血清甲状旁腺素、胃饥饿素联合25羟维生素D3检测对绝经后骨质疏松症的临床诊断价值*

隆元英,陈 玲,曹小春,黄 灿,刘永胜

江油市人民医院检验科,四川江油 621700

绝经后骨质疏松症(PMOP)是绝经后女性常见的代谢疾病,由于女性绝经后其卵巢功能衰退,各激素的分泌水平较以往不同,因此容易引起骨钙的流失,增加骨质疏松的发生率,也增加了骨折发生风险[1-2]。大多数PMOP患者在发生骨折而就诊时才得以确诊,错过了最佳治疗时机,导致治疗效果及预后状态均较差[3]。因此,寻找相关指标尽早诊断PMOP并给予有效治疗对患者的生命健康具有重要意义。甲状旁腺素(PTH)是能够调节机体钙、磷代谢过程的相关激素,有研究表明,PTH与骨细胞的合成、分解等生理过程密切相关,是能够反映骨异常的特异性因子[4]。胃饥饿素(Ghrelin)是主要由胃黏膜泌酸腺X/A样细胞合成并分泌,能够通过激活促生长激素等的释放来影响食欲、胃肠动力等,在人体营养平衡调节过程中发挥重要作用[5]。近年来也有研究表明,Ghrelin的表达也会影响骨代谢过程[6]。25-羟维生素D3[25(OH)D3]是能够反映机体内维生素D营养状态的指标,而维生素D水平是影响骨质疏松发生发展的重要因素,因此25(OH)D3与骨质疏松的发生也具有一定相关性[7-8]。基于此,本研究主要探讨PMOP患者血清PTH、Ghrelin、25(OH)D3水平及三者对PMOP的临床诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2021年12月至2022年12月于本院诊治的217例绝经后女性进行研究,收集患者的年龄、体重指数(BMI)、饮酒史、吸烟史、绝经年龄、绝经年限及骨密度等一般资料。纳入标准:(1)PMOP组患者符合《原发性骨质疏松症诊治指南》中诊断标准,确诊为PMOP[9];(2)自然绝经1年及以上。排除标准:(1)伴有影响骨代谢的药物史者;(2)伴有骨关节手术史者;(3)合并心、肝、肾等重要器官功能不全者;(4)临床资料不完整者。所有患者及家属知情且同意参与本研究。根据骨密度检测结果获得的对应T值,将研究对象分为骨量正常组72例(T值≥-1.0),骨量减少组52例(-2.5≤T值<-1.0)和PMOP组93例(T值<-2.5)[9]。

1.2仪器与试剂 PTH ELISA试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司,Ghrelin ELISA试剂盒购自法国梅里埃公司,25(OH)D3ELISA试剂盒购自上海科顺生物科技有限公司,Lunar Prodigy骨密度仪购自美国GE公司。

1.3方法 血清PTH、Ghrelin及25(OH)D3水平检测:采集所有研究对象的空腹静脉血5 mL,3 000 r/min离心10 min,收集上层血清并置于-80 ℃温度下保存,待测。血清PTH、Ghrelin及25(OH)D3表达水平均采用酶联免疫吸附法检测,严格按照说明书步骤进行检测。骨密度检测:采用骨密度仪检测腰椎L骨、股骨以及全髋骨出骨密度,并获得对应T值。

2 结 果

2.1一般资料比较 3组年龄、绝经年龄、绝经年限及骨密度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组一般资料比较或n(%)]

2.2血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3表达水平比较 PMOP组患者血清PTH表达水平高于骨量正常组及骨量减少组,血清Ghrelin、25(OH)D3表达水平均低于骨量正常组及骨量减少组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3表达水平比较

2.3血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3表达水平与骨密度的相关性 Pearson法分析结果显示,血清PTH表达水平与骨密度呈负相关(r=-0.857,P<0.05),血清Ghrelin、25(OH)D3表达水平与骨密度均呈正相关(r=0.824、0.776,P<0.05)。见图1、2、3。

图1 血清PTH表达水平与骨密度的相关性分析

图2 血清Ghrelin表达水平与骨密度的相关性分析

图3 血清25(OH)D3表达水平与骨密度的相关性分析

2.4多因素Logistic回归分析PMOP发生的影响因素 以是否发生PMOP为因变量(是=1,否=0),以年龄(≥60岁=1,<60岁=0)、绝经年龄(<52岁=1,≥52岁=0)、绝经年限(≥8年=1,<8年=0)、PTH(实测值)、Ghrelin(实测值)及25(OH)D3(实测值)为自变量,行Logistic回归分析,结果显示,年龄、绝经年龄、绝经年限及PTH为发生PMOP的危险因素(P<0.05),Ghrelin和25(OH)D3为保护因素(P<0.05)。见表3。

表3 多因素Logistic回归分析PMOP发生的影响因素

2.5血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3对PMOP的诊断价值 ROC曲线分析结果显示,血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3诊断PMOP的AUC分别为0.620、0.751、0.784,三者联合检测的AUC为0.857,三者联合检测优于血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3各自单独检测(Z三者联合/PTH=4.886,P<0.001;Z三者联合/Ghrelin=2.944,P=0.003;Z三者联合/25(OH)D3=2.187,P=0.006)。见图4和表4。

图4 血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3诊断PMOP的ROC曲线

表4 血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3对PMOP的诊断价值

3 讨 论

PMOP是常发生于绝经后女性的一种代谢性疾病,PMOP的发生会导致患者骨组织微结构破坏,引起骨量减少、强度降低,骨脆性增加等症状,进而增加发生骨折的风险[10-11]。近年来随着我国老龄化程度的加深,PMOP的发病率也呈逐年上升趋势,占所有骨质疏松人群的80%,对患者、家庭及社会造成了严重负担[12]。PMOP的发病机制复杂,患者雌激素水平波动、相关细胞因子表达异常、生活习惯及环境的变化均与之相关[13]。

PTH是调节钙、磷代谢及骨转换过程的相关激素,与骨骼的合成、代谢等过程密切相关,能够起到调节骨形成的作用[14-15]。本研究中,PMOP组血清PTH表达水平高于骨量正常组及骨量减少组(P<0.05),王文娟等[16]也指出PTH是血液透析患者发生骨质疏松的危险因素,这与本研究结果一致。对血清PTH表达水平与骨密度的相关性分析结果显示,二者呈负相关(r=-0.857,P<0.05),谢树永等[4]的研究结果也显示,绝经后骨质疏松症患者骨密度值与甲状旁腺素具有一定的相关性,以上研究结果均表明血清PTH水平的升高会降低骨密度、诱发骨软化,进而导致骨质疏松的发生[17]。

Ghrelin是一种由氨基酸组成的多肽物质,与生长激素的释放有关,还能够促进脂肪的形成与消化、胃酸分泌与胃肠道蠕动等过程[18],郑坤杰等[6]也表示,Ghrelin会影响成骨细胞的增殖与分化过程,可能与骨质疏松症的发生发展有关。本研究结果显示,PMOP组血清Ghrelin水平低于骨量正常组及骨量减少组(P<0.05),且与骨密度呈正相关(r=0.824,P<0.05),王枚等[19]的研究结果也显示,骨质疏松患者血清Ghrelin呈低水平,与骨密度呈正相关,这与本研究结果结果一致。以上结果均提示,血清Ghrelin水平与PMOP的发生密切相关,可能作为诊断PMOP的特异性指标。

25(OH)D3是维生素D与25羟化酶结合而产生的一种活性代谢物,能够起到调节钙、磷代谢的作用,进而维持骨骼系统钙平衡[20-21]。基于此,本研究检测分析PMOP患者血清25(OH)D3水平,结果显示,PMOP组血清25(OH)D3水平低于骨量正常组及骨量减少组(P<0.05),且与骨密度呈正相关(r=0.776,P<0.05),这主要是由于当25(OH)D3水平下降会导致骨质中硫酸盐及碳酸盐沉积减少,此状态会使骨质流失,骨密度降低,进而会引发骨质疏松[22]。进一步对影响PMOP发生的相关因素进行分析,结果显示,年龄、绝经年龄、绝经年限及PTH为发生PMOP的危险因素(P<0.05),Ghrelin和25(OH)D3为保护因素(P<0.05)。这主要是由于绝经年龄较晚者雌激素水平较稳定,能够预防或延缓骨质疏松症的发生,而绝经年限较长则骨丢失量越大,因此易引发PMOP。ROC曲线分析结果显示,三者联合检测优于血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3各自单独检测,提示三者对PMOP具有较高的诊断价值。

综上所述,血清PTH、Ghrelin和25(OH)D3表达水平与PMOP的发生密切相关,三者联合对PMOP具有较高的诊断价值,但PTH、Ghrelin和25(OH)D3对PMOP的具体影响机制还需进行深入探究。