硝酸甘油、缬沙坦联合低分子肝素钠治疗冠心病心力衰竭的效果分析

王少华

（常宁市中医医院，湖南 常宁 421500）

冠心病是一种常见的心血管疾病。研究发现，冠心病在进行性发展的过程中，极易因冠状动脉供血不足而引发心肌缺血及心肌损伤，导致心脏收缩、舒张功能受损，进而引起心力衰竭[1]。冠心病心力衰竭对患者的健康、生命安全及生活质量影响较大，因此，尽早发现并给予有效治疗十分关键。在冠心病心力衰竭的治疗中，常用的药物种类较多，每一种都有各自的优势及不足，在临床治疗中，需要通过不断实践，合理调整治疗药物，才能达到理想的疾病控制效果[2]。硝酸甘油的主要作用是扩张血管，促进血液流通，恢复心脏正常供血，减轻心脏负担。缬沙坦作为一种血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）受体拮抗剂，其作用是抑制血管收缩，降低血压，从而保护心功能[3]。低分子肝素钠作为一种抗凝药物，可用于心力衰竭的治疗，通过抗血小板聚集减少血栓形成，从而改善血流动力学。这三种药物具有不同的药理作用，相关研究将三者联合用于冠心病心力衰竭的治疗，被证实切实有效[4]。基于此，本次研究以100 例冠心病心力衰竭患者为试验对象，就硝酸甘油、缬沙坦联合低分子肝素钠治疗冠心病心力衰竭的临床疗效进行探讨分析，为临床合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛选本院2022 年5 月—2023 年4 月收治的冠心病心力衰竭患者100 例，以入院顺序分组，各50 例。对照组，男28 例、女22 例，年龄46 ～77 岁，平均（55.36±4.85）岁；冠心病病程4 ～17 年，平均（12.02±3.65）年。观察组，男26 例、女24 例，年龄47 ～79 岁，平均（56.48±5.27）岁；冠心病病程3 ～16 年，平均（11.98±3.24）年。两组整体年龄分布广泛且平均，样本具有群体代表性。本研究通过医院伦理委员会审批。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。

1.2 纳入标准

患者有明确的冠心病病史；患者有气喘、发绀、下肢凹陷性水肿等症状；临床确诊为冠心病心力衰竭；患者认知正常，配合度高；患者及家属对本研究知情同意。

1.3 排除标准

合并其他严重器质性疾病者；精神疾病、认知异常者；对本研究药物过敏、不耐受者；肝肾功能异常者。

1.4 方法

入院后，针对患者呼吸困难症状，采取吸氧治疗；针对气喘症状，采取平喘治疗；针对痰多、黏稠不易排出症状，采取祛痰治疗，同时给予血管扩张治疗。另外，还要根据患者的具体表现，使用利尿剂、抗生素及强心剂等治疗。对照组在此基础上，采用硝酸甘油（厂家：河南润弘制药股份有限公司；批准文号：国药准字H20057216）治疗，将10 mg 药物与250 mL 5% 葡萄糖溶液混合，进行静脉滴注，滴速10 ～25 滴/min。观察组：在对照组基础上，采用缬沙坦（厂家：哈药集团三精明水药业有限公司；批准文号：国药准字H20030034）与低分子肝素钠（厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H20000095）治疗。口服缬沙坦，1 片/次，1 次/d；皮下注射低分子肝素钠，5000 IU/次，2 次/d。两组均连续治疗14 d。

1.5 观察指标

（1）临床疗效。显效：治疗后患者的症状较入院时明显减轻，心功能改善2 级以上；有效：治疗后患者的症状较入院时有所减轻，心功能改善1 级或2 级；无效：未达上述标准。显效率+有效率=总有效率。

（2）心功能。治疗前后，采用飞利浦超声诊断仪测定心功能指标，包括左室舒张末期内径（LVEDD）、左室短轴缩短率（LVFS）及左室射血分数（LVEF）。

（3）心肌损伤标志物水平。治疗前后，抽取患者空腹静脉血5 mL，置于无菌试管中，用离心机以3000 r/min转速离心10 min，分离血清，采用BS-850 型全自动分析仪（迈瑞公司）检测血清氨基末端脑钠肽前体（NTproBNP）水平，采用酶联免疫吸附法测定血清Ang Ⅱ、肌钙蛋白T（cTnT）水平。

（4）用药安全性。统计用药期间患者出现的头晕头痛、出汗、低血压及胃肠道反应等不良反应，定期检测患者的肝肾功能、血脂、血糖及心电图，观察是否有异常情况。

1.6 统计学分析

以SPSS 22.0统计学软件分析数据。符合正态分布时，计量数据以（±s）表示，用t检验；计数数据以%表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组治疗总有效率98.00%，对照组84.00%，相对比，观察组更高（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组临床疗效对比

2.2 两组治疗前后心功能对比

两组治疗前LVEDD、LVFS、LVEF 对比，差异不显著（P＞0.05）；治疗后，观察组LVEDD 小于对照组，LVFS、LVEF 均高于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后心功能对比（±s）

表2 两组治疗前后心功能对比（±s）

LVEDD（mm）LVFS（%）LVEF（%）组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组5063.0±8.448.3±4.819.0±5.536.5±4.033.0±4.643.6±6.4对照组5062.4±7.653.7±5.719.3±6.430.4±4.632.1±5.139.0±5.7 t 值0.3274.4670.2196.1690.8083.309 P 值0.745＜0.0010.827＜0.0010.4220.001

2.3 两组治疗前后心肌损伤标志物水平对比

两组治疗前NT-proBNP、Ang Ⅱ、cTnT 水平对比，差异不显著（P＞0.05）；治疗后，观察组NTproBNP、Ang Ⅱ、cTnT 水平均低于对照组（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后心肌损伤标志物水平对比（ng/L，±s）

表3 两组治疗前后心肌损伤标志物水平对比（ng/L，±s）

组别例数NT-proBNPAng ⅡcTnT治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组501510.0±20.5712.1±14.7130.6±9.6108.1±6.890.8±5.864.5±3.6对照组501513.3±23.7785.5±17.4130.0±11.2117.7±8.191.4±6.473.2±5.4 t 值0.64919.8640.2515.5960.4288.264 P 值0.518＜0.0010.803＜0.0010.670＜0.001

2.4 两组用药安全性对比

用药监护期间，两组均未出现肝肾损伤及血脂、血糖、血压、药源性心功能异常表现，观察组不良反应发生率为8.00%，对照组为6.00%，组间相比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表4。

表4 两组用药安全性对比

3 讨论

心力衰竭是冠心病引起的并发症，其发病原因是冠状动脉粥样硬化后血管内皮受损，引起血小板聚集，导致心肌缺氧、缺血。近年来，由于人口老龄化，冠心病的发生率也在不断升高，这对老年人的健康及生命安全造成了很大的威胁[5]。冠心病心力衰竭的病因众多，目前尚无有效的治愈手段。现阶段，本病的主要治疗方案是防止或延迟心肌重塑、降低患者的再住院率和死亡率。通常以利尿剂缓解水肿症状，使用抗炎药物减轻患者的心肌负荷，使用强心剂提高心肌的收缩力，从而使患者的临床症状及心功能得到改善[6]。

硝酸甘油的主要作用是扩张外周静脉和动脉，减少外周阻力，防止血液滞留在外周血管中，从而增加回心血量，降低左室的舒张末压[7]。硝酸甘油还可促进一氧化氮的生成，而一氧化氮可以在某种程度上对冠状动脉的舒张发挥维持作用，抑制血小板聚集。因此，在医学领域，一氧化氮被称作“内源性血小板聚集、黏附抑制剂”[8]。文献报道，一氧化氮的主要作用是扩张外周静脉和动脉，防止血液滞留在外周血管中，以促进心肺缺血区的血流恢复，降低心脏前后负荷，减少心肌耗氧量，增强心脏的收缩力，从而提高患者的心功能[9]。因此，硝酸甘油在改善心肺循环、降低肺动脉高压及血液黏稠度方面的效果显著，并对血小板的黏附和聚集具有明显的抑制作用。缬沙坦是一种良好的血压调节药物，其主要作用机理是：具有血液循环的短时程和组织长期的抑制效应，可抑制甲状腺激素的释放，减少醛固酮的分泌，增加肾血流量，改善水钠潴留，从而综合抵消Ang Ⅱ的生理效应[10]。另外，缬沙坦可对AT1 受体发挥拮抗作用，在降压的过程中，也可抑制心肌重塑，促进Ⅱ型胶原纤维的形成，减轻心肌缺血再灌注损伤，提高心功能[11]。低分子肝素钠是一种小分子量肝素，由一般的肝素解聚而成，其抗凝、抗血栓等作用与常规肝素存在较大差别[12]。低分子肝素钠因其吸收好、半衰期长、生物利用度高、不良反应少等优势，已逐步用于多种心血管疾病的治疗当中[13]。一些临床研究也充分证实，低分子肝素钠在临床应用过程中，经皮下给药作用迅速，且吸收率高达90%。另外，该药在人体内的代谢速度较慢，可长时间发挥药效，能够有效抗凝，且不会影响血小板功能[14]。因此，肝素是一种很好的抗凝、抗血栓形成药物，将其应用于冠心病、心力衰竭的治疗中，疗效值得肯定。

从本次研究结果来看，观察组的临床总有效率高于对照组，治疗后心功能指标优于对照组，心肌损伤标志物水平低于对照组。其原因主要是：硝酸甘油可抑制血小板聚集，降低心脏负荷，保护心功能；缬沙坦能够发挥血管的形态与功能调节作用，可改善内皮依赖的舒张效应，从而减少或延迟AS 的发生，进而达到改善冠心病心力衰竭的治疗目的；低分子肝素钠具有良好的抗凝作用，能够抑制血小板聚集，抗血栓形成，促进血液循环，改善心脏舒张及收缩功能，从而减轻心肌损伤。研究发现[15]，在常规治疗的基础上，联合使用缬沙坦、硝酸甘油与低分子肝素钠，能够有效治疗冠心病心力衰竭，推测原因是联合用药可发挥降低血液黏度、调脂、抗炎、抗氧化等作用。因此，在对冠心病心力衰竭患者进行常规的吸氧、利尿、抗感染等治疗的同时，还要注意抗血小板聚集，改善冠状动脉血流量，抑制心室重构等，这样才能达到良好的治疗目的。另外，本次联合治疗的不良反应发生率与对照组相比并差异无统计学意义，证实了联合治疗的安全性。

综上，冠心病心力衰竭患者采用硝酸甘油、缬沙坦联合低分子肝素钠治疗对心功能的改善效果好，可减轻心肌损伤，有效缓解临床症状，且不增加用药安全风险。