痰热清联合噻托溴铵粉雾剂对煤工尘肺患者FVC、FEV1、MVV水平的影响

褚濮霞 河南省安阳市疾控中心门诊部 455000

煤工尘肺主要是煤矿工人在工作环境中吸入粉尘并于肺内滞留,造成的肺组织纤维病变[1]。据相关调查研究显示,尘肺病占我国累积报告职业病90%,且呈逐年升高趋势[2]。煤工尘肺患者肺组织渐成纤维化,严重影响其呼吸道系统,给生活和工作带来极大困扰。另外尘肺患者多为中老年人,膈肌、呼吸肌萎缩,出现支气管退行性病变。煤工尘肺容易合并肺部感染,导致出现呼吸衰竭、肺心病等并发症,甚至造成患者死亡。煤工尘肺治疗难度较大,治疗周期较长,临床迫切需要开发更多的有效药物。噻托溴铵可改善患者呼吸困难症状,但其作用时间短,且不良反应较多,临床应用受到限制。痰热清注射液中含有熊胆粉、金银花等成分,具有清热化痰、通经活络的功效。该药物在临床上多用于慢阻肺、ICU呼吸机相关性肺炎、老年慢性支气管炎等疾病的治疗中,均取得较好的效果[3-4]。本研究旨在探讨上述两种药物对煤工尘肺患者的影响,为临床提高煤工尘肺的治疗成功率提供依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年10月—2022年10月收治的60例煤工尘肺患者,患者及家属均签署知情同意书。纳入标准:(1)符合《尘肺病》[5]中标准:①长期处在污染环境中,有粉尘接触史,出现咳嗽咳痰、呼吸困难等症状;②X光片显示肺叶上存在肺部结节影;③肺部CT发现肺部存在阴影。(2)年龄在18岁以上。(3)治疗依从性良好者。(4)生命体征平稳者。(5)语言表达能力、听力均正常者。(6)临床病例资料齐全者。排除标准:(1)合并恶性肿瘤者。(2)治疗过程中主观不配合者。(3)正在接受其他相关治疗者。(4)其他原因引起的呼吸系统疾病者。(5)合并肺结核、肺气肿者。(6)对本研究使用的药物过敏者。随机分为对照组和观察组,各30例。对照组男19例,女11例,年龄35～75岁,平均年龄(50.22±2.12)岁;BMI 16～26kg/m2,平均BMI(21.35±1.25)kg/m2;病程3～7年,平均病程(5.31±1.16)年;合并高血压10例,糖尿病7例。观察组男17例,女13例,年龄38～73岁,平均年龄(50.41±2.10)岁;BMI 16～27kg/m2,平均BMI(21.39±1.21)kg/m2;病程3～7年,平均病程(5.39±1.12)年;合并高血压9例,糖尿病8例。两组患者上述资料对比无统计学差异(P>0.05),可比。医院伦理委员会批准通过此项研究。

1.2 方法 对照组采用噻托溴铵粉雾剂(正大天晴药业,国药准字H20060454,规格:18μg)放入吸入装置中予以吸入,18μg/次,1次/d。观察组加用痰热清注射液(上海凯宝药业,国药准字Z20030054,规格:10mL)静脉滴注,20mL/次,1次/d。两组均治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床证候积分:参照相关疗效标准[5]评估两组患者咳嗽咳痰、喘息、啰音、胸闷等症状,按照从轻到重积分0～3分,分数越高表明症状越严重。

1.3.2 肺功能:分别于治疗前后使用肺功能检测仪测定两组用力肺活量(FVC)、1s用力呼气容积占比(FEV1)、每分钟最大通气量(MVV)指标。

1.3.3 气道炎症情况:分别于治疗前后采集两组空腹静脉血5mL,离心分离血清,使用ELISA法检测血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4 (4)不良反应:包括呼吸困难、心悸、嗜睡等。

2 结果

2.1 临床证候积分 与治疗前相比,治疗4周后观察组临床证候积分均低于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组患者临床证候积分比较分)

2.2 肺功能 与治疗前相比,治疗4周后观察组FVC、FEV1、MVV水平均高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组患者肺功能比较

2.3 气道炎症情况 与治疗前相比,治疗4周后观察组血清TGF-β1、IL-6、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组患者气道炎症情况比较

2.4 不良反应 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

煤工尘肺患者多为煤矿工人,有长期粉尘接触史,吸入的大量粉尘容易导致支气管堵塞,降低肺功能,另外,患者的工作环境中常有其他粉尘混杂,尤其是二氧化硅,二氧化硅含量与尘肺病发病率成正比。尘肺病早期容易合并呼吸道感染和肺结核,患者由于免疫功能退化,容易感染细菌,出现肺部感染。气流受限的根本原因是气道慢性炎症刺激,粉尘进入气道后,各种炎性细胞聚集,作用于气道结构细胞,导致气道发生变化,进而造成气流受限。目前针对尘肺病尚无有效治疗措施,但由于其严重威胁着患者身心健康,因此缓解病情进展尤为重要。

目前临床治疗尘肺病的药物多集中在改善通气、控制感染方面,整体治疗效果不理想。例如长期应用β受体激动剂会诱发支气管痉挛;糖皮质激素会引发骨质疏松、血糖增高等并发症。近年来相关研究发现,胆碱能神经张力异常升高是导致尘肺病发病的因素之一[6]。噻托溴铵是一种新型抗胆碱能药物,其可有效舒张支气管,降低呼气末肺容积,改善患者肺功能。该药理作用在于其能够与人体内源性乙酰胆碱抑制副交感神经的神经信号传递,降低迷走神经张力,进而缓解支气管平滑肌痉挛状态。另外噻托溴铵无法通过血脑屏障,有效避免了其对胆碱能受体的作用,显著降低了药物的中枢毒性。由于该药物在国内上市时间较短,临床尚未有常规药物普及,但从本研究看,尚有一定效果,也是对该药物疗效的肯定。随着临床对煤工尘肺疾病研究的不断深入,中西医结合治疗成为研究热点。中医不孤立看待任何一个脏器组织疾病,通常运用多种方法祛除症结,恢复人体阴阳平衡,对于尘肺病也需要针对病因病机进行治疗。煤工尘肺病属于中医学“肺痹、喘证”等范畴,后世医家提出毒邪致络病学说[7]。肺为娇脏,与鼻相连,粉尘被吸入肺,燥伤肺津,出现咳嗽胸闷症状,矽尘沉积不祛,阻于肺脉,痰瘀互结,日久不愈,导致痰阻血瘀于肺之证,对本病治疗原则应以清热祛痰、行气活血为主。痰热清注射液中的熊胆粉可止痛镇静、清热平肝;金银花可疏风解表、清热解毒;黄芩可清热燥湿;山羊角可平肝熄风、化痰解痉;连翘可升浮宣散、清热逐风。现代药理学研究显示,痰热清具有抗菌、抗炎、抗病毒、保肝利胆的作用,其可较好抑制金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、白念珠菌等多种病原菌。方琪等[8]在一项研究中指出,痰热清注射液治疗煤工尘肺病可改善患者通气功能和肺功能,减少抗生素滥用情况,疗效确切。

本文中观察组咳嗽咳痰、喘息、啰音等临床证候积分低于对照组,FVC、FEV1、MVV水平高于对照组,提示痰热清联合噻托溴铵对缓解临床症状和改善肺功能效果较好。黄芩中的黄芪素具有抗菌、抗病毒、抗变态反应作用;熊胆粉中的胆酸有显著的镇咳祛痰作用,还可直接扩张支气管,对抗组织胺引起的支气管痉挛;金银花中的萜类、酚酸成分对多种致病菌有一定抑制作用,上述药物联合使用可有效缓解患者临床症状。本文还显示,观察组血清TGF-β1、IL-6、TNF-α水平均低于对照组,且两组不良反应发生率无统计学差异,提示痰热清联合噻托溴铵可缓解气道炎症情况,安全性较高。TGF-β1通过增强胶原蛋白与纤维粘连蛋白表达,增加细胞外基质沉淀,参与肺组织纤维化;当人体受到损伤后,血液中IL-6迅速升高,其升高程度与机体受感染程度有关,病情被控制后会在短时间内降至正常水平,因此可作为机体损伤最敏感的指标之一;高水平的TNF-α会造成肺组织损伤,加剧心力衰竭。因此,降低血清TGF-β1、IL-6、TNF-α水平能够减轻煤工尘肺患者的气道炎症。痰热清注射液抗炎作用明显,连翘、金银花对多种病原微生物有抑制作用,可增强中性粒细胞抗炎能力,减少炎性物质分泌与合成,进而起到改善机体微环境的作用。陈敏洁等[9]在一项研究中指出,痰热清注射液可有效缓解患者咳嗽咳痰、喘息的症状,改善肺功能,促使疾病康复,与本文结果相符。

综上所述,煤工尘肺患者应用痰热清联合噻托溴铵粉雾剂治疗,可有效缓解临床症状,改善肺功能,缓解气道炎症情况,疗效确切且安全性较高。但本研究样本量有限,无法进一步阐明痰热清与肺功能、气道炎症改善程度之间的相关性,另外未对患者的远期疗效进行分析,因此还需继续扩大样本量进行深入研究。