FOLFOX6化疗方案联合补气益肾方对结直肠癌患者免疫功能及肿瘤标志物的影响

杨建伟 蔡灵静 陈雅珠 福建省建瓯市中西医结合医院肿瘤科 353100

结直肠癌(CRC)作为消化道常见恶性肿瘤,其病因涉及饮食习惯、环境、遗传等多因素,调查显示,该病发病率位居全部肿瘤第三位,且近年来发病率、病死率呈升高趋势[1]。CRC早期缺乏特异性表现,大部分患者出现便血、大便形状改变等症状时,肿瘤已进展,无法行手术治疗。目前,临床多采用FOLFOX6化疗方案治疗中晚期CRC,以杀伤肿瘤细胞,遏制疾病进展,但临床应用发现该方案单独治疗效果不达预期[2]。近年来,有研究发现,中药辅助化疗治疗恶性肿瘤可增强疗效,改善患者预后[3]。补气益肾方作为中医常用方剂,其具有补气益肾、生精养血等作用[4]。鉴于此,本文旨在探讨FOLFOX6化疗方案联合补气益肾方对CRC患者免疫功能及肿瘤标志物的影响,具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2021年6月—2022年7月收治的83例CRC患者,按患者入院单尾号进行分组,单号纳入对照组(42例)、双号纳入研究组(41例)。对照组:男26例,女16例;年龄41～74岁,平均年龄(58.48±2.67)岁;肿瘤分期:Ⅱ期9例,Ⅲ期23例,Ⅳ期10例。研究组:男25例,女16例;年龄42～75岁,平均年龄(58.12±2.67)岁;肿瘤分期:Ⅱ期10例,Ⅲ期20例,Ⅳ期11例。两组性别、年龄、肿瘤分期对比差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》[5]伦理原则。

1.2 诊断标准 (1)西医符合相关标准[6],伴有便血、大便形状改变等表现;(2)中医符合脾肾亏虚型[7]诊断标准,症状:腹部隐痛,肿物增大,久泻,便下脓血,面色萎黄,腰膝酸软,畏寒,纳呆;舌脉:舌质淡,苔白,脉沉细。

1.3 选择标准 (1)纳入标准:CRC经病理检查确诊;年龄18～80岁;卡氏功能状态评分≥70分,体力状况评分<2分;预期生存时间>6个月;意识清晰,精神正常;知情同意研究。(2)排除标准:合并血液疾病;合并肝肾等功能障碍;凝血异常;合并其他部位肿瘤;吞咽困难或消化功能障碍;入组前接受手术、放疗等相关治疗;对本研究药物过敏。

1.4 方法

1.4.1 对照组给予FOLFOX6化疗方案治疗,d1,予奥沙利铂[齐鲁制药(海南)有限公司,国药准字20203216,生产批号:EBIY2018,规格:50mg]静脉滴注,将奥沙利铂100mg/m2溶于500mL 5%葡萄糖溶液中滴注,于2h滴注完成;d1,予亚叶酸钙(齐鲁制药有限公司,国药准字H20100155,生产批号:ZC0037B09,规格:10mL∶0.1g)静脉滴注,400mg/m2,于2h滴注完成;d1,予5-氟尿嘧啶(山西普德药业有限公司,国药准字H20051113,生产批号:02211217,规格:0.5g)静脉推注,400mg/m2,后再予5-氟尿嘧啶2 400～3 000mg/m2静脉泵入,于48h泵注完成;间隔14d用药1次,28d为1个化疗周期,连续化疗4个周期。

1.4.2 研究组在对照组基础上,给予补气益肾方治疗,方剂由黄芪30g,党参15g,白花蛇舌草15g,女贞子15g,补骨脂15g,白术15g,半枝莲15g,制龟板15g,炙甘草6g组成,以水煎煮,取汁250mL,分早晚2次口服,每日1剂,连续治疗至化疗周期结束。

1.5 观察指标 (1)疗效评价:参照RECIST标准[8]评价,完全缓解(CR):病灶全部消失;部分缓解(PR):病灶长径总和减小≥30%;稳定(SD):病灶长径总和减小<30%,但增大<20%;进展(PD):病灶长径总和增大≥20%,或可见新病灶。总有效率(ORR)=(CR+PR)例数/总例数×100%。(2)免疫功能指标:治疗前后,采集两组空腹静脉血3mL,用流式细胞仪(北京北嘉美仪生物科技有限公司,型号:Aria Ⅲ)测定T淋巴细胞亚群水平,包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。(3)肿瘤标志物水平:治疗前后,采集两组空腹静脉血3mL,离心(转速:4 000r/min,半径:10cm,时间:10min)吸取血清,用电化学发光法测定癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)水平。(4)毒副反应:记录两组治疗期间胃肠道反应、肝功能损害、骨髓抑制等毒副反应发生情况。

2 结果

2.1 两组疗效对比 研究组ORR较对照组高,差异有统计学意义(χ2=5.256,P=0.022<0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 两组免疫指标对比 治疗后,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前高,且研究组较对照组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组免疫指标对比

2.3 两组肿瘤标志物水平对比 治疗后,两组CEA、CA125、CA199水平均较治疗前低,且研究组较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组肿瘤标志物水平对比

2.4 两组毒副反应对比 研究组毒副反应总发生率较对照组低,但差异无统计学意义(χ2=2.949,P=0.086>0.05)。见表4。

表4 两组毒副反应对比[n(%)]

3 讨论

CRC作为第二位恶性肿瘤病死原因,其早期无明显症状,患者自觉不适就诊,病情多已进展,延误最佳时间。目前,中晚期CRC的治疗主要以化疗为主,其中FOLFOX6为最常用化疗方案,方案中奥沙利铂为广谱抗癌药,可抑制肿瘤DNA合成;亚叶酸钙协同5-氟尿嘧啶可干扰肿瘤DNA、RNA合成,且能够减轻毒副反应[9]。但FOLFOX6化疗方案单独治疗CRC效果未达理想预期,且化疗毒副反应较多,容易影响患者生存质量。

近年来,中医各类治疗手段被广泛用于恶性肿瘤,且取得较好效果。中医将CRC归置“脏毒”“肠癖”等范畴,认为该病是因脾肾亏虚,致使气血推行无力,气血瘀滞,加之瘀毒互结,经络痹阻,从而引发疾病,治疗原则在于补气益肾、活血化瘀、解毒等[10]。补气益肾方作为常用补肾方剂,其药方中黄芪、党参可补脾益气,白花蛇舌草可清热解毒,女贞子可补益肝肾,补骨脂可补肾温脾,白术可健脾固表,半枝莲清热解毒、化瘀,制龟板可补肾,炙甘草可解毒并调和诸药,共奏清热解毒、补肾健脾等作用[11]。本文结果显示,研究组ORR较对照组高,说明CRC患者采用FOLFOX6化疗方案联合补气益肾方治疗效果较好。分析原因在于,采用补气益肾方辅助FOLFOX6化疗方案治疗,可契合CRC中医病机,起到补肾健脾作用、益气等作用,从根本上改善脏腑功能,从而提高整体疗效。T淋巴细胞亚群作为细胞免疫功能监测重要指标,其在抗肿瘤免疫反应中具有重要作用,细胞数量或功能异常,会导致免疫功能紊乱,降低肿瘤细胞杀伤作用。CEA、CA125、CA199作为CRC诊断、预后评估主要标志物,其可反映肿瘤细胞恶化程度。本文结果显示,治疗后,研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组高,CEA、CA125、CA199水平较对照组低,说明CRC患者采用FOLFOX6化疗方案联合补气益肾方治疗可改善免疫功能,降低肿瘤标志物水平。分析原因在于,补气益肾方中黄芪化学成分可增强机体免疫力,发挥抗肿瘤作用;白花蛇舌草内萜类、多糖等成分可诱导肿瘤凋亡,发挥抗氧化、调节免疫等作用;半枝莲内挥发油、黄铜等成分可抗病毒、抗肿瘤等,从而可增强患者机体免疫力,降低肿瘤标志物水平[12]。此外,本文结果还显示,研究组毒副反应总发生率较对照组低,说明补气益肾方辅助FOLFOX6化疗方案治疗可在一定程度上减少毒副反应,这一结果可能与方剂中白花蛇舌草、半枝莲、炙甘草均具有解毒作用有关,但组间比较无统计学差异,这也可能是受治疗周期、个体差异等因素影响,未来仍需进一步研究探讨。

综上所述,CRC患者采用FOLFOX6化疗方案联合补气益肾方治疗效果较好,可改善免疫功能,降低肿瘤标志物水平,且可在一定程度上减少毒副反应发生。