替格瑞洛联合阿托伐他汀对冠心病PCI术后患者血脂、炎性反应的影响

纪小英,苏玲,洪美真

作者单位: 361101 福建省厦门市第五医院药剂科

冠心病是由冠状动脉管腔狭窄和闭塞所引起,基础病因为脂类物质在冠状动脉血管壁沉积引起动脉粥样硬化及斑块形成。在各种危险因素共同作用下,冠状动脉粥样硬化斑块不断增加,当引起管腔严重狭窄,患者临床症状明显,单纯药物治疗难以改善心肌缺血时,需行冠状动脉介入治疗,临床以经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术最为常用,以有效疏通狭窄闭塞的冠状动脉,快速恢复血流灌注[1]。以PCI术治疗冠心病时,抗血小板聚集和稳定斑块是围术期重要的支持手段,对抑制局部血栓形成、预防和减少PCI术后血栓事件、防止冠状动脉再狭窄具有重要意义。阿托伐他汀为他汀类调脂药,具有降低血脂、抗炎、抗动脉硬化、稳定斑块等多种功效[2]。替格瑞洛为新型抗血小板药物。有研究指出,替格瑞洛的抗血小板作用强于氯吡格雷,可以防止血管堵塞及再狭窄,减少不良心血管事件发生[3]。现观察替格瑞洛联合阿托伐他汀对冠心病PCI术后患者血脂、炎性反应的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年12月—2022年11月于厦门市第五医院行PCI术的冠心病患者144例,按照随机数字表法分为对照组与试验组,每组72例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准。

表1 对照组与试验组临床资料比较

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)经临床综合检查确诊为冠心病;(2)接受PCI术治疗,术后残余血管狭窄<20%,未发生严重临床并发症,术后恢复良好;(3)认知功能正常,无精神疾病;(4)既往未行冠状动脉血运重建手术;(5)入组前未接受溶栓、抗凝等治疗;(6)对本研究知情同意。排除标准:(1)合并血液疾病、恶性肿瘤或风湿免疫性疾病者;(2)既往有肝病史或肌病史者;(3)严重肾功能不全者;(4)接受诱导剂、CYP3A抑制剂等治疗者;(5)对本研究用药存在禁忌证者。

1.3 治疗方法 2组均按照标准Seldinger法进行PCI术,术前完善检查,接受β-受体阻滞剂、抗心肌缺血药物等基础治疗,术前口服阿司匹林肠溶片(德国拜耳医药生产)负荷剂量300 mg,术后改为每天100 mg,同期予以个体化降压、调脂、控糖治疗,积极控制基础疾病。在此基础上,试验组术前口服替格瑞洛片(深圳信立泰药业生产南京正大天晴生产)负荷剂量180 mg,术后改为每次90 mg,每天2次;围术期口服阿托伐他汀钙片(齐鲁制药有限公司生产)每次20 mg,每天1次。对照组术前口服硫酸氯吡格雷片(深圳信立泰药业生产)负荷剂量300 mg,术后改为每次75 mg,每天1次,阿托伐他汀片用法用量同试验组。2组均连续服用药物4周。

1.4 观察指标与评价标准 (1)比较2组冠状动脉再狭窄率:随访6个月,统计2组冠状动脉再狭窄率。再狭窄评价标准参照文献[4]拟定:PCI术后复查螺旋CT或冠状动脉造影,冠状动脉节段血管内径再次狭窄≥50%,伴或不伴临床症状。(2)比较2组颈动脉斑块面积、内膜中层厚度(IMT)及血小板聚集率(MAPR):通过血小板聚集仪经动态透光比浊法测定MAPR。(3)比较2组血脂指标:采集2组患者外周静脉血,使用罗氏cobas702全自动生化分析仪及配套试剂,以胆固醇氧化酶法测定总胆固醇(TC),以GPO-PAP法测定三酰甘油(TG),以PVS比色法测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。(4)比较2组血清炎性因子:采集2组患者外周静脉血,使用国赛aristo迈瑞7500全自动生化分析仪及对应试剂,以酶联免疫吸附法测定血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),以化学发光法测定血清白介素-6(IL-6)。(5)不良反应。

2 结 果

2.1 冠状动脉再狭窄率比较 随访6个月,试验组冠状动脉再狭窄率低于对照组[4.17%(3/72) vs. 13.89%(10/72),χ2=4.143,P=0.042]。

2.2 颈动脉斑块面积、IMT及MAPR比较 治疗前,2组颈动脉斑块面积、IMT及MAPR比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组颈动脉斑块面积缩小,颈动脉IMT、MAPR降低,且试验组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与试验组治疗前后颈动脉斑块面积、IMT及MAPR比较

2.3 血脂指标与血清炎性因子比较 治疗前,2组TC、TG、LDL-C及血清CRP、TNF-α与IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组TC、TG、LDL-C及血清CRP、TNF-α与IL-6水平降低,且试验组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与试验组治疗前后血脂指标与血清炎性因子比较

2.4 不良反应比较 试验组与对照组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(5.56% vs. 6.94%,P=1.000),见表4。

表4 对照组与试验组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

冠状动脉再狭窄是冠心病患者PCI术后常见问题,其发生与血小板沉积、血栓形成、炎性因子激活、血管弹性回缩与重构、凝血功能异常等因素有关,好发于术后6个月内,会导致患者再次出现心绞痛症状,通常需要再次进行血运重建[5]。因此,想要充分发挥PCI术治疗冠心病的技术优势,预防和减少冠状动脉再狭窄十分必要,这就需要联用抗血小板及稳定斑块药物。阿托伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,可通过选择性抑制肝脏HMG-CoA还原酶来减少胆固醇前体合成,另能通过增加肝脏细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数来减少LDL生成,从而降低胆固醇与脂蛋白水平[6-7]。阿托伐他汀具有抗炎功效,可以降低PCI术后炎性反应,亦可以减小冠状动脉粥样硬化斑块的表面张力,从而增加斑块稳定性,降低斑块纤维帽劈裂发生率,还能通过一氧化氮代谢调节血管舒张,发挥改善血管内皮功能、预防出血及继发血栓形成的作用[8]。

替格瑞洛属P2Y12受体抑制剂,可以直接与血小板P2Y12受体相互作用,强力阻断P2Y12依赖激活的血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa复合物,从而抑制ADP介导的血小板活化和聚集,预防血栓形成[9-10]。替格瑞洛为非前体药,无需经肝脏代谢激活,口服常规剂量后0.5～4.0 h即可发挥抑制血小板聚集的作用,起效时间较氯吡格雷缩短约50%。另外,本品与血小板P2Y12受体的结合是可逆的,用药后所致血小板减少可在停药后自行恢复,相较氯吡格雷致血小板不可逆减少是一大优势[9]。因此,本研究治疗4周后试验组MAPR低于对照组。有研究指出,血小板对替格瑞洛的反应性高,以替格瑞洛治疗急性冠脉综合征,患者心血管死亡与心肌梗死发生率均低于氯吡格雷,认为以替格瑞洛抗血小板可以使患者获益更大。另外,替格瑞洛还可以维持较高的血腺苷浓度,不仅能够额外抑制血小板,亦能改善外周动脉血管内皮功能。替格瑞洛对颈动脉斑块面积具有明显缩小作用,对其脱落具有明显抑制作用,可有效预防脑缺血发作。而且替格瑞洛药代动力学表现为线性,其吸收较快,具有较高的生物利用度,肝脏对其进行代谢清除,不会在机体中出现蓄积现象。替格瑞洛联合阿托伐他汀可以发挥协同作用,提升阿托伐他汀血药浓度,进一步增强调脂、抗炎、抗血栓形成等作用,因此,本研究试验组治疗4周后颈动脉斑块面积、IMT低于对照组。

本研究结果显示,试验组用药4周后3项血脂指标与3项血清炎性因子均低于对照组同期,且试验组颈动脉斑块面积小于对照组,颈动脉IMT低于对照组,患者随访6个月冠状动脉再狭窄率也低于对照组,与既往文献报道结果[11]一致,肯定了PCI术后联合应用替格瑞洛和阿托伐他汀在调脂、抗炎、预防冠状动脉再狭窄中的有效性与可行性,有利于患者术后早期恢复。本研究试验组不良反应总发生率与对照组对比无统计学意义,表明替格瑞洛并不会增加不良反应。不过,由于本研究纳入样本数量较小、随访时间较短,文章未对远期用药疗效及安全性进行研究,有待扩展病例深入探讨。

综上所述,冠心病PCI术后联合应用替格瑞洛和阿托伐他汀,可以有效调节血脂,减小颈动脉斑块面积及IMT,降低机体炎性反应,预防和减少冠状动脉再狭窄,临床应用较氯吡格雷联合阿托伐他汀更具优势,值得临床应用推广。

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