沙格列汀与二甲双胍联合短期胰岛素治疗2型糖尿病疗效及对胰岛功能影响的比较

黄望英,叶钦

作者单位: 410000 长沙市,湖南省康复医院

2型糖尿病是一种常见的代谢性疾病,近年发病率不断上升[1]。肥胖是2型糖尿病的主要致病原因,主要由于胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗所致[2]。治疗2型糖尿病多通过健康饮食和适当锻炼,及规律性使用降糖药物治疗,若效果欠佳可联合胰岛素治疗。短期胰岛素强化治疗2型糖尿病患者的效果较好,其主要通过降低胰高血糖素和缓解胰岛素抵抗而达到减少血糖波动的目的,现已成为临床治疗2型糖尿病患者的优选方法[3-4]。沙格列汀作为一种新型降糖药物,其主要通过抑制二肽基肽酶-4活性,促进胰岛β细胞释放胰岛素,同时抑制肠道脂蛋白分泌,促进脂肪动员及氧化,进而降低血糖水平[5]。现比较沙格列汀与二甲双胍联合短期胰岛素治疗2型糖尿病的疗效及对胰岛功能的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年7月—2022年10月湖南省康复医院收治的2型糖尿病患者60例。纳入标准:(1)符合《中国2型糖尿病控制指南》(2017)中的2型糖尿病诊断标准;(2)可正常交流;(3)对本研究知情同意,并签署知情同意书。排除标准:(1)对本研究所用药物过敏者;(2)合并严重心、肝、肺、肾功能障碍者;(3)合并糖尿病急性并发症,如糖尿病酮症酸中毒者;(4)合并肿瘤、严重感染、肺结核、血液系统疾病者;(5)近3个月内采用相关治疗者;(6)中重度贫血者;(7)合并动脉粥样硬化、心肌梗死、冠心病等严重疾病者;(8)中途退出研究或失联者。采用计算机随机分组法将患者分为二甲双胍组(n=30)和沙格列汀组(n=30)。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准。

表1 二甲双胍组与沙格列汀组一般资料比较

1.2 治疗方法

1.2.1 二甲双胍组:患者采用二甲双胍联合短期胰岛素治疗,即门冬胰岛素注射液[诺和诺德(中国)制药有限公司生产]初始剂量0.4～0.5 U/kg皮下注射,早餐前给予50%的胰岛素量,晚餐前给予剩余50%胰岛素量;盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司生产)0.5 g随餐或餐后口服,每天3次,连续用药3个月。

1.2.2 沙格列汀组:患者采用沙格列汀联合短期胰岛素治疗,短期胰岛素治疗药物及用法、用量与二甲双胍组相同,沙格列汀片(Astrazeneca Pharmaceuticals Lp生产)5 mg口服,每天1次,连续用药3个月。

用药期间严格监测患者血糖水平,并根据检测结果调整门冬胰岛素注射液用量,直至血糖水平恢复到参考范围内。血糖参考范围:空腹血糖(FBG)4.5～6.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)5～10 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)≤6.5%。

1.3 观察指标与方法 (1)血糖:比较2组FBG、2 hPG水平及HbA1c。(2)胰岛功能指标:比较2组胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数、空腹胰岛素水平,胰岛素抵抗指数=FBG×空腹胰岛素/22.5。(3)不良反应:包括低血糖、腹泻、恶心呕吐等。

1.4 疗效判定标准 显效:用药3个月后,患者FBG水平较用药前降低≥30%,临床症状、体征明显改善;有效:用药3个月后,患者FBG水平较用药前降低10%～<30%,临床症状、体征有所好转;无效:用药3个月后,患者FBG水平较用药前降低<10%,临床症状、体征较用药前无明显变化甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 沙格列汀组总有效率高于二甲双胍组(96.67% vs. 73.33%,χ2=4.706,P=0.030),见表2。

表2 二甲双胍组与沙格列汀组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 血糖、胰岛功能指标比较 用药前,2组FBG、2 hPG水平及HbA1c、胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数、空腹胰岛素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药3个月后,2组FBG、2 hPG水平及HbA1c、胰岛素抵抗指数低于用药前,胰岛素分泌指数、空腹胰岛素水平高于用药前,且沙格列汀组降低/升高幅度大于二甲双胍组(P<0.01),见表3。

表3 二甲双胍组与沙格列汀组用药前后血糖及胰岛素功能指标比较

2.3 不良反应比较 沙格列汀组与二甲双胍组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(6.67% vs. 13.33%,χ2=0.185,P=0.667),见表4。

表4 二甲双胍组与沙格列汀组的不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

2型糖尿病早期症状隐匿,不易察觉,但随着病情进展,血糖升高,可引发诸多并发症,严重影响患者的正常生活[6-7]。目前,短期胰岛素强化治疗是临床常用治疗方案,其是模拟人体胰岛素分泌生理曲线,实现有效保护患者胰岛β细胞、减轻胰岛素抵抗的目的[8]。2型糖尿病患者主要采用二甲双胍、沙格列汀等西药治疗,其中二甲双胍的降血糖效果确切,有助于减少肝脏葡萄糖产生,提高其在外周组织的利用率,但受多种危险因素影响,单独使用降糖药不能有效预防心脑血管并发症[9-10]。沙格列汀是高度选择性的二肽基肽酶-4抑制剂之一,可通过双向调节降低患者血糖波动幅度,可预防或延缓并发症的发生发展[11]。

本研究结果显示,沙格列汀组总有效率高于二甲双胍组,FBG、2 hPG水平及HbA1c低于二甲双胍组,2组不良反应总发生率比较无统计学差异,表明沙格列汀联合短期胰岛素强化治疗2型糖尿病患者的疗效优于二甲双胍联合方案,能更有效地调节患者血糖水平,降低血糖波动程度。此外,沙格列汀组采用沙格列汀联合治疗后未增加低血糖发生风险,一定程度上反映了该联合方案的安全性。短期胰岛素与二甲双胍是临床常用联合方案,但在治疗过程中易发生低血糖,甚至导致胰岛细胞功能再度恶化、血糖波动增大。沙格列汀可双向调节胰岛细胞功能,减缓胃排空,从而减小血糖波动幅度,在促进胰岛β细胞分泌胰岛素的同时控制胰岛α细胞,降低机体对胰高血糖素的敏感性,即减少胰高血糖素分泌,保持血糖水平稳定;此外,沙格列汀还能促进胰岛β细胞增殖,在保护其功能的同时抑制肝脏糖异生途径,加速外周组织对葡萄糖的吸收利用,从而维持血糖稳定。因此,沙格列汀联合短期胰岛素强化治疗对长期血糖波动较大患者的疗效显著。

空腹胰岛素水平增高和胰岛素抵抗指数下降表明体内胰岛素分泌增加,胰岛素抵抗显著降低[12]。本研究结果显示,用药3个月后沙格列汀组胰岛素抵抗指数低于二甲双胍组,胰岛素分泌指数、空腹胰岛素水平高于二甲双胍组,表明沙格列汀联合短期胰岛素强化治疗2型糖尿病患者可更有效地改善其胰岛β细胞功能,降低机体胰岛素抵抗程度。分析原因:短期胰岛素强化治疗可快速控制患者的血糖水平,从而加快胰岛β细胞恢复;同时,沙格列汀可增加血浆胰高血糖素样肽-1水平,促进胰岛素分泌,提高胰岛β细胞的修复和再生能力。沙格列汀与胰岛β细胞表面受体聚集可促进K+通道关闭,从而释放胰岛素,促进胰岛素分泌指数和空腹胰岛素水平升高,同时降低胰岛素抵抗指数。

综上所述,沙格列汀联合短期胰岛素治疗2型糖尿病患者的疗效优于二甲双胍联合用药方案,其可更有效地调节患者血糖,减小血糖波动程度,改善其胰岛β细胞功能,且具有较高的安全性。但本研究存在纳入样本量小、随访时间短、缺乏动态血糖监测等不足,后续应增大样本量、增长随访时间,及时监测动态血糖进一步研究证实。

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