高血压与肾透明细胞癌的相关性研究

王长军 刘玉红 周文文 王玉 郭凌飞

［摘要］ 目的：探讨高血压与肾透明细胞癌（ccRCC）的相关性。方法：选择经病理证实的ccRCC患者164例，其中高血压病程≥3年者定为高血压组（57例），从未诊断高血压者定为非高血压组（107例），另收集58例健康志愿者作为对照组。测量并计算肿瘤、对侧健康肾脏和对照组肾脏的ADC值及相对ADC（rADC），利用SPSS 24.0软件分析相关数据。结果：高血压组肿瘤ADC值為（1.683±0.435）×10-3 mm?/s，对侧健康肾脏ADC值为2.047（0.373）×10-3 mm?/s，rADC值为0.83±0.20；非高血压组肿瘤ADC值为（1.863±0.401）×10-3 mm?/s，对侧健康肾脏ADC值为2.011（0.290）×10-3 mm?/s，rADC值为0.95±0.20。高血压组与非高血压组肿瘤ADC值差异有统计学意义（P=0.009），2组对侧健康肾脏ADC值差异无统计学意义（P=0.136），2组rADC值差异有统计学意义（P=0.001）。结论：高血压与ccRCC的ADC值降低有相关性，其可能使得肿瘤的恶性程度增加。

［关键词］ 高血压；肾透明细胞癌；表观扩散系数；相对表观扩散系数；磁共振成像

Correlation between hypertension and clear cell renal cell carcinoma

［Abstract］ Objective：To investigate the correlation between hypertension and clear cell renal cell carcinoma （ccRCC）. Methods：The data from 164 ccRCC patients and 58 healthy controls were collected. The ccRCC patients with a history of hypertension of 3 years or more composed the hypertension group （57 cases），and the ccRCC patients who had never been diagnosed with hypertension composed the non-hypertension group （107 cases）. The ADC and rADC values of tumor，the contralateral healthy kidney and the control group were measured and calculated，and relevant data were analyzed by SPSS 24.0 software. Results：In the hypertension group，the ADC values of the tumors and the contralateral healthy kidney were （1.683±0.435）×10-3 and 2.047（0.373）×10-3 mm?/s，respectively，and the rADC value was 0.83±0.20. In the non-hypertension group，the ADC values of the tumors and the contralateral healthy kidney were （1.863±0.401）×10-3 and 2.011（0.290）×10-3 mm?/s，respectively，and the rADC value was 0.95±0.20. The ADC value of the tumors was significantly different between the hypertension group and the non-hypertension group （P=0.009），and the ADC value of the contralateral kidney wasnt significantly （P=0.136），the rADC value was significantly different （P=0.001）. Conclusion：Hypertension is associated with a decrease in ADC value of ccRCC，which may increase tumor malignancy.

［Key words］ Hypertension；Clear cell renal cell carcinoma；Apparent diffusion coefficient；Relative apparent diffusion coefficient；Magnetic resonance imaging

肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤［1］，最常见的是肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）［2］，其发生与吸烟、肥胖、高血压等有关［3］，其中高血压患者发生肾癌的风险较血压正常者高40%［4］。近年来肾癌的发病率、死亡率逐年上升，明确高血压与肾癌发生的相关机制，可减少部分高血压患者发生肾癌的可能。MRI对病变的成分分析相对于CT、超声有一定优势，其中DWI是目前能够检测活体组织内水分子扩散运动最简单、方便的影像技术，通过单指数模型，计算反映组织内水分子扩散状态的ADC值［5］，且在临床及研究中应用广泛；有学者发现相对ADC（relative ADC，rADC）值的敏感度高于ADC值［6-7］。

本研究利用ADC、rADC值分析高血压与ccRCC的相关性，探究其可能机制，以指导高血压患者避免发生ccRCC，并对高血压ccRCC患者提出更具针对性的治疗方案，以提高其生存率及生活质量。

1  资料与方法

1.1  一般资料

收集2014年5月至2022年5月于山东第一医科大学附属省立医院收治的ccRCC患者164例，均为单侧肾发病。其中57例合并高血压为高血压组，男45例，女12例；年龄39～77岁，平均（58.91±8.13）岁。107例无高血压为非高血压组，男71例，女36例；年龄39～79岁，平均（56.37±8.62）岁。纳入标准：①病理确诊为ccRCC；②合并高血压患者病程≥3年［8］；③无其他肿瘤病史，且对侧肾脏健康完整；④均行上腹部MRI扫描且图像清晰。另收集58例健康志愿者作为对照组，男44例，女14例；年龄37～85岁，平均（55.93±11.69）岁。

1.2  仪器与方法

采用Siemens Megneton Skyra 3.0 T超导MRI扫描仪、腹部线圈与体部多通道相控阵列线圈，检查前行呼吸训练。扫描序列与参数：脂肪抑制T1WI，层厚3 mm，视野380 mm×380 mm，TR 4.31 ms，TE 2.03 ms；脂肪抑制T2WI，层厚4 mm，视野380 mm×380 mm，TR 1 400.00 ms，TE 96.00 ms；DWI，层厚6.0 mm，视野380 mm×380 mm，TR 5 600.00 ms，TE 58.00 ms，b值取50、800 s/mm?。增强扫描经左肘正中静脉注射对比剂Gd-DTPA，剂量0.1 mmol/kg体质量，流率2.5 mL/s，行皮质期、髓质期及延迟期扫描。

1.3  图像处理

由2位具有多年工作经验的影像诊断医师分别利用ITK-SNAP（www.itksnap.org）软件，在ADC图上对肿瘤进行逐层勾画，并对病灶同层面对侧健康肾实质，以及对照组肾实质进行局部勾画，体素≥50 mm?，获取ADC值，计算病灶整体与病灶同层面对侧肾实质ADC的比值，即rADC。

1.4  统计学方法

利用SPSS 24.0软件进行数据分析。2位医师所测数据行ICC一致性检验。计量资料符合正态分布以x±s表示，组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布以M（IQR）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料组间比较行[χ]2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

3组年龄、性别差异均无统计学意义（均P>0.05）。2位医师所测ADC值的一致性好（ICC=0.999）。

164例ccRCC肿瘤的ADC值［1.783（0.554）×10-3 mm?/s］显著低于对侧健康肾脏［2.030（0.318）×10-3 mm?/s］（P<0.001）；对侧健康肾脏与对照组肾脏ADC值［2.061（0.554）×10-3 mm?/s］差异无统计学意义（P=0.802）。高血压组肿瘤ADC值明显低于非高血压组（P=0.009），且2组对侧健康肾脏的ADC值差异无统计学意义（P=0.136）；高血压组rADC值显著低于非高血压组（P=0.001）（表1；图1，2）。

3  讨论

ccRCC为含有囊变、坏死混杂成分的肿瘤［9］，既往研究常选用肿瘤部分实质作为ROI［6］。近些年有学者提出该测量方法存在较强的主观性，不同人勾画的ROI所得结果不同，与真实结果可能存在偏倚，且坏死、囊变也是肿瘤组织的一部分，测量病变整体的ADC值更能准确代表肿瘤［9］。

DWI可对机体内水分子运动扩散程度进行检测，相应ADC值能定量其扩散程度［6］。研究发现，ADC值与细胞密度呈负相关，而病理分级与细胞密度呈正相关［10-11］，级别高的肿瘤，细胞分裂活跃，细胞数量多，水分子扩散受限加重，ADC值更低［6］。本研究中，ccRCC肿瘤组织的ADC值低于对侧正常肾实质，且高血压组肿瘤组织的ADC值更低。然而高血压组与非高血压组对侧健康肾脏的ADC值差异无统计学意义，表明正常肾组织ADC值不受其所处环境血压的影响。由此可推断，高血压组肿瘤组织的ADC值较非高血压组低，是高血压对机体长期作用的结果，与肿瘤的扩散受限程度有关。本研究排除高血压病程<3年的患者，以避免高血壓的肾外表现影响研究结果［8］。有研究证实，ccRCC的ADC值越低，其恶性程度越高［12-13］，推测高血压可加重ccRCC的恶性程度。

有学者认为，单纯ADC值会受检查条件、环境的影响，如呼吸、运动伪影，利用病灶与同层面正常组织的ADC比值来研究，其敏感度和准确率更高［6］。本研究中rADC是肿瘤ADC值与同一水平对侧健康肾脏ADC值之比，rADC也可避免高血压对ADC值的影响，且ccRCC患者的对侧健康肾脏ADC值与对照组的ADC值差异无统计学意义，表明一侧肾脏肿瘤的发生不会对对侧肾脏产生影响，说明rADC值更加准确。另外，高血压组的rADC值显著低于非高血压组，差异有统计学意义。

高血压是ccRCC的独立危险因素，也是ccRCC的Fuhrman分级的独立危险因素［4］，合并高血压的ccRCC恶性程度更高［14］。高血压与ccRCC的ADC值降低有关，可能使ccRCC的恶性程度增加。但关于高血压对ccRCC的影响机制尚不明确，目前有几项假说：①高血压会引起肾动脉硬化，导致肾脏缺血、缺氧性改变，缺氧是急慢性肾病的主要机制之一［15］，肾脏在缺氧环境中，持续性损伤及不断修复，引起某些易感基因损伤、突变，导致肿瘤的发生［16］；同时，缺氧状态可促进诱导因子聚集在肾脏，诱导血管新生，同时调控肿瘤的恶性程度［17］。有研究发现，高级别肾癌微血管密度、直径、周长均大于低级别肾癌，两者有显著性差异［2］。②与血压相关的血管紧张素、儿茶酚胺、血管加压素能促进细胞增殖、血管新生及炎性反应，这些均与肿瘤的发生、发展有关。研究证实，阻断血管紧张素Ⅱ型受体可减弱小鼠肾细胞癌的生长和转移［18］。

本研究的局限性：无法排除抗高血压药物对ccRCC的影响，以往研究发现部分药物对肾癌发生有影响，利尿剂作用的肾小管上皮是ccRCC的发病部位，利尿剂的使用明显增加了女性ccRCC的发病风险［18］；提示可通过动物实验进行深入研究，进一步从组织结构、细胞层面、分子层面对ccRCC进行观察、分析，探讨高血压对ccRCC的作用机制。

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