基于CiteSpace和VOSviewer脑出血自噬研究的可视化分析

高玉广，钟洁，黄德庆，邓海霞，刘永辉，张元侃，刘泰

摘要 目的：对脑出血自噬的文献进行可视化解读和分析，探讨脑出血自噬研究动态和趋势。方法：检索1991年1月1日—2022年12月1日中国知网发表的脑出血自噬研究的相关文献。采用CiteSpace和VOSviewer软件分析检索获得文献的作者、主题、来源分布、数量等并进行可视化展示。结果：纳入123篇文献，年度发文总量呈波动上升趋势，文献来源以苏州大学的硕博士论文为首，吴成翰团队及邹伟团队在该领域发文量较大；苏州大学是该领域发文量最高的机构；研究热点集中在自噬与凋亡在脑出血中的机制研究及中医干预研究；主题词的聚类分析比较显著；突现的关键词为脱证、闭证、自噬、凋亡、炎症、小胶质细胞，是脑出血自噬领域的研究热点。结论：脑出血的自噬研究领域前景良好，研究者相互合作，初具规模，机构间合作略欠佳，目前此领域的研究主要以药物干预的临床基础研究为主，这些成果为脑出血的自噬应用研究提供依据。

关键词脑出血；自噬；CiteSpace；VOSviewer；可视化分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.006

Visualization Analysis of Autophagy in Intracerebral Hemorrhage Based on CiteSpace and VOSviewer

GAO Yuguang， ZHONG Jie， HUANG Deqing， DENG Haixia， LIU Yonghui， ZHANG Yuankan， LIU Tai

The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanning 530023， Guangxi， China

Corresponding Author LIU Yonghui， E-mail： liuyonghui626@126.com

AbstractObjective：To vanalyze the literatures of autophagy in intracerebral hemorrhage，and to explore the trend of research on autophagy after intracerebral hemorrhage.Methods：The articles about autophagy in intracerebral hemorrhage published on China National Knowledge Infrastructure（CNKI） from January 1，1991 to December 1，2022 were retrieved.CiteSpace and VOSviewer software were used to analyze and retrieve the author，subject，source distribution，quantity，etc.，and perform visual display.Results：One hundred twenty-three literatures were included，and the annual total number of articles was on the rise.The literature sources were mainly the master and doctoral theses of Soochow University.Wu Chenghan's team and Zou Wei's team had the largest number of research articles.Soochow University was the institution with the highest number of publications in this field.The research focuses on the mechanism of autophagy and apoptosis in cerebral hemorrhage and the intervention of traditional Chinese medicine.The key words were atelectasis，autophagy，apoptosis，inflammation，and microglia.It was a research hotspot in the field of autophagy in intracerebral hemorrhage.Conclusion：The research field of autophagy in intracerebral hemorrhage shows better prospect，researchers cooperate with each other，but there  still lacks inter-agency co-operation.At present，the research in this field focuses on clinical research of drug intervention，which provides the basis for the application research of autophagy in intracerebral hemorrhage.

Keywordsintracerebral hemorrhage; autophagy; CiteSpace; VOSviewer; visual analysis

在西方国家，脑出血约占急性脑卒中的15%［1］，而我国的脑出血比例较高，占急性脑卒中的18.8%～47.6%［2］。自噬是重要的细胞自我降解反应，以维持细胞内环境的相对稳定［3］。研究表明，脑出血后，脑组织的胶质细胞中自噬途径被激活，其在脑出血后发挥重要的调节作用［4］。脑出血自噬相关的研究逐渐增多，自噬成了脑出血研究的热点之一［5］。近年来，通过文献计量学工具CiteSpace和VOSviewer对纳入文献进行可视化的图形展示，对有效直观的信息进行整合，两者优势互补，可呈现出科学研究发展的动态趋势［6-7］。基于此，本研究采用CiteSpace和VOSviewer软件对脑出血自噬研究的文献进行可视化分析，梳理脑出血自噬研究的动态趋势［8］，探究脑出血自噬研究的热点和前沿，以期为脑出血自噬的应用研究提供依据。

1资料与方法

1.1数据来源

研究数据来源于中国知网论文数据库，采用主题的字段进行搜索，检索表达式为：“自噬”AND“脑出血”，检索时限为1991年1月1日—2022年12月1日，纳入包含脑出血和自噬研究的文献。然后再次进行人工逐条分析，排除会议通知、指南共识、新闻等与主题无关的文献，最终纳入文献123篇。

1.2分析方法

将纳入的文献进行格式转换后分别导入CiteSpace 5.7.R5和VOSviewer 1.6.16软件中进行分析并进行可视化展示。首先将“Refwords”格式的文章题录导出并进行命名，使用软件CiteSpace 5.7.R5导入数据和转换，参数设置为1991年1月1日—2022年12月1日，时间切片设置为“1”，主题词来源设置为默认全选，作者、机构均设置为50，同时对各节点的中介中心性和频次、作者合作网络、关键词共现等以可视化图谱进行分析展示［9］。以“EndNote”格式保存文献题录，导出到EndNote后，设置为“.ris”格式，再导入VOSviewer 1.6.16进行分析。将分析类型设置为作者合作/共现，计数设置为完整，以网络视图、密度视图、年度视图进行可视化展示［10］。

2结果

2.1主题、数量、来源分布

该领域的第1篇文章发表于2010年［11］，总体发文趋势大致分为4个阶段：第1阶段为2010—2014年，文章数量呈递进式增长；第2阶段为2015—2017年，此阶段的文章数量达到第2高峰；第3阶段为2018—2020年，此阶段的文章发表数量再次增长，于2020年达到顶峰；第4阶段为2021—2022年，此阶段的文章仍高于第2阶段，但发文量略低于2020年。详见图1。

以“脑出血”为最高频次主题，次之分别为细胞自噬、大鼠脑组织、信号通路，说明该领域发表的文章主要集中于针对脑出血大鼠自噬相关信号通路［12-13］的研究。主题词类别详见图2。

该领域发文量最高的文献来自苏州大学的硕博士学位论文［14-16］，累计占比22.06%，其次为南京中医药大学的硕博士学位论文，累计占比为5.88%。详见图3。

2.2作者和研究机构

文章作者和研究机构的合作网络图谱分析如图4所示，图中每个节点连线粗细和字体大小代表合作紧密度和发表文章的数量，节点和连线分别代表作者/机构和两者之间的相互合作关系，时间的远近以颜色的冷暖显示。其中，发表文章数量最多的作者为吴成翰［17-18］（11篇），其次为邹伟［19-20］（10篇），排名前10位的作者见表1。此领域的文章研究机构中，苏州大学为发表文章数量最多的研究机构，总数量为16篇，排名见表2。

合作网络图显示，国内发文作者节点连线形成了4个相对紧密合作的团队，分别是吴成翰、邹伟、吴晓光、刘伟丽团队，但是各研究团队之间尚无合作，表明研究者之间的合作大部分为团队内部的相互协作交流，团队内部的作者存在密切的协作关系。机构的共现图谱显示，联合主要合作机构的线为2条，一是黑龙江中医药大学和黑龙江中医药大学附属第一医院，二是福建中医药大学和福建中医药大学附属第二人民医院，合作的机构大部分是在附属医院和中医药高校之间，也体现了中医药类高校和附属医院是现阶段该领域的研究主力。

2.3关键词

2.3.1关键词共现

依据CiteSpace 5.7.R5对此领域的关键词分析，排名前10位的关键词为脑出血、自噬、凋亡、针刺、炎症、细胞凋亡、自噬相关蛋白-1（Beclin-1）、脑损伤、继发性脑损伤、凝血酶，见表3。采用VOSviewer 1.6.16软件对脑出血自噬领域的文章进行关键词可视化分析与展示（见图5），同时将关键词进行共现密度分析，结果显示，脑出血、自噬、针刺、凋亡、炎症有较高中心性，可见脑出血、自噬、针刺、凋亡、炎症是该领域的研究热点（见图6）。

2.3.2关键词聚类

将纳入主要的中文关键词进行聚类网络分析，获得13个聚类模块。并归纳聚类权重较大的关键词进行汇总。详见表4。关键词聚类分析显示，脑出血自噬研究领域中，自噬、凋亡及中医药干预一直是此领域研究的重点，安宫牛黄丸［17］、补阳还五汤［18］是中医药的代表方，针刺干预［19-20］是中医外治手段的焦点，自噬的机制与内质网应激［21］、线粒体［22］、外泌体密切相关。聚类网络图显示的13个聚类模块分别是：自噬、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、凋亡、Beclin-1、脑梗死、无症状脑梗死（SBI）、凝血酶、自噬蛋白62（p62）、磷酸化、炎症、内质网应激、线粒体自噬、小胶质细胞。

2.3.3关键词突现

关键词的突现分析可以形象地展示脑出血自噬研究领域近年来的变化趋势，体现脑出血自噬研究领域的研究动态。关键词突现开始出现的时间为Begin，突变强度用Strength表示，数值越小，突变强度越小，结束的时间为End。采用CiteSpace 5.7.R5进行可视化分析，2011—2016年突现词为脱证、闭证、脑损伤、Beclin-1、凝血酶、自噬、自噬标志物LC3、凋亡、雷帕霉素、内质网应激，突出在脑出血自噬机制的研究；2017—2020年，突现词为针刺、ICH、PERK通路、TLR4、中医药、炎症、溶栓时间窗、线粒体自噬、病理机制、小胶质细胞，此部分主要是运用中医药以及溶栓治疗对脑出血自噬进行干预研究。其中线粒体自噬、小胶质细胞仍然是近3年的研究热点，并持续至今。这表明脑出血自噬基础研究逐步转向了药物治疗的临床基础研究。详见图7。

3讨论

CiteSpace软件是文献计量学软件，可以将海量的文献进行分析，梳理文献之间的关系，将文献的结构、规律和分布情况以科学知识图谱的可视化方式展示［23］，VOSviewer软件可以对关键词、主题词、作者在限定的时间范围内进行网络分析、共现分析、聚类分析［24］，通过CiteSpace和VOSviewer进行文献分析，有助于挖掘学科研究前沿，紧跟热点研究的步伐。

本研究结果显示，脑出血自噬领域当前研究的热点主要聚焦在线粒体自噬、小胶质细胞［25］、中医药治疗3个方面［26］，提示中医药对脑出血后线粒体和小胶质细胞自噬的干预研究是此领域研究的重点，同时，加深挖掘脑出血后自噬机制的临床意义，对脑出血的诊疗具有指导意义。

文章发布的时间段分析显示，脑出血自噬的研究在2017年及2020年有两次较大的增长，表明了20世纪末脑出血自噬研究取得了较好的成果，同时也与近年来我国中医学蓬勃发展密切相关，中医药研究机构开展了深入的研究。从作者/机构合作可视化分析可知，脑出血自噬的研究形成了吴成翰、邹伟、吴晓光、刘伟丽为代表的相对稳定的研究团队，苏州大学为发表文章数量最高的研究机构，合作的机构大部分是在附属医院和中医药高校之间，如黑龙江中医药大学和黑龙江中医药大学附属第一医院，福建中医药大学和福建中医药大学附属第二人民医院神经内科，团队内部协作比较紧密，但不同研究机构之间的合作仍欠佳，各个研究机构的科学研究合作有待加强，以期促进脑出血研究领域的发展。

脑出血自噬研究以脑出血、自噬为核心词汇，以自噬的基础研究为主要研究方法，同时开展中医药干预的临床基础应用研究。关键词的共现分析表明脑出血、自噬、凋亡、针刺、炎症为研究热点，聚类分析表明自噬、凋亡及中医药干预是脑出血自噬研究的重点，关键词的突现分析表明线粒体自噬、小胶质细胞仍然是近3年的研究热点，并持续至今。目前，中医药影响脑出血自噬机制的药物代表方有安宫牛黄丸、补阳还五汤；治疗原则上主要是以益气活血法，除了中药治疗之外，还有针刺治疗；基础研究包括脑出血动物研究、细胞实验，明确了自噬的机制与内质网应激、线粒体、外泌体［27］密切相关。

自噬是细胞本身的代谢和更新的过程，自噬途径在脑出血后发挥重要的调节作用，本研究通过CiteSpace和VOSviewer软件对123篇文献可视化分析显示，脑出血自噬研究近年来以线粒体自噬、小胶质细胞、中医药治疗为热点，中医药在脑出血自噬研究领域凸显重要地位，同时，近年来，此领域的研究已转化临床基础研究，值得未来深入研究。期待各研究机构的科学研究加强，以期促进脑出血研究领域飞跃式发展。

然而，本项目研究也存在不足，文献仅来源于中国知网论文数据库，缺乏外文文献以及其他数据库的文献数据，因此，研究结果存在一定偏倚，且未能对文献质量进行评价，尚缺乏对上述文献深入多系统、多维度的分析，期待未来可同时针对多个中英文数据库，开展更大数据样本范围、多维度视角的分析，更深入、透彻地了解脑出血自噬机制和国内外研究进展和动态，深入挖掘脑出血后自噬机制，以期为脑出血的诊疗提供科学的依据。

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（收稿日期：2023-02-19）

（本文编辑邹丽）