中药穴位敷贴透皮给药联合化浊通痹汤治疗高尿酸血症伴痛风性关节炎的临床观察

唐崇美 耿小蕾 唐红利 山东省乳山市中医院肾病老年病科 264500

高尿酸血症和痛风均是由嘌呤代谢异常引起的疾病,且极易因尿酸盐结晶、沉积引发关节炎,影响患者日常生活[1]。目前西医临床常用药物治疗高尿酸血症伴痛风性关节炎患者,其中苯溴马隆是抗痛风药物,能够抑制肾小管对尿酸的重吸收,从而降低血液中尿酸浓度[2]。但是临床研究发现[3],单纯西药治疗易反复,且副作用较大,难以达到控制病情的效果。中医认为[4],高尿酸血症伴痛风性关节炎是由于饮食不节、过食甘厚导致湿热蕴结、血瘀阻络、蕴遏化热造成的。化浊通痹汤具有清热利湿、泄浊化瘀、通痹止痛的效果。然而,单纯口服药物易经胃肠道及肝脏初步作用,从而降低药物效果[5]。中药穴位敷贴透皮给药是穴位和药物相结合的独特治疗方法,能够直接使药物进入血液,充分发挥药效。鉴于此,本文为了观察中药穴位敷贴透皮给药联合化浊通痹汤治疗高尿酸血症伴痛风性关节炎的临床效果,选择2019年3月—2022年3月收治的96例高尿酸血症伴痛风性关节炎患者进行研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年3月—2022年3月收治的96例高尿酸血症伴痛风性关节炎患者,通过抛硬币法随机分为中药组和联合组,各48例。中药组男32例,女16例;年龄38～65(51.62±8.17)岁;病变关节数1～4(2.43±0.61)个;病程1～6(3.28±0.70)年。联合组男30例,女18例;年龄38～66(51.71±8.22)岁;病变关节数1～4(2.45±0.60)个;病程1～6(3.30±0.71)年。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:①依据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》[6]确诊者;②空腹女性尿酸(UA)水平在360μmol/L以上,空腹男性尿酸水平在420μmol/L以上者;③知晓此研究者。(2)排除标准:①关节重度畸形者;②关节手术史者;③医护人员与其沟通困难者;④近60d应用本研究药物治疗者。本次研究通过我院伦理委员会的认证。

1.3 方法 两组均给予苯溴马隆(批准文号H20080442,Sano Arzneimittelfabrik GmbH,10片/盒)口服,1片/次,1次/d,共治疗1个月。中药组则加用化浊通痹汤治疗。组方:薏苡仁、化橘红、鸡血藤、茯苓各30g,川牛膝、益母草、猪苓、泽泻各15g,白术、乳香、没药各9g,用水煎制400mL,早晚各服用200mL,每日1剂,共治疗1个月。联合组在中药组基础上加用中药穴位敷贴透皮给药治疗。取薏苡仁、化橘红、鸡血藤、茯苓各30g,川牛膝、益母草、猪苓、泽泻各15g,白术、乳香、没药各9g,碾成粉末,加入20mL米醋和成糊状,把调和好的糊状中药涂在一次性药物敷贴上,暴露患者患病关节,敷贴外敷于患病关节。然后用红外线治疗仪垂直照射,控制温度为50℃,30min/次,2次/d,共治疗1个月。

1.4 观察指标 (1)临床疗效[7]:治疗后,患者症状消失,关节功能恢复,中医证候积分减分率>70%判定为显著改善;患者全身症状、关节功能好转,中医证候积分减分率为50%～70%判定为好转;患者全身症状、关节功能无变化或加重,中医证候积分减分率<50%判定为无效。总有效率=(显著改善+好转)/48×100%。(2)中医证候积分:依据《中医病证诊断疗效标准》从关节疼痛、肿胀、压痛、活动受限程度进行评分,每项评分范围0～3分,评分越高症状越严重。(3)关节炎严重程度:利用西安大略与麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)从关节疼痛(25分)、关节僵硬(10分)、关节功能(85分)方面评估两组关节炎严重程度,评分越高关节炎严重程度越高。(4)血清学指标:采集肘静脉空腹静脉血各5mL,以北京新时代医疗设备公司生产GT-20A型实验室离心机离心分离后,然后利用上海木辰生物科技有限公司生产的Virya 96型多功能酶标仪,通过酶联免疫吸附法测试抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP-5b)、Dickkopf相关蛋白1(DKK-1);通过磷钨酸还原法测试UA水平;在试管中通过魏氏法测试血沉(ESR)水平。(5)不良反应发生情况:皮疹皮炎、腹泻、恶心呕吐、头晕头痛。

2 结果

2.1 临床疗效 联合组的总有效率(95.83%)比中药组(81.25%)明显更高(χ2=5.031,P=0.025<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 中医证候积分 治疗前两组关节疼痛、肿胀、压痛、活动受限程度评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组关节疼痛、肿胀、压痛、活动受限程度评分均显著降低,其中联合组比中药组显著更低(P<0.05)。详见表2。

表2 两组中医证候积分比较分)

2.3 关节炎严重程度 治疗前两组关节疼痛、关节僵硬、关节功能及WOMAC评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组关节疼痛、关节僵硬、关节功能及WOMAC评分均显著降低,其中联合组比中药组显著更低(P<0.05)。详见表3。

表3 两组关节炎严重程度比较分)

2.4 血清学指标水平 治疗前两组TRAP-5b、DKK-1、UA、ESR水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组TRAP-5b、DKK-1、UA、ESR水平均显著下降,其中联合组比中药组显著更低(P<0.05)。详见表4。

表4 两组血清学指标水平比较

2.5 不良反应发生情况 联合组和中药组的不良反应发生率分别为8.33%和6.25%,组间差异无统计学意义(χ2=0.154,P=0.695>0.05)。详见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

高尿酸血症伴痛风性关节炎是由于体内嘌呤代谢紊乱,血尿酸增高引起的代谢性关节炎,常表现为关节红肿、热痛,严重影响患者日常生活[8]。其中苯溴马隆是治疗高尿酸血症、痛风性关节炎常用药物,能够抑制肾小管对尿酸的重吸收,进而降低血液中尿酸浓度。但是近年来临床研究表明[9],单一西药效果难以满足临床预期,且易产生消化系统不良反应。

中医认为[10],高尿酸血症伴痛风性关节炎属于“尿浊”“痹证”的范畴,是由于嗜食肥甘厚味,久则损伤脾胃,脾虚失运、内生湿邪,久而入络出现血瘀,瘀阻血脉或留滞经脉关节而发病,其病根源于脾肾,病机属虚实夹杂以脾肾不足为本,湿、热、痰瘀互结为标,故临床主要应用活血化浊、清热燥湿治疗。化浊通痹汤能够清热利湿、泄浊化瘀、通痹止痛,但是单纯口服该药易受胃肠影响,导致药效降低。中药穴位敷贴透皮给药是将药物以恒定速度透过皮肤,经毛细血管吸收,进入血液循环而起到治疗作用的给药方式,能够促进药物吸收,充分发挥药效的作用。本文结果显示,联合组治疗总有效率明显高于中药组;治疗后两组关节疼痛、肿胀、压痛、活动受限程度评分以及关节疼痛、关节僵硬、关节功能、WOMAC评分均显著降低,其中联合组比中药组显著更低。分析原因为:苯溴马隆通过增加近曲小管对尿酸的再吸收,降低肾小管对尿酸的重吸收,降低血液中尿酸浓度;并且化浊通痹汤中薏苡仁利湿健脾、舒筋除痹、清热排脓,化橘红理气宽中、燥湿化痰;鸡血藤补血活血、舒筋通络;川牛膝逐瘀通经、通利关节;茯苓、白术健脾和中,益母草活血利水;猪苓、泽泻湿以泄浊,乳香活血止痛、通经,没药消肿生肌、理气止疼、活血祛瘀。通过中药穴位敷贴透皮给药,一方面内外结合,提高药物作用,另一方面药物贴敷于患病关节,通过透皮吸收,使得药物直达病灶,药物作用更强,进而显著提高疗效,降低患者中医证候积分、关节炎严重程度。

另外,UA增高是发生痛风的原因,ESR与痛风的严重程度密切相关,TRAP-5b反映机体骨质吸收程度,DKK-1抑制骨髓基质细胞分化为成骨细胞[11]。本文结果显示,治疗后两组TRAP-5b、DKK-1、UA、ESR水平均显著下降,其中联合组比中药组显著更低。分析原因为:化浊通痹汤清湿热、健脾和中、舒筋除痹,并且现代药理学分析[12],薏苡仁减缓降低尿酸前体转化为UA,降低UA水平;川牛膝降低炎性渗出和关节肿胀,进而抑制机体炎症,降低TRAP-5b、DKK-1水平。另外,中药穴位敷贴透皮给药直接作用病灶,在红外灯下促进药物吸收,提高药效,降低血清学指标。同时本文结果显示,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义,说明中药穴位敷贴透皮给药联合化浊通痹汤治疗高尿酸血症伴痛风性关节炎患者安全性较高。

综上所述,中药穴位敷贴透皮给药联合化浊通痹汤治疗高尿酸血症伴痛风性关节炎效果显著,可明显降低患者中医证候积分、关节炎严重程度和血清学指标,且安全性较高。