疏肝消痞安神方联合常规西药治疗肝郁脾虚型功能性消化不良伴焦虑的临床效果

查丽丽,陈久红,唐伟,孙长代,秦艳梅

功能性消化不良(FD)是以早饱、嗳气、上腹部不适、食欲不振等为主要临床表现的胃肠道综合征,患者发病与焦虑、抑郁、躯体化及心理因素有关,症状严重程度与焦虑状态相关[1]。精神心理异常可加重患者对胃肠道不适症状的感受,降低患者治疗依从性、影响治疗效果[2],因此临床治疗FD时改善患者的心理障碍尤为重要。西医治疗FD伴焦虑常采用镇静安眠药物辅以生活方式干预减轻患者临床症状,但长期服用该类药物存在神经功能损伤、药物依赖等不良反应[3]。中医学认为,FD属“痞满”“嘈杂”“反胃”“胃脘痛”等范畴,多由肝郁脾虚、心神受扰、心脉失养引起。疏肝消痞安神方是以四逆散合半夏厚朴汤为基础化裁而来,可疏肝解郁、健脾消痞、养心安神,正对FD病机。随着中西医联合应用的发展,中医药与西药结合的治疗方案在改善胃肠道功能、减轻临床症状、提高临床疗效、抗焦虑方面积累了丰富的临床经验[4]。现观察疏肝消痞安神方联合常规西药治疗肝郁脾虚型FD伴焦虑的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年6—11月安徽中医药大学附属六安市中医院接受治疗的肝郁脾虚型FD伴焦虑患者60例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例。对照组男13例,女17例;年龄28～60(44.57±8.20)岁;病程0.67～2.42(1.73±0.51)年。观察组男14例,女16例;年龄26～60(43.50±9.73)岁;病程0.92～2.58(1.76±0.37)年。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准(伦理编号:LASZYY-LL-KY-YX202126),患者知情并自愿参与本研究,签订知情同意书。

1.2 病例选择标准 西医诊断标准:食后腹胀;早饱感;上腹痛;上腹部灼烧感。符合以上1项及以上症状且持续时间≥6个月,暂无可解释以上4种症状的相关疾病依据,确诊为FD[5]。中医诊断标准:符合《功能性消化不良中医诊疗专家共识意见(2017)》[6]中的肝郁脾虚证,主症包括脘腹胀痛或不适、纳少,次症包括反酸呃逆、神疲乏力、易怒急躁、多梦难寐,舌胖大,脉弦细。符合2项主症,2项及以上次症及舌象、脉象,即可诊断。纳入标准:(1)符合FD伴焦虑的西医相关诊断标准,且符合肝郁脾虚证的中医诊断标准;(2)汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≥14分;(3)年龄18～65岁;(4)入组前15 d未进行促胃肠蠕动、抗焦虑抑郁等相关药物治疗;(5)血尿常规、肝肾功能、心电图、神经功能检查无明显异常。排除标准:(1)既往有严重精神疾病史,长期服用精神类药物者;(2)有酗酒、药物滥用史者;(3)因其他因素导致的焦虑症状,有自杀行为者;(4)合并其他胃肠道病变者;(5)合并心脑血管疾病、肝肾功能不全或神经功能障碍者;(6)过敏体质或对本研究所用中药、西药过敏者;(7)妊娠期、哺乳期妇女;(8)治疗依从性较差、不配合治疗者。

1.3 治疗方法 对照组患者采用常规西药治疗:予多潘立酮片(华东医药博华制药有限公司生产)10 mg餐前30 min口服,每天3次;复方消化酶胶囊(广东鼎信医药科技有限公司生产,规格:20粒)1粒餐后30 min口服,每天3次。观察组患者在对照组基础上采用疏肝消痞安神方治疗,包括麦芽20 g,茯神15 g,柴胡10 g,枳壳10 g,白芍10 g,厚朴10 g,香附10 g,合欢皮10 g,半夏9 g,炙甘草6 g,水煎煮取汁300 ml,早、晚餐后30 min分服。2组患者均持续治疗4周。

1.4 观察指标与方法 (1)中医证候积分:参照《中药新药临床研究指导原则:试行》[7]评估患者在治疗前及治疗4周后的中医证候,将主症脘腹胀痛或不适、纳少按无、轻、中、重分别计0、2、4、6分,次症反酸呃逆、神疲乏力、易怒急躁、多梦难寐按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分,舌脉不计分。积分越高表明患者中医证候越严重。(2)HAMA评分:于治疗前及治疗4周后采用HAMA评价患者的焦虑状态,得分越高表明焦虑程度越严重。(3)生活质量:采用尼平消化不良生活质量指数(NDLQI)评价患者在治疗前及治疗4周后的生活质量,得分越高者表明生活质量越好。(4)不良反应:观察患者治疗4周期间头晕、皮疹、心悸、呕吐发生情况。(5)疾病复发情况:通过门诊和(或)电话随访3个月,统计痊愈、显效、有效患者的疾病复发情况。再次出现相关症状,甚至较前严重,则视为复发;病情稳定无先前症状,视为未复发。

1.5 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则:试行》[7]制定疗效判定标准,即痊愈:治疗4周后,患者疗效指数≥95%;显效:疗效指数为70%～<95%;有效:疗效指数为30%～<70%;无效:疗效指数<30%。疗效指数=(治疗前-治疗后)中医证候积分/治疗前中医证候积分×100%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为93.33%,显著高于对照组的73.33%(χ2=4.320,P=0.038),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 中医证候积分比较 治疗前,2组脘腹胀痛或不适、纳少、反酸呃逆、神疲乏力、易怒急躁、多梦难寐积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组各中医证候积分均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

2.3 HAMA评分、NDLQI评分比较 治疗前,2组HAMA评分、NDLQI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组HAMA评分低于治疗前,NDLQI评分高于治疗前,且观察组降低/升高幅度大于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后HAMA评分、NDLQI评分比较分)

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为6.67%,与对照组的10.00%比较,差异无统计学意义(P=1.000),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

2.5 疾病复发情况比较 观察组随访3个月疾病复发率为14.29%(4/28),低于对照组的45.45%(10/22)(χ2=5.937,P=0.015)。

3 讨 论

FD的发病机制较为复杂,相关研究表明其与胃肠道动力障碍、胃十二指肠高敏感性、幽门螺杆菌感染等因素有关,40%的FD患者伴有焦虑等精神心理障碍[8]。精神心理压力的升高通过脑—肠轴的生理反馈机制,导致胃容量减小,加重胃十二指肠的敏感,从而使胃肠传导速度、收缩频率减慢,导致胃排空障碍,进而出现腹胀、腹痛、反酸、嗳气等消化不良症状[9]。多潘立酮为临床常用的促胃肠动力药,可直接作用于胃肠壁,发挥促进胃排空、抑制胆汁反流的作用。消化酶制剂可提高肠胃消化酶水平,加快食物消化,增强胃肠动力,促进肠内气体排出,进而改善FD患者恶心、腹胀等症状。多潘立酮联合消化酶制剂的治疗方案可在一定程度上缓解部分FD患者的临床症状,但停药后易反复,对于伴焦虑患者的治疗效果不佳。中医药治疗FD伴焦虑患者具有一定优势,通过中医辨证施治,在促进胃动力、调节胃肠激素水平的前提下,兼顾调畅情志,从而达到标本兼治的目的。

中医大家施今墨认为,FD发病初为邪实,邪去则胃安,可施以健脾、和胃、疏肝、解郁等治法[10]。李寿山认为“中虚不运,健脾为纲”,脾胃中虚,运化失职,胃缓无力,排空缓慢是FD的病机关键[10];“滞而不行,疏肝为要”,壅滞不行是FD的主要病理变化。脾胃气运常赖肝木疏泄,若肝失条达,则脾胃纳化失常,木郁土壅,症见痞满胀痛,时作时止。董建华则认为FD的发生与脾胃虚弱、情志抑郁有关[10],肝郁是致病的条件,脾虚是发病的基础,胃气不降是引发症状的原因。故笔者认为FD伴焦虑涉及肝、脾、心三脏,肝郁气滞,肝木横土,脾失健运,胃失和降,运化失常,气血化生乏源,心失所养;肝郁化火,扰乱心神,由此表现为腹胀、腹痛、反酸、嘈杂、烦躁、失眠等一系列FD伴焦虑常见症状,治疗上应以疏肝理气、健脾消痞、养心安神为原则。疏肝消痞安神方是由四逆散、半夏厚朴汤化裁而成,二者均为中医经典方剂,其中四逆散出自《伤寒论》,由柴胡、枳壳、白芍、甘草组成,主以疏肝健脾,调畅气机,为疏肝行气的祖方,其中柴胡可疏肝解郁,性辛、苦,肝脏体阴,用阳易伤阴,故配以白芍养阴,二者一气一血,一散一敛,既能疏肝理气,又能滋阴补血;枳壳苦辛微寒,可宽中理气散结而畅脾滞,合柴胡以加强升降中焦气机之力;炙甘草可健脾,调和诸药。半夏厚朴汤具有行气散结、降逆化痰之功,为临床治疗肝郁气滞型郁证的首选方,其中方中半夏可降逆和胃消痞;厚朴可行气消胀,开郁除满;茯神可健脾宁心安神,二者合用,助半夏消痞降逆,配以香附、合欢皮可疏肝解郁安神,理气宽中;麦芽可行气消食,健脾开胃。诸药合用,共奏疏肝解郁、健脾消痞、养心安神之功。

现代药理学研究表明,半夏厚朴汤在临床治疗胃癌术后焦虑抑郁、产后抑郁方面应用广泛,其与促进脑源性神经营养因子分泌、调节神经递质等有关[11]。张婧娴等[12]研究发现,四逆散中芍药苷、辛弗林等有效成分可通过影响内脏高敏感大鼠结肠5-HT信号通路,调节大鼠内脏高敏感性。黄晓英[13]发现,四逆散治疗FD伴抑郁患者具有良好疗效,其在改善患者抑郁情绪方面较单纯西药效果明显。现代药理学研究表明,柴胡能促进胆汁排出,符合其疏肝解郁的作用[14],同时柴胡、半夏、枳壳、厚朴均可兴奋消化道平滑肌,增加胃肠收缩节律[15];茯神、香附、合欢皮可宁心安神,抗焦虑抑郁[16];麦芽中生物碱能促进多巴胺产生,多巴胺能够调节情志、减轻焦虑,同时麦芽还具有促消化作用[17];炙甘草中含有的甘草苷有助于缓解焦虑情绪、改善免疫功能[18]。

本研究结果显示,观察组患者总有效率显著高于对照组,且2组治疗后各项中医证候积分明显降低,且观察组较对照组更低,表明疏肝消痞安神方联合常规西药治疗肝郁脾虚型FD伴焦虑可增强疗效,且可减轻中医症状。NDLQI从睡眠领域、食物领域、干扰领域、认识和控制领域4个方面评价患者的生活质量,HAMA从记忆或注意障碍、认知功能、躯体性焦虑等方面评估患者焦虑状况[19]。本研究结果显示,治疗4周后2组HAMA评分低于治疗前,NDLQI评分高于治疗前,且观察组降低/升高幅度大于对照组,表明疏肝消痞安神方联合常规西药治疗肝郁脾虚型FD伴焦虑可有效改善患者焦虑情绪,提高患者的生活质量。此外,2组治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义,观察组随访3个月疾病复发率低于对照组,表明疏肝消痞安神方联合常规西药治疗安全性较高,且可降低疾病复发率。

综上所述,疏肝消痞安神方联合常规西药治疗能提高肝郁脾虚型FD伴焦虑患者的临床疗效,能更有效地缓解患者临床症状,改善焦虑情绪,降低疾病复发率,提高生活质量,且安全性较高。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

作者贡献查丽丽负责课题设计、病例收集、数据统计分析;陈久红负责课题设计、项目协调;唐伟、孙长代负责病例收集;秦艳梅负责随访资料的整理