脊柱结核病灶清除术联合利福平对脊柱结核的疗效及转化生长因子β1 白细胞抑制因子2 白细胞抑制因子3的影响

张仕广　蓝海　杨新　朱华强　陈法

【摘要】 目的 探讨脊柱结核（spinal tuberculosis，STB）患者采用STB病灶清除术联合利福平治疗对疗效及转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、白细胞抑制因子2（drosophila mothers against decapentaplegic protein 2，Smad2）、白细胞抑制因子3（drosophila mothers against decapentaplegic protein 3，Smad3）的影响。方法 选取2020年3月—2021年3月在博白县人民医院治疗的78例STB患者，按照随机数字表法分成观察组39例和对照组39例。2组均行STB病灶清除术，对照组给予常规治疗，观察组给予利福平治疗。比较2组临床疗效，TGF-β1、Smad2、Smad3水平，影像学检查结果及不良反应。结果 观察组治疗总有效率（94.87%）高于对照组（79.49%），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后2组TGF-β1、Smad2、Smad3水平降低，观察组较对照组更低（P＜0.05）；观察组矫正后丢失角度较对照组更低，观察组后凸矫正率较对照组更高（P＜0.05）；观察组不良反应发生率（7.69%）与对照组（10.26%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 STB患者采用STB病灶清除术与利福平联合治疗，可有效提高临床疗效，改善TGF-β1、Smad2、Smad3水平及影像学检查结果，安全性较高。

【关键词】 脊柱结核病灶清除术；利福平；脊柱结核；临床疗效

文章编号：1672-1721（2024）02-0101-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R529.2

脊柱结核（STB）是结核杆菌感染引起的脊柱病变，好发于结核性病患或免疫力低下者，以全身重度症状为主要表现，还伴有不同程度的腰背部疼痛、脊柱畸形等问题，严重影响患者生活质量。病灶清除术是治疗该疾病的常用方法，虽然能够将病灶清除，缓解临床症状，但术后复发风险较高。利福平属于抗结核药物的一种，不仅能够杀灭结核杆菌，还可对抗其他细菌，发挥抗感染效果，有利于加快患者术后脊柱功能的恢复。STB发病机制比较复杂，其发生发展与严重程度可能与TGF-β1、Smad2、Smad3等因子存在密切关系。基于此，本研究对78例STB患者进行分析，旨在探讨STB病灶清除术联合利福平对STB疗效及TGF-β1、Smad2、Smad3的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取博白县人民医院于2020年3月—2021年3月收治的78例STB患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各39例。观察组男性21例，女性18例；年龄30～65岁，平均（45.84±5.67）岁；累及关节1～8节，平均（4.35±0.67）节；病程5个月～5年，平均（3.25±0.64）年；结核部位胸椎结核25例，腰椎结核14例。对照组男性22例，女性17例；年龄30～64岁，平均（45.78±5.65）岁；累及关节1～7节，平均（4.28±0.65）节；病程6个月～5年，平均（3.31±0.69）年；结核部位胸结核25例、腰椎结核14例。2组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：均符合《第三届骨关节结核临床诊断与治疗进展及其规范化专题研讨会会议纪要》[1]中STB的诊断标准；经X射线、MRI等影像学检查确诊；符合手术指征；神志清晰，精神、认知功能正常；患者知情同意。

排除标准：存在明显手术禁忌证者；存在脊柱手术史者；合并其他部位活动性结核者；凝血功能或免疫功能障碍者；存在脊柱外伤者；脊柱变形严重者；处在特殊时期（妊娠期、哺乳期等）的女性。

1.3 方法

2组术前均化疗，纠正贫血或低蛋白血症等，及时安排手术。指导患者取合适手术体位（左侧卧位），实施全身麻醉，使用C型臂透视引导，观察椎体病灶部位及周围情况。于病灶处脊柱后方正中线旁开9 cm处进针，使用定位针穿刺，使穿刺针分别与躯干矢状面及水平面呈20°、35°，直至病灶关节的上关节突位置。在穿刺针引导下扩张软组织通道，与上关节突前缘紧贴，通过工作套管置入椎管，在C臂机引导下去除脓性分泌物、坏死瘢痕组织、死骨等，处理病灶，松解硬膜囊前缘及神经。使用质量分数为0.9%的氯化钠注射液对术腔进行冲洗，将12号双腔管置于病灶部位，确定皮下隧道建立良好后对管道实施固定、缝合，术毕。术后对照组常规给予抗生素治疗，使用注射用硫酸链霉素（甘肃兰药药业

有限公司，国药准字H62020762，1 g），静脉滴注，1次/d，1 g/次。观察组在对照组基础上给予利福平胶囊（江西施美制药有限公司，国药准字H36020115，0.3 g）治疗，口服，1次/d，1粒/次。2组均连续用药6个月。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效

根据《脊柱结核手术治疗临床路径》[2]对2组治疗效果进行评估。腰背部疼痛、食欲不振等症状明显缓解，影像学检查结核病灶完全去除为显效；上述症状有所缓解，影像学检查结核病灶基本去除为有效；上述症状未缓解，影像学检查部分结核病灶未去除为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4.2 TGF-β1、Smad2、Smad3水平

治疗前、治疗后6个月分别采集2组患者晨起空腹外周静脉血各3 mL，离心处理（转速3 500 r/min，半径10 cm）10 min后分离上层血清，采用酶联免疫吸附法对血清中TGF-β1、Smad2、Smad3水平进行测定，试剂盒由江苏酶免实业有限公司提供。

1.4.3 影像学检查结果

随访1年，首次随访为治疗后1个月，后期每3个月随访1次。每次随访患者行影像学检查，对后矢状位角度进行测量，计算矫正后丢失角度及后凸矫正率。矫正后丢失角度=末次随访矢状位角度-首次随访后矢状位角度。后凸矫正率=（治疗前后矢状位角度-末次随访后矢状位角度）/治疗前后矢状位角度。

1.4.4 不良反应

统计不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹痛腹泻、尿色异常、肝肾功能损伤等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计数资料用百分比描述，行χ2检验，计量资料用x±s描述，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组治疗总有效率（94.87%），比对照组（79.49%）更高（P＜0.05），见表1。

2.2 2组TGF-β1水平比较

治疗前，2组TGF-β1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组TGF-β1水平下降，观察组较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 2组Smad2、Smad3水平比较

治疗前，2组Smad2、Smad3水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组Smad2、Smad3水平下降，观察组较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 2组影像学检查结果比较

观察组矫正后丢失角度较对照组更低，观察组后凸矫正率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 2组不良反应比较

观察组不良反应发生率（7.69%）与对照组（10.26%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

3 讨论

STB是骨关节结核的一种。随着结核杆菌对脊柱椎体的破坏，患者会出现发热、疲倦、疼痛等症状。若未能及时治疗，随着结核病灶对骨质的侵蚀与破坏，会严重影响脊柱的稳定性，引起病理性骨折等，甚至导致瘫痪[3]。

目前，病灶清除术是治疗STB的常用方法，通过后方入路并对椎弓根实施内固定，能够对脊柱起到有效的支撑作用，促进脊柱稳定性提高[4]。临床术后通常使用广谱抗生素进行治疗，例如链霉素等，虽然能够起到一定抑菌作用，但其进入干酪细胞及细胞膜的难度较大，无法达到有效的杀菌作用，不利于对骨结核的控制。利福平属于临床常用抗结核药物，药物半衰期较长，药效最高可持续12 h；该药具有较强的组织穿透力，用药后2～3 h药效可到达巅峰，能够快速弥散于组织中，被新鲜骨病灶吸收，突破结核空洞并进入细胞膜，发挥对抗结核病菌的作用，进一步加快病情改善，避免疾病复发[5]。本研究结果中，观察组临床疗效（94.87%）比对照组（79.49%）更高。在C型臂透视引导下实施手术，能够提高手术视野，为细致观察病灶提供便利，有助于对病灶实施有效清除、对脊柱畸形问题进行矫正，促进脊柱稳定性提高；联合使用利福平，能够对患者感染程度进行有效控制，提高手术安全性及手术效果，彻底去除残余结核杆菌，避免疾病复发，从而提高临床疗效。

脊柱结核的发生发展与TGF-β1、Smad2、Smad3存在密切关系。当该病发生时，会导致上述因子水平升高。其中，TGF-β1可通过Fas/FasL系统促进T细胞的凋亡，导致结核组织纤维化；Smad2、Smad3可起到受体激活剂调节作用[6]。本研究中，观察组TGF-β1、Smad2、Smad3水平比对照组更低。究其原因，病灶清除术与利福平联合使用能够迅速对结核进行控制，降低病原菌对椎体的破坏，使外层硬骨化得到保留，支撑椎体避免塌陷，降低病情严重程度，改善TGF-β1水平；术中使用利福平粉剂，能够使药物在术腔及周围软组织腔隙中弥散，消灭静止期及繁殖期结核病灶；术后使用利福平，能够有效对抗金黄色葡萄球菌、革兰氏阳性球菌等细菌，降低手术切口感染风险，改善Smad2、Smad3水平。李忠等[7]对脊柱结核患者进行研究，通过手术与利福平联合的方式进行治疗，患者临床症状得到明显改善，腰椎功能及关节活动度明显恢复，在改善后矢状位角度方面效果明显。本研究中，观察组矫正后丢失角度比对照组更低，观察组后凸矫正率比对照组更高。究其原因，病灶清除术与利福平联合治疗能够加快结核病灶的愈合，加快腰背部疼痛等症状缓解，改善脊髓神经功能，增强脊柱局部稳定性，加快后凸矫正率改善[8]。本研究中，观察组不良反应发生率（7.69%）与对照组（10.26%）相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。究其原因，使用利福平后，能够迅速被血液吸收发挥药效，不会出现药物残留问题，耐药性较低，安全性较高。

综上所述，STB患者采用STB病灶清除术与利福平联合治疗，可提高临床疗效，改善TGF-β1、Smad2、Smad3水平及影像学指标，安全性较高，值得推广。

参考文献

[1] 李元，兰汀隆，董伟杰，等.第三届骨关节结核临床诊断与治疗进展及其规范化专题研讨会会议纪要[J].中国防痨杂志，2015，37（8）：914-916.

[2] 中国防痨协会结核病临床专业分会骨关节结核学组.脊柱结核手术治疗临床路径[J].中国防痨杂志，2016，38（8）：609-614.

[3] 梁益建，赵登，汪飞，等.非病灶区截骨矫形手术治疗陈旧性脊柱结核严重角状后凸畸形1例报告[J].中国脊柱脊髓杂志，2022，32（5）：476-480.

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[5] 陈宏亮，段钢，袁峰，等.一期外科手术联合局部应用利福平粉剂治疗胸腰椎结核的临床疗效[J].徐州医科大学学报，2020，40（11）：800-804.

[6] 王辉，王立楠，林剑文，等.TGF-β1、Smad2及Smad3在脊柱结核诊疗中的价值[J].中国脊柱脊髓杂志，2022，32（1）：56-66.

[7] 李忠，刘志红，戴珍珍，等.前后路手术联合利福平治疗脊柱结核的临床效果[J].中国当代医药，2021，28（32）：79-82.

[8] 荣雪芹，赵利涛，林芳轲，等.经皮内镜下病灶清除与药物灌洗治疗脊柱结核[J].中国修复重建外科杂志，2021，35（5）：658-660.

（编辑：许 琪）

作者简介：张仕广，男，本科，主治医师。

通信作者：陈 法