阿仑膦酸钠与阿法骨化醇联合用药治疗绝经后骨质疏松症疗效

文/倪臻

绝经后，女性的雌激素水平会随着年龄的增加而降低，骨量的丢失也会加快，进而造成骨转换加快、骨组织退化和骨密度的降低，从而容易引起骨质疏松等系统性疾病，骨质疏松症就是其中一种[1]。绝经后妇女骨质疏松（OP）发病率逐年增高，不仅影响其生活质量，而且会对国家和患者家庭造成沉重负担[2]。以双膦酸盐为代表的药物阿仑膦酸钠，因为它的安全性高，使用方便，所以它的疗效非常可靠，可以抑制骨吸收、促进骨形成，在治疗骨质疏松方面发挥了非常重要的作用。阿法骨化醇是一种具有调节钙、磷平衡，促进机体吸收的药物，目前被广泛用于骨化、骨质疏松症等疾病的治疗[3]。故本次研究将阿仑膦酸钠与阿法骨化醇联合用药与阿法骨化醇单一治疗绝经后骨质疏松症的疗效展开对比分析，现做如下报告：

1 资料和方法

1.1 一般资料

研究对象为68 例绝经后骨质疏松症患者，入院后以电脑随机法分为A 组（n=34）、B 组（n=34）两组，研究起止时间为2021 年10 月至2022 年12 月。其中A 组年龄50～73 岁，平均年龄（61.48±5.21）岁；体重42～67kg，平均体重（56.40±5.78）kg；病程1～5 年，平均病程（3.58±0.36）年。B 组年龄51～74岁，平均年龄（61.56±4.94）岁；体重43～68kg，平均体重（56.73±5.81）kg；病程1～6 年，平均病程（3.62±0.44）年。一般资料对比无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：（1）经X 线检查、计算机断层摄影检查符合绝经后骨质疏松症诊断标准；（2）自然绝经超过1 年；（3）无其他药物禁忌；（4）临床资料齐全者；（5）签署知情同意书。

排除标准：（1）意识失常、精神障碍者；（2）继发性骨质疏松者；（3）合并糖尿病、甲亢、骨肿瘤等疾病者；（4）严重肝肾功能不全者；（5）有卵巢或子宫手术史；（6）1 月内服用雌激素者。

1.2 方法

A 组患者给予立庆阿法骨化醇片（厂家：重庆药友制药有限公司；国药准字：H10950134）口服治疗，1d1 次，每次0.5μg。持续治疗6 个月。

1.2.2 阿仑膦酸钠与阿法骨化醇联合用药

B 组患者给予阿仑膦酸钠与阿法骨化醇片联合用药。阿法骨化醇用药方式与A 组相同；阿仑膦酸钠肠溶片（厂家：石药集团欧意药业有限公司；国药准字：H20090267）用药方法为口服治疗，服药注意事项为需要在早餐前30min 空腹使用200ml 温开水送服，1 次1 片，每周服用1 次。在用药30min 后，才可进食食物，在服药期间需要注意不可进食高钙饮料与牛奶；服药后需要注意适量运动，不宜长期卧床，持续治疗6 个月。

1.3 指标观察

1.3.1 治疗疗效

根据患者症状表现评估临床疗效，显效为患者腰酸背痛症状基本消失，骨密度值基本提升超过0.06g/cm3；有效为患者腰酸背痛症状明显改善，骨密度提升值小于0.06g/cm3；无效为患者腰酸背痛等各种症状改善不显著，甚至存在病情加重的情况，骨密度值也未发生改变。计算总治疗有效率。治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 骨密度指标

观察两组患者治疗前后股骨颈、腰椎L2～4 以及ward 三角区指标变化，对比两组骨密度变化。

1.3.3 血清BGP、CT、PTH含量

采用王才康等[7]翻译编注的中文版一般自我效能感量表（general self-efficacy scale，GSES）和任洪艳等[8]编注的冠心病自我管理行为量表（coronary artery disease self-management scale，CSMS）对患者的自我效能及个人行为管理进行评分，评价时间为入院时、干预后1个月、3个月及6个月。

抽取患者空腹静脉血离心10min，提取血清采取酶联免疫法检测患者血清BGP、CT、PTH 含量，并进行组间对比。

1.3.4 BALP、TRACP-5b水平

抽取患者空腹静脉血4ml，静置1h 后离心10min，提取血清采取酶联免疫法检测患者血清BGP、CT、PTH 含量，并进行组间对比。

1.4 统计学分析

SPSS 25.0 版本软件处理数据，变量资料以 “t” 计算，定性数据用x2核实，分别以（±s）与（%）表示；P＜0.05 具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗有效率对比

B 组治疗有效率较A 组相比显著更高，对比均存在明显差异（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗有效率对比[n(%)]

2.2 骨密度指标对比

治疗前两组患者股骨颈、腰椎L2～4、ward 三角区差异较小，对比无统计学意义（P＞0.05）；治疗后B 组股骨颈、腰椎L2～4、ward 三角区较A 组呈现更高显示，对比均有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 骨密度指标对比（±s，g/cm3）

表2 骨密度指标对比（±s，g/cm3）

组别 例数 股骨颈 腰椎L2 ～4 ward 三角区治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 34 0.75±0.07 0.78±0.10 0.85±0.12 0.88±0.10 0.78±0.14 0.79±0.11 B 组 34 0.76±0.08 0.84±0.12 0.86±0.11 0.95±0.15 0.79±0.12 0.89±0.20 t - 0.505 2.071 0.323 2.416 0.284 2.444 P - 0.616 0.043 0.748 0.019 0.778 0.018

2.3 血清BGP、CT、PTH含量对比

B 组较A 组血清BGP、CT、PTH 含量显著更高，对比有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组血清BGP、CT、PTH 含量对比（±s）

组别 例数 BGP（ng/ml） CT（pg/ml） PTH（ng/dl）A 组 34 3.23±1.25 28.98±18.14 27.43±13.54 B 组 34 3.99±1.34 44.96±18.31 47.56±18.32 t-2.214 3.2992 4.815 P-0.031 0.002 0.000

2.4 BALP、TRACP-5b水平对比

B 组较A 组BALP、TRACP-5b 水平显著更低，对比有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组BALP、TRACP-5b 水平对比（±s）

表4 两组BALP、TRACP-5b 水平对比（±s）

组别 例数 BALP（μg/L） TRACP-5b（U/L）A 组 34 29.23±6.35 4.68±0.64 B 组 34 23.67±5.21 3.36±0.72 t-3.529 7.346 P-0.001 0.000

3 讨论

骨质疏松（OP）是临床上较为常见的一种全身骨病，其临床症状主要为骨量减少，骨组织破坏，骨强度下降。当骨质疏松症发生时，由于骨吸收增多，骨生成减少，会造成骨内稳态失衡，从而造成骨微结构的改变，导致骨内钙离子含量降低，骨密度降低[4]。在骨质疏松症的治疗中，主要是通过促进钙质的吸收来提高骨的强度。女性在绝经后会出现雌激素分泌减少的现象，而雌激素会对骨细胞产生抑制作用，同时还会对活性维生素D、甲状旁腺激素、降钙素等产生影响，引起骨质疏松症[5-6]。

随着雌激素的降低，围绝经期及更年期妇女的骨质流失速度显著加快，骨脆性增大，易发生骨折，给她们造成巨大的痛苦[7]。双膦酸酯类药物是一种新型的抗骨吸收药物，其作用机制是抑制破骨细胞的骨吸收，使得成骨量比破骨量更多，达到治疗骨质疏松症的目的。阿仑膦酸钠主要成分是双膦酸盐（BPs），对骨吸收部位特别是破骨细胞作用的部位存在竞争性靶点，能抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡，干扰破骨细胞附着[8-9]。阿仑膦酸钠是一种新型的双膦酸盐类药物，可与无机骨基质结合，破坏骨细胞的活性，提高骨密度，减少骨吸收，同时不受无机物的影响，可用于骨质疏松的治疗，安全性更高。同时，由于其特殊的化学结构，可以实现与骨组织中的羟基磷灰石结合，降低了骨质流失，延长了矿化时间，达到了逐步提高骨密度的目的[10-12]。阿法骨化醇是一种，转化能力强、安全性高的新型靶向药物，已被广泛应用于临床。

本次研究将阿仑膦酸钠与阿法骨化醇联合用药应用到B 组绝经后骨质疏松症患者治疗中，并以阿法骨化醇治疗的A 组为参照，结果发现B 组治疗有效率较A 组相比显著更高（P＜0.05），说明联合用药能够有效改善患者腰酸背痛的症状表现[13]，患者经过治疗后身体恢复显著，临床应用价值更高；在骨密度指标方面，B 组股骨颈、腰椎L2～4、ward 三角区较对照组呈现更高显示（P＜0.05），说明在治疗以后患者的骨密度恢复良好，骨质疏松症得到了明显改善，患者的日常生活能力也逐渐趋于正常，预后良好；B 组较A 组血清BGP、CT、PTH 含量显著更高，BALP、TRACP-5b 水平显著更低（P＜0.05），表明经过治疗以后，患者的症状改善明显，骨质新陈代谢加快，骨疼痛症状明显恢复，肠道钙吸收明显增加，骨吸收明显抑制；在并发症发生的概率方面，B 组较A 组血压改变、肝功能异常、发热、上腹部疼痛的并发症发生率更低（P＜0.05），证实了阿仑膦酸钠与阿法骨化醇联合用药更为安全，不仅能够改善患者的症状，还能够确保治疗的有序进行，值得临床推广[14-15]。

综上所述，阿仑膦酸钠与阿法骨化醇联合用药能够有效延长骨密度增加时间，促进患者各项症状表现的恢复，有效缓解骨痛，值得临床推广使用。