肌注苄星青霉素与口服盐酸米诺环素胶囊治疗隐性梅毒的疗效比较

黄长媛

（济宁市皮肤病防治院皮肤科，山东 济宁 272000）

梅毒是苍白梅毒螺旋体（TP）感染引起的一个复杂的、波及多个器官的慢性传染性疾病，临床表现类似多种疾病，分为显性梅毒和潜伏梅毒[1]。本病具有全球性流行的流行病学特征，对人类健康造成了重大威胁。早期梅毒可通过及时有效的治疗实现治愈，但若未能得到及时有效的治疗，梅毒将进展至晚期，导致严重的多系统损害。梅毒病人是本病唯一的传染源。隐性梅毒即潜伏梅毒，是指血液学检查发现梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验（TPPA）阳性，甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）阳性，但未出现明显的临床特征，如硬下疳、周身无痛性皮疹等的一种梅毒。自青霉素开始应用于梅毒治疗以来，一直是临床医生优先选择的治疗药物。但对于不适合应用青霉素治疗的患者，如何选择替代药物，仍在不断探索、研究[2]。目前，肌内注射（肌注）苄星青霉素和口服盐酸米诺环素胶囊是常用于梅毒治疗的两种方案，肌注苄星青霉素通过抑制梅毒螺旋体的生长和复制来达到治疗目的，而口服盐酸米诺环素胶囊则通过干扰蛋白合成来抑制病原体的生长。然而，关于这两种药物在梅毒治疗中的疗效比较，目前仍存在争议和不足之处。有研究表明，肌注苄星青霉素具有较高的治愈率和疗效，能够更快地清除病原体并降低患者的传染性[3]。但也有研究显示，口服盐酸米诺环素胶囊在梅毒治疗中取得的疗效与肌注苄星青霉素无显著差异，并且口服给药更加方便和容易接受[4]。因此，本研究比较了肌注苄星青霉素和口服盐酸米诺环素胶囊治疗隐性梅毒的疗效，旨在为临床梅毒治疗的决策提供更科学的依据，为梅毒患者的治疗选择提供指导，进一步提高治疗效果和预后质量，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2019 年10 月—2023 年3 月我院收治的隐性梅毒患者40 例作为研究对象，研究方法为回顾性研究。根据选择的治疗药物的不同，将入选者分成对照组（n=20，肌注苄星青霉素治疗）和观察组（n=20，口服盐酸米诺环素胶囊治疗）。其中对照组中男性患者11 例，女性患者9 例，年龄介于20 ～62 岁之间，平均年龄41.3 岁，病程＜6 个月；观察组中男性患者9 例，女性患者11例，年龄介于20 ～75 岁之间，平均年龄54.25 岁，病程＜6 个月。经对比可见，组间一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：年龄在20 ～75 岁之间；符合隐性梅毒的临床诊断标准[诊断标准依据《中国临床皮肤病学（第2 版）》][5]，且经血清学检查确诊（梅毒螺旋体TPPA 阳性、梅毒螺旋体TRUST 阳性）。排除标准：孕妇或哺乳期妇女；存在肝肾功能异常、免疫缺陷、心血管疾病等严重合并症者；在过去的6 个月内接受过梅毒相关治疗者；同时合并其他性传播疾病或严重感染者；罹患精神疾病或存在认知障碍，依从性差，不能按疗程配合治疗和随访者。

1.2 方法

对照组采用长效苄星青霉素（生产企业：华北制药股份有限公司，国药准字H20011727，规格：120 万单位）治疗，取苄星青霉素240 万单位分两侧臀部肌内注射，每周1 次，连续治疗3 周。本组中有两例滴度分别为1∶256、1∶64 的隐性梅毒患者，为预防吉海反应的发生，在第一次治疗前给予醋酸泼尼松片15 mg 口服。观察组采用盐酸米诺环素胶囊（生产企业：海口市制药厂有限公司，国药准字H10920124，规格：50 mg）治疗，口服，每天2 次，每次100 mg，连服15 d。本组中有两例滴度分别为1∶126、1∶64 的隐性梅毒患者，为预防吉海反应的发生，在第一次治疗前给予醋酸泼尼松片15 mg 口服。

吉海反应是梅毒患者首次接受抗梅毒药物治疗后，大量菌体死亡，进入血液或器官组织内，引起的急性变态炎症性反应，常伴发热、头痛、肌痛及其他流感样症状，大多于治疗后几小时内发生，最常见于早期梅毒。吉海反应和药物过敏反应易于混淆，因此若患者治疗后疑似出现吉海反应，应在临床医生的帮助下，与青霉素类药物过敏反应相鉴别。吉海反应是一个自限性过程，大多于一天内可明显好转。因此，除非诱发严重的并发症，一般不需要特殊处理。吉海反应还可能导致孕妇发生早产和胎儿窘迫，即便有这种焦虑，也应保证抗生素治疗梅毒的疗程，不应放弃或推迟梅毒的治疗。为预防或减轻吉海反应，可在发生吉海反应高风险患者治疗前给予小剂量醋酸泼尼松片口服[6]。

1.3 疗效判定标准

记录评价组间治疗后3 个月的TRUST 滴度值，并与初始滴度值作比较。所有患者在治疗后3 个月进行梅毒血清学试验，记录梅毒螺旋体TRUST 滴度值，其中，显效标准为TRUST 滴度值与初始滴度值相比，下降至1/4 或以下（注：初始滴度为1∶1，3 个月复查时结果仍为1∶1，视为显效，不包括复查时TRUST 滴度为阴性的患者）。若复查时TRUST 滴度报告为阴性，则列入滴度转阴人群。（滴度转阴人数+显效人数）/总人数×100%=总有效率。

2 结果

治疗后3 个月两组滴度转阴率、显效率及总有效率均相似，组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。治疗后，观察组TRUST 滴度下降达到满意水平，两组中均未发现滴度上升者。

表1 两组治疗后3 个月滴度转阴率、显效率及总有效率对比[例（%）]

3 讨论

梅毒是由苍白梅毒螺旋体感染引起的一种性传播疾病。梅毒的主要传播途径为性传播，易在性伴侣之间传播，尤其是在无症状期间传播速度相对较快，增加了疾病的扩散风险。此外，梅毒也可通过垂直传播，即母婴传播，导致胎儿感染和先天性梅毒的发生。虽然多年来我国实施了各种干预方案，使梅毒患病率保持在较低水平，但近年来随着线上线下经济的迅速发展、人们观念的开放、网络信息的普及以及交通的便利带来的人口流动性增加，使梅毒的患病率再次升高，对传染病防治提出了新要求[7]。梅毒的发生机制涉及梅毒螺旋体的侵入、繁殖和传播过程，一旦梅毒螺旋体进入人体，就会通过黏附和侵入宿主细胞的方式引起炎症反应，并通过细胞因子、化学信号和免疫逃逸机制等方式干扰宿主的免疫系统功能，从而使其在人体内持续存在和复制。梅毒螺旋体的繁殖和传播过程涉及血液、淋巴液和黏膜等多个体液和组织。在梅毒早期阶段，感染者会出现原发性梅毒性溃疡和淋巴结炎等症状，若未经治疗，梅毒将进展至继发期，出现多种严重的病理损害，如皮肤黏膜病变、心血管病变、神经系统病变和骨骼病变等。

梅毒不仅会对感染者的身体健康造成直接影响，也会引起心理方面的疾病，还会破坏家庭的和谐，造成生活质量的严重下降。梅毒传染性强，再加上不易及时发现和治疗，就使得一个传染源通过一个或多个传播途径产生一系列易感人群，从而对国家的公共卫生造成不良影响[8]。根据梅毒的危害和流行病学特点，及早、准确地进行预防、诊断和治疗至关重要。梅毒的诊断主要依赖于当前的流行病学史（有无高危性行为、性伴侣不固定或性伴侣有梅毒史等）、临床表现（有无硬下疳、梅毒疹或树胶肿等）、实验室检查（暗视野显微镜检查或相关血清学试验等）。在治疗方面，抗生素是主要的治疗药物，如苄星青霉素和盐酸米诺环素胶囊等，然而，针对梅毒的治疗仍然面临着一些挑战，如耐药性和治疗失败等问题。因此，对于不同治疗方案的比较研究具有重要的意义。

无各期梅毒的临床症状和体征，仅梅毒相关实验室检查阳性的梅毒螺旋体感染称为潜伏梅毒，也叫隐性梅毒[9]。正因为如此，它才不容易被人们发现而造成漏诊或延误治疗。本次回顾性研究所搜集的40 例临床病例均是通过常规查体、婚检或性伴侣患有梅毒，随之前往医院检查偶然发现的。通常情况下，尽管隐性梅毒没有表现出梅毒的临床症状和体征，但仍具有传染性，因此应进行积极有效的治疗，且此时治疗对于治愈后给患者身体造成的损害也相对较小。如果隐性梅毒未经过及时治疗，部分患者的病情可继续发展，甚至成为晚期梅毒，造成多系统器官的严重损害，尤其是对心血管和神经系统造成的影响。

本研究中，经治疗观察组的滴度转阴率、显效率及总有效率均与对照组相近，组间不存在显著差异。分析原因：盐酸米诺环素胶囊和苄星青霉素属于不同的药物类别，具有不同的药理特性。米诺环素属于四环素类抗生素，抗菌谱较广，通过抑制梅毒螺旋体的蛋白合成从而达到治疗的效果[10]。口服盐酸米诺环素胶囊后可在体内达到较高的药物浓度，抗菌活性强，可以有效抑制梅毒螺旋体的生长和繁殖，从而促使滴度转阴及病情改善。其给药方式为口服，患者可以在家中自行服药，更加方便，治疗依从性更高。相比之下，苄星青霉素属于β 内酰胺类抗生素，为长效青霉素，性状为白色结晶状粉末，属于二苄基乙二胺盐，活性成分大部分都为青霉素，肌注之后逐渐游离出青霉素，其治疗梅毒的机制是破坏菌体细胞壁的再生和修复，损害细胞壁，使菌体膨胀瓦解，中断它的再生，进而达到杀灭梅毒螺旋体的目的。梅毒螺旋体的再生周期为30 ～33 h，所以需要使用长效制剂，延长药物的作用时间，这样才能达到理想的治疗效果。苄星青霉素作为长效青霉素，肌注进入人体后，缓慢游离出有效成分，吸收较慢，有效血液浓度可以维持7 d 左右，且迄今为止尚未发现对青霉素耐药的梅毒螺旋体，再加上该药治疗方便、价格便宜的优点，因此目前仍然是治疗梅毒的首选药物。但有些梅毒患者对青霉素过敏，或治疗依从性不高，不能准时按疗程注射药物，或不接受肌注药物治疗，或存在晕针的情况。在这些情况下，通过我们本次回顾性研究，盐酸米诺环素胶囊能够成为一个很好的替代药物，发挥良好的治疗作用。

本研究结果显示，口服盐酸米诺环素胶囊治疗的隐性梅毒患者，血清TRUST 滴度的下降水平达到满意结果，其治疗效果与肌注苄星青霉素相当，为我们治疗隐性梅毒提供了新的思路。本研究存在样本量小以及单中心研究等局限性，未来还需要大样本、多中心的研究进一步验证试验结果。