]。鉴于此，本研究就疏肝化纤汤对乙肝肝硬化代偿期患者肝纤维化及炎症因子水平的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月至2023年1月乐山市中医医院收治的乙肝肝硬化代偿期患者120例作为研究对象，随机分为对照组（n=60）和观察组（n=60）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 诊断标准

西医诊断参照《慢性乙型肝炎防治指南（2015版）》[4]中相关标准，且经实验室检查确诊为乙肝肝硬化代偿期。中医诊断参照《中医肝病诊疗常规》[5]中相关标准，辨证为肝郁脾虚型。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：1）代偿期肝硬化；2）患者及家属均知情同意。排除标准：1）合并甲型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎等其他肝炎；2）既往2周内接受过抗纤维化治疗；3）脏器功能严重损伤；4）妊娠期或哺乳期；5）认知功能障碍。

1.4 治疗方法

对照组采用常规保肝、抗病毒等对症治疗，口服富马酸丙酚替诺福韦片（成都倍特药业股份有限公司，国药准字H20203517，规格：25 mg），25 mg/次，1次/d；阿德福韦酯（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060666，规格：10 mg），10 mg/次，1次/d。

观察组联合疏肝化纤汤治疗，组方：玫瑰花12 g、鸡血藤30 g、隔山撬30 g、党参15 g、炒山药20 g、莪术10 g、川芎15 g、鳖甲10 g、醋香附10 g、三七粉6 g；若脾虚便溏严重者，重用党参30 g、黄芪30 g、炒山药30 g、炒芡实30 g、炒升麻10 g；1剂/d，水煎至300 ml，2次/d，饭后温服。两组连续治疗3个月。

1.5 观察指标

1）疗效判定标准：显效：临床症状基本消失，乙肝表面抗原（HBsAg）等肝功能指标呈阴性，稳定3个月以上；有效：临床症状较治疗前改善，肝功能指标水平下降≥50%；无效：未达上述标准。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）肝纤维化指标：于治疗前后采集两组空腹静脉血6 ml，分别置于两支抗凝管中，静置30 min，以3 000 r/min速度离心分离血清，取上清液保存待测；取一份血清标本采用化学发光免疫分析法检测透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）。3）炎症因子：取另外一份血清标本，采用酶联免疫吸附试验法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-1β（IL-1β）、降钙素原（PCT）水平。4）记录两组不良反应发生情况。

1.6 统计学分析

采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

2.2 肝纤维化指标

治疗后两组HA、LN、PC-Ⅲ水平低于治疗前（P＜0.05），且观察组HA、LN、PC-Ⅲ水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者肝纤维化指标比较(±s)

表3 两组患者肝纤维化指标比较(±s)

组别 例数HA(mg/L) LN(μg/ml) PC-Ⅲ(ng/ml)治疗前 治疗3个月 治疗前 治疗3个月 治疗前 治疗3个月对照组 60 202.45±18.62 128.22±12.14236.51±25.07151.04±16.91 304.37±32.55 161.55±23.24观察组 60 203.08±19.01 112.42±9.65 236.19±24.85130.33±12.54 306.19±33.57 130.94±18.72 t值 0.183 7.892 0.070 7.620 0.302 7.945 P值 0.855 0.000 0.944 0.000 0.764 0.000

2.3 炎症因子

治疗后两组血清hs-CRP、IL-1β、PCT水平较治疗前降低（P＜0.05），且观察组血清hs-CRP、IL-1β、PCT水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者血清炎症因子水平比较(±s)

表4 两组患者血清炎症因子水平比较(±s)

组别 例数hs-CRP(mg/L) IL-1β(pg/ml) PCT(μg/L)治疗前 治疗3个月 治疗前 治疗3个月 治疗前 治疗3个月对照组 60 11.10±2.35 7.05±1.66 14.58±2.41 7.59±1.37 9.04±1.97 6.33±1.50观察组 60 10.85±2.28 5.61±1.30 14.42±2.25 6.12±1.26 9.19±2.03 5.46±1.24 t值 0.591 5.290 0.376 6.118 0.411 3.463 P值 0.555 0.000 0.708 0.000 0.682 0.000

2.4 不良反应

治疗期间，两组均无严重不良反应发生。

3 讨论

乙肝肝硬化属于中医学“癓积”范畴，其病位在肝，发病主要与正气与肝脾损伤，虚实夹杂有关，一方面肝病日久致使肝气虚弱、脾失健运，则水谷精微无以为化，气机不畅，淤血、痰湿日益凝结，形成痞块积聚；另一方面正虚邪恋，则湿热瘀毒侵袭，加剧肝郁脾虚、气滞血瘀，病久入络。疏肝化纤汤是临床经典组方，方中玫瑰花理气解郁，活血散淤；鸡血藤补血活血；两药配伍可加强舒畅气机之功，使肝气条达，而无耗伤阴血之弊，共为君药。隔山撬补益肝肾，莪术、川芎破血、行气、止痛，醋香附疏肝理气，三七粉散瘀止血，补虚强壮，共为臣药。党参、炒山药补中益气，健脾和胃，以达到扶正固本，正复邪退的目的；鳖甲滋阴潜阳，软坚散结，共为佐药。全方合用共奏疏肝健脾，理气活血之功。现代药理学研究表明，玫瑰花具有良好的抗病毒活性，且玫瑰水煎液可提高机体抗氧化能力，并可通过促进肝细胞DNA合成，以减少肝细胞变性、坏死，进而起到抗肝损伤的作用[6-7]。党参具有良好的保肝作用，其具体作用机制为通过改善肝脏缺血再灌注损伤，降低血清丙氨酸转氨酶水平，从而改善肝细胞变性和坏死。莪术可改善肝组织微循环状态，抑制肝纤维细胞的增殖，发挥抗纤维化和抗凋亡的作用。

肝纤维化是乙肝肝硬化代偿期必经的病理过程，多因体内病毒长期复制，发生持续性炎性坏死和再生修复，进而导致肝内不同部位出现不等量胶原纤维增生。HA、LN是临床常见的肝纤维化标志物，其中HA主要由肝细胞外基质合成，尤其在肝纤维化早期合成活跃，可准确反映肝细胞受损及肝纤维化程度。LN水平与肝汇管区纤维化程度密切相关，可明显抑制肝星状细胞的增殖以及胶原的合成，促进肝纤维化。PC-Ⅲ是构成肝细胞外基质的主要成分，当肝硬化发生时其合成增多，并可反映肝血窦基底膜形成速度。本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，治疗后肝纤维化指标HA、LN、PC-Ⅲ显著低于对照组，与李斌华等[8]的研究结果相符。说明疏肝化纤汤治疗乙肝肝硬化代偿期能提高临床疗效，改善患者肝纤维化进程。疏肝化纤汤可抑制肝星状细胞的增殖以及胶原的合成，进而促进胶原降解，通过多环节、多靶点发挥独特的抗纤维化作用。

研究指出，肝内慢性炎症反应在乙肝肝硬化发生发展过程中起着重要的促进作用，可引起肝脏结构和功能改变，进一步加重肝细胞损伤程度[9]。hs-CRP、PCT均是临床常见的促炎因子，可参与炎症反应和肝纤维化进展。相关研究表明，hs-CRP、PCT在乙肝肝硬化代偿期呈高水平表达，且水平与肝脏炎症反应程度正相关[10]。IL-1β可通过介导T辅助细胞分泌IL-2参与肝细胞炎症反应过程，其水平降低说明机体炎症反应减弱，肝细胞损伤得到改善。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗后hs-CRP、IL-1β、PCT水平均更低。说明疏肝化纤汤可抑制血清炎症因子水平，这可能是其抗肝纤维化的作用机制之一。另外，本研究中两组均未发生明显的药物相关不良反应。说明乙肝肝硬化代偿期患者应用疏肝化纤汤是安全、可行的，不会增加不良反应发生。

综上所述，疏肝化纤汤治疗乙肝肝硬化代偿期能提高临床疗效，改善患者肝纤维化及炎症因子水平，且安全性较高。