利妥昔单抗治疗重症肌无力的临床疗效观察

谢婷 朱永平

(1.韩城市人民医院神经内科,陕西 韩城 715400;2.陇县妇幼保健院内科,陕西 宝鸡 721200)

重症肌无力是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病,据相关统计资料[1]显示其年发病率在4～11/100万,其发病原因目前还没有完全明确,但是多数学者[2-3]认为其患者机体免疫系统絮乱存在明显关系。重症肌无力治疗方法包括药物治疗以及手术治疗等,其中药物治疗主要给予胆碱酯酶抑制剂以及免疫抑制剂等为主,糖皮质激素作为常见的一类免疫抑制剂,研究[4]表明其能够让85%左右的重症肌无力患者临床症状得到明显改善,但是也有部分重症肌无力患者在足疗程糖皮质激素治疗后临床症状无明显改善,因此需要采取其他药物进行治疗。利妥昔单抗是常见的一种抗肿瘤药,属于嵌合型鼠/人抗CD20单克隆免疫球蛋白,近年来在一些免疫疾病治疗中取得了好的治疗效果[5]。为此,本文旨在探讨利妥昔单抗治疗重症肌无力的临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年3月至2023年3月本院收治的重症肌无力患者80例,随机分为参照组和实验组,各40例。参照组性15例,女25例;Ossreman分型:I型12例,II型18例,III型10例;年龄(42.66±13.35)岁;病程(13.47±4.55)月。实验组男17例,女23例;Ossreman分型:I型13例,II型16例,III型11例;年龄(42.75±13.30)岁;病程(13.21±4.59)月。纳入标准:(1)符合重症肌无力相关诊断标准[6];(2)治疗配合度高。排除标准:(1)肝肾功能异常者;(2)糖皮质激素不耐受者;(3)中途更改用药方案者;(4)合并利妥昔单抗治疗禁忌症者。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法参照组给予强的松(浙江仙琚制药股份有限公司;国药准字H33021207)口服治疗,每次5～10 mg(1～2片),每日10～60 mg(2～12片),必要时根据患者耐受以及治疗效果等进行酌量增减,治疗4周。实验组给予利妥昔单抗注射液(上海罗氏制药有限公司;国药准字J20080054)治疗,静脉输注剂量为500 mg,每周输注一次,连用4周,初次输注速度控制在10 mL/h,每30 min慢慢提高泵速,4～5 h泵完,第2～4次治疗输注速度控制在50 mL/h,每半小时慢慢提高泵速,2～3 h泵完。

1.3 观察指标观察两组患者治疗前后血清抗体水平检测结果变化以及肌肉无力程度变化,其中血清抗体水平检测指标包括IgG、IgM、IgE及IgA抗体水平,检测方法为酶联免疫吸附法[7];肌肉无力程度变化以重症肌无力临床绝对评分标准[8]进行评价,包括呼吸功能、面肌无力、上睑无力、上睑疲劳试验、眼球水平活动受限、咀嚼吞咽功能、上肢疲劳试验及下肢疲劳试验,评分越高表示肌肉无力程度越严重。

2 结 果

2.1 血清抗体水平检测结果对比治疗前两组血清IgG、IgM、IgE及IgA抗体水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后实验组血清IgG、IgM、IgE及IgA抗体水平明显低于参照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清抗体水平检测结果对比

表2 两种治疗前后重症肌无力临床绝对评分各维度评分结果对比分,n=40]

2.2 重症肌无力临床绝对评分各维度评分结果对比治疗后,实验组重症肌无力临床绝对评分中各维度评分明显低于参照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

在自身免疫性疾病中,重症肌无力较为常见,20～40岁以及40～60岁是其发病年龄高峰,临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳,活动后症状加重,经休息后症状减轻[9]。在重症肌无力治疗中,给予糖皮质激素是其常见的治疗方法,且疗效确切,但是同时其治疗也存在一定问题,例如个别患者无法耐受,或者糖皮质激素治疗难以保持疗效稳定性等[10]。近年来随着临床对重症肌无力治疗的深入研究,利妥昔单抗为多种自身免疫性疾病患者治疗带来了越来越多的获益,闻洁曦等[11]指出,利妥昔单抗治疗能够显著降低重症肌无力患者的血清抗体水平,改善患者临床症状。

本文结果显示,治疗后,实验组血清IgG、IgM、IgE及IgA抗体水平明显低于参照组(P<0.05),提示利妥昔单抗治疗在调节患者血清抗体水平方面具有明显作用;重症肌无力临床绝对评分中呼吸功能、面肌无力、上睑无力、上睑疲劳试验、眼球水平活动受限、咀嚼吞咽功能、上肢疲劳试验及下肢疲劳试验(P<0.05),提示利妥昔单抗治疗对重症肌无力患者的肌肉无力症状可以起到明显的改善作用。这可能是由于利妥昔单抗作为一种单克隆抗体,B细胞作为免疫细胞之一,利妥昔单抗能和B细胞上面的相关物质相结合来达到降低B细胞数目的目的,进而发挥免疫功能抑制作用,最终帮助患者调节机体免疫反应,降低血清抗体水平,减轻患者肌肉无力症状[12]。

综上所述,对于重症肌无力患者,利妥昔单抗可以为患者带来良好的治疗效果,可以有效调节患者血清抗体水平,改善患者肌肉无力症状。

利益冲突说明/Conflict of Intetests

所有作者声明不存在利益冲突。

伦理批准及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通过陕西省韩城市人民医院医学伦理委员会批准,患者均知情同意。