多种血清肿瘤标志物在肺癌诊断及分期鉴别中的应用效果

梁文兴，肖云霞，彭序芳，杨馨

江西省吉安市泰和县中医院 （江西 吉安 343700）

据统计，每年约有180 万人被诊断出患有肺癌，而肺癌也成为导致全球癌症死亡的首要原因之一[1]。由于肺癌在早期无明显症状，大部分患者在确诊时已进入晚期，导致治疗效果不佳，生存率较低[2]。因此，早期肺癌的诊断和分期对于制定合理的治疗方案和提高患者生存率至关重要。目前，肺癌诊断和分期方法仍存在一定局限性。传统影像学检查（如X 线、CT 扫描等）无法准确评估肿瘤的恶性程度和淋巴结转移情况，易导致漏诊或误诊[3]。因此，寻找更准确、可靠的肺癌诊断、分期生物标志物成为研究热点。血清神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific-enolase，NSE）在神经系统中广泛表达，其在肺癌中的表达水平与肺癌的发展和预后密切相关。细胞角蛋白19 片 段（cytokeratin-19-fragment，CYFRA21-1）是一种肺癌细胞特异性蛋白质，在血清中的浓度可以反映肺癌的恶性程度和预后。癌胚抗原（carcinoembryonic-antigen，CEA）及糖类抗原199（carbohydrate-antigen199，CA199）是常见的肿瘤标志物，其在肺癌中的异常表达与肿瘤的发生和发展密切相关。因此，本研究旨在分析血清NSE、CYFRA21-1、CEA 和CA199 在肺癌诊断和分期鉴别中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2023 年1 月我院收治的30 例肺癌患者为试验组，并以同期30 名体检健康者为试验组与对照组。试验组男21 例，女9 例；年龄20～73 岁，平均（57.65±2.64）岁；肺癌类型：腺癌12 例，鳞癌18 例；TNM 分期：Ⅰ期4 例，Ⅱ期5 例，Ⅲ期9 例，Ⅳ期12 例。对照组男20 名，女10 名；年龄20～75 岁，平均（58.25±2.57）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会审核批准。

试验组纳入标准：年龄20～75 岁；经临床病理等确诊为肺癌；能够配合完成研究，并能够提供完整的临床资料；所有参与研究者均已签署研究知情同意书。排除标准：患有其他恶性肿瘤；患有严重器质性疾病，如心脏、肝、肾等器官功能不全；患有自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等；患有严重精神疾病，如抑郁症、精神分裂症等；孕妇或哺乳期妇女；拒绝或无法完成血清检测。

1.2 方法

收集受试者在早晨空腹静脉血5 ml，室温静置30 min 后，取血清于TGl-16 型高速离心机中离心（3 000 r/min，15 min），取上层液体，保存在-20℃冰箱中等待检测。采用化学发光微粒子免疫分析仪（美国雅培，型号：ARCHIITECT i2000SR）及相应试剂进行检测CEA、NSE、CYFRA21-1、CAl99 水平。CEA ≥10 ng/ml 为阳性，NSE ≥17.00 ng/ml 为阳性，CYFRA21-1 ≥3.3 ng/ml 为阳性，CAl99 ≥34 U/ml 为阳性。

1.3 观察指标

（1）比较两组血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 水平。（2）分析CEA、CA199、NSE、CYFRA21-1 水平诊断肺癌的阳性率、灵敏度和特异度。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.00 软件分析研究所得数据。计数资料以率表示，进行χ2检验。计量资料以±s 表示，进行t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 水平比较

试验组血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 检测水平高于对照组，且分期越高，血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 检测水平越高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1水平比较（±s）

表1 两组血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与Ⅰ期组比较，bP＜0.05；与Ⅱ期组比较，cP＜0.05；与Ⅲ期组比较，dP＜0.05；CA199 为糖类抗原199，NSE 为神经元特异性烯醇化酶，CYFRA21-1 为细胞角蛋白19 片段，CEA 为癌胚抗原

CYFRA21-1（ng/ml）对照组 30 名 2.62±0.662.97±0.853.31±0.342.61±1.33试验组 30 例I 期411.52±0.63a20.11±1.02a20.12±1.19a13.57±0.46a II 期519.52±1.78ab 44.22±1.36ab 27.19±1.33ab 19.46±0.77ab III 期923.52±1.58abc 80.05±1.15abc 29.52±1.57abc 25.34±1.38abc IV 期12 32.16±2.82abcd 98.45±1.25abcd 82.15±1.29abcd 44.52±1.62abcd组别人数CA199（U/ml）CEA（ng/ml）NSE（ng/ml）

2.2 血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 对肺癌的诊断价值

联合诊断阳性率、灵敏度、特异度均高于单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1对肺癌的诊断价值（%）

3 讨论

随着社会经济的快速发展，人们对于医疗健康也越来越重视[4]。近年来，肺癌成为发达国家和我国大中城市最常见的恶性肿瘤疾病，且发病率呈上升趋势，而人口老龄化进一步增加了肺癌的病死率[5-6]。因此，早期发现和诊断肺癌，并采取有效的治疗方法，是降低病死率的重要手段[7-8]。CEA 是一种糖蛋白，通常在胚胎发育过程中表达并在成人组织中仅以极低水平存在，在一些癌症类型中（如肺癌），会增加CEA 的产生。测量CEA 水平可以用于肺癌的筛查、诊断和监测治疗反应[9]。较高的CEA 水平可能表明肺癌存在或复发。CA199 是一种糖蛋白，通常由胰腺细胞产生，在某些情况下（如肺癌），CA199 的水平也会升高。因此，CA199 的测量也可用于肺癌的筛查、诊断和监测治疗反应。高水平的CA199 可能与肺癌的存在或复发有关。NSE 是一种神经元特异性酶，常见于神经组织中，某些神经内分泌肿瘤（包括小细胞肺癌）的NSE 水平会升高[10]。NSE 水平可用于肺癌的诊断和预后评估，较高的NSE水平可能表明肺癌存在或与其相关的神经内分泌活性增加[11-14]。CYFRA21-1 是细胞角蛋白19 的降解产物，通常由上皮细胞分泌，在许多癌症中（包括非小细胞肺癌），CYFRA21-1 的水平会升高。因此，CYFRA-1 水平可用于肺癌的诊断和预后评估。较高的CYFRA21-1 水平可能与肺癌存在或严重程度相关。

本研究结果显示，试验组血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 水平高于对照组，且分期越高，血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1检测水平越高，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合诊断的阳性率、灵敏度、特异度均高于单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05），与方丽兰等[15]的研究结果基本一致，表明血清CA199、CEA、NSE 和CYFRA21-1 水平在肺癌患者的诊断和分期鉴别中有一定的应用价值。分析其原因为，血清CA199、CEA、NSE 和CYFRA21-1 均是诊断肺癌的主要指标，满足3 种检测指标即可判断为肺癌，如上述指标高水平表达可反映肺癌患者严重程度和分期信息。肺癌患者联合检测上述生物标志物可以增加对肺癌的检出率，提高诊断准确度；同时也可以帮助医师更准确地诊断患者病情，并制定有针对性的治疗计划[12-14]。但本研究中病例数较少且为单中心研究，结论可能存在一定的局限性，未来需扩大样本量，进行多中心研究，进一步验证结论。

综上所述，血清CEA、CA199、NSE 和CYFRA-1可用于诊断肺癌，且联合诊断的阳性率、灵敏度、特异度均高。