右美托咪定联合乌司他丁对老年髋关节置换术患者炎症因子及认知障碍的影响分析

杜 彧，单保伟

（仙桃职业学院附属医院1.麻醉科2.骨科，湖北 仙桃 433000）

髋部骨折在临床上较为常见，手术为该骨折主流疗法，术中麻醉质量与手术效率及患者预后效果密切相关[1-2]。因老年人群身体机能衰减，常伴基础疾病，对麻醉药物的耐受性较低，故如何确保髋关节置换手术的安全性，提高麻醉质量，降低并发症风险，为临床关注的重点问题。右美托咪定为常用镇痛药物，有着减少静脉麻醉药用量、提高麻醉效果等优势，但容易加剧迷走神经刺激，影响术中血压和心率。乌司他丁为新型镇痛药物，可抑制炎症介质的过度释放，促进患者术后康复。但目前临床麻醉中单用乌司他丁或者右美托咪定在保护患者神经功能方面未见显著价值。既往研究表明，相比单独使用右美托咪定或者乌司他丁，二者复合麻醉，更利于预防老年患者术后认知功能障碍发生，分析原因与二者复合可显著降低围术期炎症因子水平有关[3]。目前关于右美托咪定、乌司他丁复合应用于老年髋关节置换术中的报道鲜少。本次研究选择仙桃职业医院附属医院2022年5月—2023年5月收治的60例老年髋关节置换术患者，探讨右美托咪定复合乌司他丁麻醉的临床应用价值。

1 对象和方法

1.1 对象

选择仙桃职业医院附属医院2022 年5 月—2023 年5 月收治的60 例老年髋关节置换术患者，按随机数字表法分为A 组、B 组、C 组，各20 例。其中，A 组男8例，女12 例，年龄63 ～70 岁，平均年龄（66.50±2.14）岁；B 组男11 例，女9 例，年龄64 ～69 岁，平均年龄（66.51±2.24）岁；C 组男10 例，女10 例，年龄64 ～70 岁，平均年龄（67.01±2.04）岁。本次研究符合赫尔辛基宣言要求。三组一般资料对比差异不明显（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：（1）符合髋部骨折诊断标准[4]；（2）认知清晰，视听语言功能无障碍；（3）美国麻醉师协会分级＜Ⅲ级；（4）无药物过敏史；（5）知情同意参与研究。排除标准：（1）合并精神认知障碍者；（2）心肝肾功能衰竭者；（3）存在病理性骨折。

1.3 方法

三组均采取全凭静脉麻醉和常规诱导麻醉。A 组：于麻醉诱导前12 min 泵入右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248，2 mL∶200 μg），剂量0.5 μg/kg，术中泵入速度控制为0.4 μg/（kg·h），于手术结束前30 min 停止静脉泵入。B 组：泵入时间点和A 组一致，乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133，5 万单位）静脉泵入剂量为2 μg/kg，术中泵入速度维持在1 μg/（kg·h），手术结束停止泵入。C 组：诱导前，同时泵入右美托咪定和乌司他丁，剂量分别为0.5 μg/kg 和2 μg/kg，二者泵入结束时间、速度、剂量均与A 组、B 组相同。进行全凭静脉麻醉，静脉注入咪达唑仑（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20065729）0.05 mg/kg，舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054256，5 mL∶250μg）0.2μg/kg，依托咪酯（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022379，10 mL∶20 mg）0.25 mg/kg，顺式苯磺酸阿曲库铵（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869，10 mg）0.30 mg/kg。麻醉维持为丙泊酚（四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20030114，50 mL∶0.5 g）泵入1.5 ～6 mg/（kg·h），舒芬太尼泵入5 μg/（kg·min），顺式苯磺酸阿曲库铵静推0.1 mg/kg，维持BIS 值在40 ～60。

1.4 观察指标

（1）血流动力学指标。记录麻醉诱导前和术毕的血压和心率。（2）炎症因子。术前1 d 和术后1 d，取静脉血3 mL，以3000 r/min 离心处理后取血清，以酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6 和C 反应蛋白，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。（3）认知功能评分。术前1 d 和术后1 d，采用蒙特利尔认知功能量表（MoCA）[3]评价认知功能，包括11 个评分条目，总分30 分，得分＜26 分为认知功能不正常。采用简易精神状态量表（MMSE）[4]评价认知功能，包括11 个评分条目，总分30 分，得分＜27分为认知功能不正常。（4）谵妄发生率。参照《基于循证和专家共识的术后谵妄指南》[5]诊断谵妄。

1.5 统计学分析

采用SPSS 21.0 分析数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，经t检验，计数资料以（%）表示，经χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组血流动力学对比

不同组血流动力学对比，相比麻醉诱导前，术毕三组的血压和心率均有明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），三组术毕组间血压和心率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 不同组血流动力学对比（x-±s）

2.2 炎症因子对比

对比两组炎性因子，与术前对比，术后1 d 三组白细胞介素-6 和C 反应蛋白均明显升高，C 组的白细胞介素-6 和C 反应蛋白均明显低于A 组和B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），A 组、B 组间的白细胞介素-6和C 反应蛋白对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 炎症因子对比（±s）

表2 炎症因子对比（±s）

注：与术前比，★P ＜0.05；与A 组比，aP ＜0.05；与B 组比，bP ＜0.05；与C 组比，cP ＜0.05。

白细胞介素-6（pg/mL）C 反应蛋白（mg/L）术前术后1 d术前术后1 d A 组（n=20）19.43±1.3216.43±2.11★bc7.65±1.5514.75±2.55★bc B 组（n=20）19.51±1.4414.32±1.55★ac7.25±1.4212.55±1.64★ac C 组（n=20）19.52±1.5412.33±1.02★ab7.88±1.4410.99±1.33★ab F 值0.4409.1600.1678.452 P 值0.8030.0100.9200.015组别

2.3 认知功能评分对比

两组认知功能评分对比，与术前对比，术后1 d 三组MoCA 和MMSE 评分均明显降低，C 组的MoCA 和MMSE 评分明显高于A 组和B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），A 组和B 组的MoCA 和MMSE 评分对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 认知功能评分对比（分，±s）

表3 认知功能评分对比（分，±s）

注：与术前比，★P ＜0.05；与A 组比，aP ＜0.05；与B 组比，bP ＜0.05；与C 组比，cP ＜0.05。

组别MoCAMMSE术前术后1 d术前术后1 d A 组（n=20）28.76±0.6525.12±0.75★c28.61±0.6625.12±0.61★c B 组（n=20）28.61±0.5525.43±0.63★c28.25±0.6125.55±0.28★c C 组（n=20）28.56±0.5127.65±0.41★ab28.61±0.5027.55±0.23★ab F 值1.1716.4391.45526.609 P 值0.5570.0400.4810.000

2.4 谵妄发生情况对比

三组术后谵妄发生情况对比，C 组术后1 d 和3 d 的谵妄发生率为5.00%和0.00%，明显低于A 组术后1d 和3d 的30.00%和25.00%，B 组术后3d 的20.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。A 组和B 组组间，术后1dC组和B 组对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 谵妄发生情况对比[n（%）]

3 讨论

老年髋关节置换术术后谵妄以注意障碍和记忆力缺陷等为主要临床表现，可增加肺部感染、血栓及抑郁等风险，影响治疗效果。麻醉药物可提高髋关节置换术后谵妄发生风险。从麻醉角度入手，提高老年髋关节置换术中及术后安全性，降低谵妄风险，为现阶段临床研究热点。

本次研究得出，三组术毕组间血压和心率对比差异无统计学意义，说明右美托咪定与乌司他丁复合麻醉，具有较高的安全性，不会对术中血压和心率带来不利影响。右美托咪定为α2肾上腺素受体激动剂，可兴奋α2肾上腺素受体，利于降低交感神经的张力，维持良好镇痛效果，对血流动力学的影响较小[6]。乌司他丁为一种广谱蛋白酶抑制剂，在改善机体循环方面有较高价值，可维持血流动力学稳定，减少低血压和心动过缓情况[7]。复合右美托咪定和乌司他丁，不会对患者术中血流动力学带来明显消极影响，安全性较好。

炎症因子被认为可参与中枢神经疾病起病和进展阶段。邢志群等[8]的研究表明，炎症是老年患者术后谵妄的独立危险因素，积极控制术后炎症对预防或减少谵妄发生意义显著。白细胞介素-6 为促炎因子，对机体炎症反应具有极高的敏感度，可加剧机体炎症反应。C 反应蛋白被临床用于评估机体创伤、感染是否发生及严重程度，其水平高低同样有助于临床评估患者是否存在炎症风险。本次研究得出C 组的炎症因子水平均明显低于A组和B 组，A 组、B 组间差异明显，说明右美托咪定联合乌司他丁可减轻炎症反应，积极抑制炎症因子异常表达。这与袁莉等[9]学者的报道结论相符。分析原因在于，右美托咪定可减弱机体应激反应，降低炎症因子表达水平。乌司他丁可以减轻人体内炎性损伤，其在抑制炎性介质时，主要通过抗过氧化反应和蛋白水解等方式实现，能够抑制炎症因子表达。有研究指出，右美托咪定结合乌司他丁应用于感染大鼠中，相比单独使用右美托咪定或者乌司他丁，其抗感染作用更强[10]。二者联合麻醉，能够增强炎症因子抑制效果，降低术后炎症因子表达水平，分析原因可能与抑制核因子κB 的活化有关[11]。

炎症因子会参与老年手术患者的认知功能障碍病理过程[12]。减轻炎症反应有利于避免认知功能损伤。本研究得出，C 组的认知功能评分明显高于A 组和B 组，说明复合右美托咪定和乌司他丁，可保护神经功能。这与张轩搏[3]的研究结论相符合。分析原因在于，右美托咪定联合乌司他丁麻醉，能够有效减少蛋白酶及炎性细胞因子的释放，通过早期抗炎来预防和减少认知功能障碍发生。C 组术后短期谵妄发生率明显低于A 组和B 组，说明右美托咪定和乌司他丁联合麻醉，可降低术后谵妄风险。这与郭宗锋等[13]学者的研究结论相符。乌司他丁为丝氨酸蛋白酶抑制剂，能够清除氧自由基，减少与脑损伤相关的炎症因子的表达，而结合右美托咪定，后者同样可抑制炎症因子释放，二者共同使用可稳定术中血流动力学，减轻炎症反应，保护脑组织，降低谵妄发生风险[14]。

综上所述，相比单用右美托咪定或者乌司他丁，二者联合麻醉，可减轻老年髋关节置换术手术炎症损伤，具有一定的认知功能保护作用，可预防术后谵妄发生。