紫杉醇注射液联合卡铂治疗卵巢癌对患者免疫功能的影响

喻 霞 齐慧丽 张春红

（1.新疆石河子市人民医院药剂科，新疆 石河子，832000；2.新疆石河子市人民医院妇科，新疆 石河子，832000；3.新疆巴州人民医院妇科，新疆 库尔勒，841000）

卵巢癌作为女性生殖系统恶性肿瘤之一，发病率逐年上升，且在各个年龄段均可发生，50岁以上为高发群体[1]。临床实践发现，卵巢癌患者在疾病早期并无显著临床症状与表现，许多患者在确诊时已经发展到了中晚期，需要采用化疗或者化疗联合手术等综合方案进行治疗[2]。在卵巢癌化疗治疗药物选择过程中，多以铂类作为首选药物，卡铂作为光谱抗肿瘤药物之一，被广泛应用于卵巢癌治疗。但临床实践发现，单一采取卡铂进行化疗治疗，虽然能在一定程度上抑制肿瘤发展，但此单一用药方式对部分患者疗效并不理想，且单一治疗所带来的不良反应会对患者免疫功能造成影响[3]。研究发现[4]，紫杉醇在卵巢癌患者的治疗过程中具有显著作用，且不良反应较轻。紫杉醇作为在红豆杉树皮中提取的一种次生代谢产物，具有显著抗肿瘤作用，尤其对乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌具有显著疗效。另外还有研究显示[5]，约有60%左右的晚期卵巢癌患者对紫杉醇联合卡铂化疗较为敏感，约有22.8%以上的患者在化疗过程中出现卡铂敏感性降低而导致复发，但紫杉醇联合卡铂是否能够改善患者免疫功能降低情况尚无确切定论。因此，为了进一步改善卵巢癌的临床疗效，控制肿瘤进展，本研究旨在探讨紫杉醇注射液联合卡铂对卵巢癌的应用效果，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取新疆石河子市人民医院2019年1月—2023年1月收治的70例卵巢癌患者作为研究对象，依照治疗方法不同将所有患者分为观察组（n=35）与对照组（n=35）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。患者对本研究知情并签署同意书。本研究经新疆石河子市人民医院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较[n（%）/（）]

表1 两组一般资料比较[n（%）/（）]

癌症分期（例）组别例数平均年龄（岁）平均病程（年）病理分型（例）ⅢbⅣ宫内膜样癌黏液腺癌浆液腺癌观察组3555.63±7.541.63±0.25211471315对照组3555.32±7.251.52±0.22191751218 χ2/t0.1751.9541.0600.187 P 0.8610.0540.5880.665

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合卵巢癌诊断标准，且符合化疗治疗指征[6]；②卡氏评分＞7分；③均为女性；④年龄≥18岁；⑤临床分期为Ⅲb～Ⅳ期；⑥肝肾功能、血常规基本正常；⑦进展期卵巢癌，且不能采取根治手术治疗者；⑧对本研究所用药物无过敏现象。

排除标准： ①临床分期为Ⅰ～Ⅲa期；②发现肝、肺等多处转移者；③化疗前评估不能耐受化疗者；④合并其他恶性肿瘤患者； ⑤预计生存期＜3个月（由医生通过年龄、性别、病期、肿瘤部位、生活环境等相关因素统计学和经验判断）；⑥合并肝肾等重要脏器障碍者；⑦近期使用过激素类药物治疗者；⑧合并免疫功能障碍类疾病者；⑨合并认知功能异常者。

1.3 方法

对照组穿刺活检病理诊断确诊后住院单纯采取卡铂进行治疗，具体方法为：应用100 mg卡铂注射液（生产企业：齐鲁制药有限公司，国药准字H10920028）与5% 500 mL葡萄糖溶液混合后进行静脉滴注，需在5 h内滴注完毕，每3周治疗1次。以21 d为1个疗程，共治疗6个疗程。

观察组穿刺活检病理诊断确诊后住院应用紫杉醇注射液联合卡铂治疗，具体方法如下，卡铂应用方法与对照组相同，并使用175 mg/m2的紫杉醇注射液（生产企业：海口市制药厂有限公司，国药准字10980170）混合在0.9% 500 mL氯化钠溶液中进行静脉滴注，3 h内滴注完毕，每3周治疗1次。以21 d为1个疗程，共治疗6个疗程。

1.4 观察指标

①免疫功能。应用流式细胞术检测两组患者护理前后外周静脉血CD4+、CD3+、CD8+比例，并计算CD4+/ CD8+比值。②所有患者在治疗前与治疗后采取空腹静脉血5 mL，离心后将血清分离，检测血清中人细胞角蛋白21-1片段（Human cell Keratin 21-1 fragment，Cyfra21-1）、糖类抗原125（Carbohydrate antigen125，CA125）肿瘤标志物表达水平，检测方法为电化学发光法。并使用抗体夹心酶联免疫吸附法检测碱性成纤维细胞生长因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）血管生成因子的表达水平。③疗效判定标准。在所有患者化疗疗程结束后对患者采取临床影像学诊断来评估新病灶和实体肿瘤情况。患者治疗后出现新病灶或肿瘤体积增大可判定为病情进展（Disease progression，PD）；治疗后肿瘤体积降低＜50%可判定为病情稳定（Stable condition，SD）；治疗后肿瘤体积减少＞50%，时间超过1个月可判定为部分缓解（Partial relief，PR）；肿瘤完全消失且未出现新病灶可判定为完全缓解（complete remission，CR）。客观缓解率（objective response rate，ORR）=（部分缓解+完全缓解）例数/总例数×100%，疾病控制率（disease control rate，DCR）=（病情稳定+部分缓解+完全缓解）例数/总例数×100%[7]。

1.5 统计学分析

采取统计学软件SPSS 23.0对本研究数据进行分析，计数资料以[n（%）]表示，进行χ2检验；符合正态分布的计量资料用（）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组客观缓解率与疾病控制率明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血管生成因子与肿瘤标志物水平比较

两组患者治疗前bFGF、VEGF血管生成因子，CA125、Cyfra21-1肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者bFGF、VEGF血管生成因子，CA125、Cyfra21-1肿瘤标志物水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血管生成因子与肿瘤标志物水平比较 （）

表3 两组血管生成因子与肿瘤标志物水平比较 （）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

Cyfra21-1（ng/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3531.23±8.3517.85±3.32*497.83±87.37310.51±88.37*77.23±7.3651.62±13.66*18.36±5.4710.26±3.37*对照组3531.11±9.5219.62±3.24*495.31±82.36366.26±49.42*77.26±8.2259.26±9.35*18.25±4.8312.62±2.73*t 0.0562.2570.1243.2570.0162.7300.0893.219 P 0.9550.0270.9020.0020.9870.0080.9290.002组别例数bFGF（ng/L）VEGF（ng/L）CA125（U/mL）

2.3 两组免疫功能比较

治疗前两组患者CD4+、CD3+和CD4+/ CD8+数值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者CD4+、CD3+和CD4+/ CD8+数值均降低，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组免疫功能指标比较（）

表4 两组免疫功能指标比较（）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

CD4+/ CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3539.94±5.4934.59±6.24*51.75±5.2543.58±6.12*0.97±0.250.81±0.25*对照组3539.67±5.4130.12±7.52*51.27±5.2137.21±3.21*0.95±0.160.70±0.18*t 0.2072.7060.384 5.4530.3992.112 P 0.8360.0090.702＜0.0010.6910.038组别例数CD4+（%）CD3+（%）

3 讨论

3.1 紫杉醇注射液联合卡铂对卵巢癌的临床疗效分析

卡铂注射液为第二代铂类抗肿瘤药，对多种癌症有一定疗效，为周期非特异性抗肿瘤药物，直接作用于DNA，从而能抑制分裂旺盛的肿瘤细胞。以往临床上针对卵巢癌的辅助化疗方案多选择用卡铂进行治疗，虽然具有一定疗效，但患者复发率依然居高不下。因此，探究联合化疗方案对Ⅲb期以上卵巢癌患者进行治疗成为临床研究的热点内容。本研究结果表明，紫杉醇注射液联合卡铂可改善卵巢癌的治疗性效果。这是因为，卡铂属于常见铂类药物之一，是一种对细胞周期进行非特异性干预药物，可通过跨膜运输方式进入肿瘤细胞中，与肿瘤细胞DNA产生结合，导致DNA链相互交联，同时卡铂还能够作用在肿瘤DNA分子嘌呤N -7原子和O-6原子上，对肿瘤DNA辅助肿瘤细胞发展过程造成影响，进而导致DNA功能遭受破坏，影响肿瘤的发生与发展[8]。研究发现[9]，单纯卡铂治疗患者多存在头晕、神经毒性、骨髓抑制等不良反应，影响治疗效果，因此对癌症患者的治疗多需采取卡铂联合药物治疗，从而增强其作用与性能。而本研究在卡铂基础上联合紫杉醇治疗之后疗效更优，主要是因为，紫杉醇能够促进细胞内微管累积，抑制肿瘤细胞有丝分裂，从而导致肿瘤细胞功能障碍的发生，促进肿瘤细胞凋亡，延缓卵巢癌病情发展[10]。

3.2 紫杉醇注射液联合卡铂对卵巢癌肿瘤标志物及血管生成因子影响

本研究结果表明，治疗后两组患者bFGF、VEGF、CA125、Cyfra21-1水平均降低，且观察组低于对照组。VEGF、bFGF作为常见促血管生成因子评价指标，当卵巢癌患者机体内VEGF和bFGF水平升高，则表明患者机体内部肿瘤细胞具有较强的转移和增殖能力，容易形成新生血管[11]。血清Cyfra21-1、CA125水平升高会缩短患者的生命周期，影响患者预后水平。细胞角蛋白属于当前临床上常用的评价肿瘤发展的免疫组化标记物之一，多表达于间皮细胞和上皮细胞中，且研究发现，癌症患者血清细胞角蛋白也高于健康群体[12]。因此，Cyfra21-1水平越高代表癌症患者的生命周期越短、预后越差。糖类抗原125也叫做黏蛋白16，是常见的一种肿瘤标志物。研究发现，糖类抗原125能够在某些癌症患者特定类型血液中表达水平升高，同时也是判定肿瘤良恶性的重要蛋白[13]。观察组bFGF、VEGF血管生成因子，CA125、Cyfra21-1肿瘤标志物水平低于对照组，也证明了紫杉醇注射液联合卡铂可进一步辅助提升卵巢癌的治疗效果。

3.3 紫杉醇注射液联合卡铂对卵巢癌患者免疫功能影响

本研究结果表明，紫杉醇注射液联合卡铂可改善患者由于疾病和化疗所导致的免疫功能降低情况。大量研究表明[14]，对于卵巢癌患者来说，其免疫功能降低也是影响其预后水平及肿瘤发展的重要因素之一。T淋巴细胞作为免疫功能常见评价指标，多参与机体免疫应答过程。其中CD3+是一种成熟T细胞表面的标志物之一，可及时观察患者机体T细胞功能与数目，随着CD3+增加，患者T细胞的免疫功能会明显提升。而CD4+是复制型T细胞，其水平能够代表T细胞辅助功能[15]。另外CD4+T细胞不仅能够非特异性对免疫抑制细胞产生作用，还存在自然杀伤性细胞。CD8+属于细胞毒性T细胞表面的主要标志物，CD8+水平降低可反映细胞毒性作用降低[16]。因此CD4+/ CD8+数值可有效反映机体免疫应答水平，CD4+/ CD8+数值越高表示患者免疫应答反应越高[17]。而观察组患者治疗后CD4+、CD3+和CD4+/ CD8+数值高于对照组，也证明了卡铂联合紫杉醇对患者免疫功能影响较小，与仇玉兰等[18]研究相符，其研究表明，卡铂联合紫杉醇可改善宫颈癌患者免疫功能降低情况。这主要是因为，卡铂联合紫杉醇治疗卵巢癌的疗效优于单一药物治疗，同时能够进一步缩小肿瘤病灶体积，安全性较高，不会出现交叉耐药情况，因此能够进一步降低对患者免疫功能造成的负面影响。

综上所述，紫杉醇注射液联合卡铂治疗卵巢癌疗效显著，能够抑制肿瘤进展，降低肿瘤标志物及血管生成因子表达水平，且能够减轻患者化疗过程中出现的免疫功能损伤，值得临床应用。