重复经颅磁刺激仪联合中药药枕治疗脑卒中后失眠患者的效果

吴丽霞，王琴

浙江省台州医院 （浙江台州 318050）

失眠是脑卒中后的常见并发症，其发病率高达75%～95%，可导致生理功能失调，危害患者的健康[1-2]。脑卒中后失眠的发病机制不明，近年来研究发现内分泌激素紊乱在其发病中起重要的作用[3]。中医称失眠为“不寐”等范畴，中药药枕是一种中医外治方法，在脑卒中后失眠中的应用较普遍[4]。重复经颅磁刺激仪（Transcranial magnetic stimulatior，rTMS）是一种无创、无痛大脑调控仪器，主要通过脉冲磁场诱导电流刺激调节大脑功能，但有关rTMS 联合中药药枕用于脑卒中后失眠患者国内鲜有报道[5-6]。基于此，本研究旨在探讨rTMS 联合中药药枕用于脑卒中后失眠患者对神经内分泌激素的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年5 月至2022 年4 月医院住院治疗的脑卒中后失眠患者74 例，采用随机双盲法分为试验组和对照组，各37 例。试验组男19 例，女18 例；年龄41～80 岁，平均（67.14±6.95）岁；卒中类型：缺血性31 例，出血性6 例。对照组男21 例，女16 例；年龄49～78 岁，平均（67.38±6.46）岁；卒中类型：缺血性33 例，出血性4 例，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：符合脑卒中失眠的诊断标准[7]；年龄30～80 岁。排除标准：以往存在精神障碍及内分泌、神经疾病史；文盲、听力障碍和智能障碍者。

1.2 治疗方法

对照组予中药药枕治疗，基础方组成：首乌藤30 g、合欢花30 g，石菖蒲15 g，制远志10 g，菊花10 g，决明子20 g，玫瑰花15 g，百合15 g，金银花10 g，夏枯草15 g。制作方法：将上述药物混合适量荞麦皮装入布袋中摊平周边用线缝合，置于枕头内周围填充棉花，缝合开口，患者卧床时使用即可，每天更换 1 次。试验组在对照组基础上加rTMS（石家庄渡康医疗公司，型号：NK-IA02C）治疗，取坐位，将线圈置于头颅右额叶背外侧区正对面。参数设置：强度为运动阈值80～120%，频率为0.5～1.0Hz，20 min/次，1 次/d。两组均治疗4 周。

1.3 观察指标

（1）血清内分泌激素测定：取晨起静脉血5～10 ml，以3500 r/min 离心5 min 后提取血清，采用化学发光法（郑州安图生物公司提供）检测血清促肾上腺皮质激素（adrenocorticotrophic hormone，ACTH）、促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone，CRH）及皮质醇（cortisol，Cor）水平。（2）睡眠状况评价：采用睡眠质量评估表（pittsburgh sleep quality index，PSQI）和 阿 森 斯 失 眠 量 表（athens insomnia scale，AIS）评估[8-9]。PSQI 评分和AIS 评分的总分分别为21 分和24 分，分数越高说明睡眠质量越差。（3）疗效评估：入睡耗时恢复正常，总睡眠时间超过6 h 为痊愈；入睡耗时较前有所延长，总睡眠时间3～6 h 为显效；入睡耗时较前显著延长，总睡眠时间不到3 h 为有效；未达上述标准为无效。总有效=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0 统计学软件进行处理。计数资料以率表示，采用χ2检验。计量资料以±s表示，采用t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清ACTH、CRH 和Cor 水平比较

治疗后，两组血清ACTH 及CRH 水平低于治疗前，血清Cor 水平高于治疗前，且试验组ACTH和CRH 水平低于对照组，Cor 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组血清ACTH、CRH 和Cor 水平比较（±s）

表1 两组血清ACTH、CRH 和Cor 水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；ACTH 为促肾上腺皮质激素；CRH 为促肾上腺皮质激素释放激素；Cor 为皮质醇

组别 例数 ACTH（ng/L）治疗前 治疗后对照组 37 84.78±12.05 75.16±10.84a试验组 37 84.11±12.32 70.24±10.84a t 0.246 2.197 P 0.761 0.038组别 例数 CRH（ng/L）治疗前 治疗后对照组 37 101.76±15.78 86.51±12.81a试验组 37 102.32±16.72 80.59±10.62a t 0.261 2.213 P 0.742 0.037组别 例数 Cor（nmol/L）治疗前 治疗后对照组 37 74.07±8.12 90.74±11.24a试验组 37 75.19±10.21 103.30±13.12a t 0.342 2.416 P 0.683 0.021

2.2 两组PSQI 评分和AIS 评分比较

治疗后，两组PSQI 评分及AIS 评分低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组PSQI 评分和AIS 评分比较（分，±s）

表2 两组PSQI 评分和AIS 评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；PSQI 为匹兹堡睡眠质量指数量表；AIS 为阿森斯失眠量表

组别 例数 PSQI 评分 AIS 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 37 12.73±2.12 10.27±1.89a 13.94±2.43 10.73±1.64a试验组 37 12.59±2.07 8.08±1.74a 14.49±2.13 8.73±1.25a t 0.216 2.514 0.276 2.482 P 0.783 0.016 0.725 0.017

2.3 两组疗效比较

治疗后，试验组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组疗效比较

3 讨论

失眠可加重脑卒中患者的神经功能缺损，延长住院时间，增大康复难度，导致患者病死率升高[10-11]。脑卒中后失眠的发病机制至今不明，研究已证实脑卒中后失眠患者的大脑皮层往往处于高度兴奋状态，且常存在神经内分泌激素和神经递质水平异常等特点，其中神经内分泌激素紊乱在其发病中的作用越来越受重视[3]。中医认为，脑卒中后失眠多因经络不畅、疲血阻络，气虚血亏和心神扰乱而致。中药药枕疗法历史悠久，其通过与头部接触，借助自然重压和体温作用，使药物缓慢释放，刺激患者头部穴位，药气入血行于经脉起疏经通络、走窜开窍作用。本研究选择制远志、首乌藤和合欢花养心安神、通络祛风，石菖蒲醒脑开窍，决明子、菊花清肝明目，玫瑰花活血行气、疏肝解郁，百合清心安神，金银花清热解毒，夏枯草平肝除风，共奏通经络、活气血、利头目和安睡眠作用[12-13]。

近年来，随着神经中枢可塑性研究的深入，rTMS越来越多地被应用于神经系统疾病治疗中[14-15]。rTMS是一种无创的非侵入性中枢神经调控仪器，主要通过电磁感应原理，于短时间内将高强度电流流经刺激线圈产生脉冲磁场穿透头皮、颅骨等进入大脑皮质，刺激大脑神经细胞引起超极化，对大脑皮层的兴奋性产生抑制，促进抑制性神经递质释放，使异常的神经元电活动逐渐恢复正常，缩短睡眠潜伏期，提高睡眠质量[16-17]；还能加强抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的过度激活，调节神经内分泌激素的分泌，促进松果体释放褪黑素，从而保证机体正常睡眠-觉醒功能[18-20]。本研究结果显示，治疗后试验组血清ACTH、CRH 水平，PSQI 评分及AIS 评分低于对照组，血清Cor 水平高于对照组，且试验组临床总有效率高于对照组，表明rTMS 联合中药药枕治疗脑卒中后失眠患者的疗效优于单用中药药枕治疗，能明显改善失眠症状，调节神经内分泌激素水平。分析其原因为，rTMS 联合中药药枕治疗脑卒中后失眠患者通过中西医结合治疗，具有良好的协同增效作用，其作用机制可能是通过抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的过度激活，调节神经内分泌激素的分泌，抑制ACTH 和CRH 的释放，促进Cor 的分泌，从而降低血清ACTH 和CRH 水平，提高血清Cor水平，促进松果体释放褪黑素，以维持人体正常的睡眠-觉醒功能，改善睡眠障碍[21-23]。

总之，rTMS 联合中药药枕治疗脑卒中后失眠患者的疗效优于单用中药药枕治疗，能明显改善失眠症状，其作用机制与其能调节血清神经内分泌激素水平密切相关。rTMS 和中药药枕两种方法均操作简便，无依赖性等特点，是治疗脑卒中后失眠患者良好的联合辅助治疗方法。