异维A酸联合阿奇霉素及阿达帕林凝胶治疗中重度痤疮的疗效及安全性分析

禚欣欣 顾丽娟 周晓晗

[摘要]目的：探討异维A酸联合阿奇霉素、阿达帕林凝胶治疗中重度痤疮的疗效及安全性。方法：选取2020年1月-2020年12月笔者医院收治的中重度痤疮患者99例，采用随机数字表法分为对照1组（33例）、对照2组（33例）和观察组（33例）。对照1组采用局部外涂0.1%阿达帕林凝胶治疗，对照2组采用阿达帕林凝胶联合阿奇霉素治疗。在对照2组的基础上，观察组联合异维A酸软胶囊治疗，三组均治疗4周。统计三组治疗后的临床疗效、患者满意率及治疗期间不良反应发生情况，比较三组治疗前后血清性激素水平及皮肤屏障功能。结果：治疗4周后，观察组总有效率及总满意率均高于对照1组、对照2组（P＜0.05）。治疗后，观察组血清睾酮（Testosterone，T）、孕酮（Progesterone，P）、性激素结合蛋白（Sex hormone binding protein，SHBG）水平均降低，且低于对照1组、对照2组（P＜0.05）；观察组血清雌二醇（Estradiol，E2）、促卵泡激素（Follicle stimulating hormone，FSH）水平升高，且高于对照1组、对照2组（P＜0.05）；三组角质层含水量均升高，观察组高于对照1组、对照2组，三组经皮水分丢失量、痤疮综合分级系统（Acne comprehensive grading system，GAGS）积分、红斑评分、色素沉着评分均降低，观察组低于对照1组、对照2组（均P＜0.05）。观察组患者满意率高于对照组（P＜0.05）。三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：异维A酸联合阿奇霉素、阿达帕林凝胶可有效改善中重度痤疮患者血清性激素水平及皮肤屏障功能，提高患者满意率，临床疗效较好，且不会增加不良反应的发生。

[关键词]中重度痤疮；异维A酸；阿奇霉素；皮肤屏障功能

[中图分类号]R758.73    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）03-0107-04

Efficacy and Safety of Isotretinoic Acid Combined with Azithromycin and Adapalin Gel in the Treatment of Moderate and Severe Acne

ZHUO Xinxin，GU Lijuan，ZHOU Xiaohan

（Department of Dermatology and Aesthetic Surgery，the Fifth People's Hospital of Huai'an，Huai'an 223300，Jiangsu，China）

Abstract： Objective  To explore the efficacy and safety of isotretinoic acid combined with azithromycin and adapalin gel in the treatment of moderate and severe acne. Methods  99 patients with moderate and severe acne admitted to the author's hospital from January 2020 to December 2020 were selected and divided into the control group 1 （33 cases）， the control group 2 （33 cases） and the observation group （33 cases） by random number table method. The control group 1 was treated with 0.1% adapalin gel. The control group 2 was treated with  0.1% adapalin gel and azithromycin. On the basis of the control group 2， the observation group was treated with isovitamin A acid soft capsule， all three groups were treated for 4 weeks. The clinical efficacy， the satisfaction rate and the occurrence of adverse reactions were analyzed in the three groups after 4 weeks of treatment. The level of serum sex hormone and the improvement of skin barrier function in the three groups were compared before and after 4 weeks of treatment. Results  After 4 weeks of treatment， the total effective rate and total satisfaction rate of the observation group were higher than those of the control group 1， the control group 2 （P＜0.05）. After 4 weeks of treatment， the levels of serum testosterone （T）， progesterone （P） and sex hormone binding protein （SHBG） in the observation group decreased compared with those before treatment， and which were lower than those in the control group 1， the control group 2 （P＜0.05）. The levels of serum estradiol （E2） and follicle stimulating hormone （FSH） in the observation group increased compared with those before treatment， and which were higher than those in the control group 1， the control group 2 （P＜0.05）; the cuticle water content of the three groups increased， and the observation group was higher than the control group 1， the control group 2. The percutaneous water loss， scores of acne comprehensive grading system （GAGS）， erythema and pigmentation of the three groups decreased， and the observation group was lower than the control group 1， the control group 2 （all P＜0.05）. During treatment， there was no significant difference in the incidence of total adverse reactions between the observation group and the control group 1， the control group 2 （P＞0.05）. Conclusion  Isotretinoic acid combined with azithromycin and adapalin gel can effectively improve the serum sex hormone levels and skin barrier function of  moderate and severe acne patients with moderate and severe acne， improve their satisfaction rate with cosmetic effects， and have good clinical efficacy without increasing the occurrence of adverse reactions.

Key words： moderate to severe acne; isotretinoic acid; azithromycin; skin barrier function

痤疮发病原因较复杂，目前认为主要与患者机体免疫功能异常、面部微生物感染、内分泌功能紊乱等因素有关，极易进展为中重度，严重影响患者面部美观[1]。目前临床对于中重度痤疮的临床治疗主要采用药物治疗，阿达帕林凝胶是其首选药物，可有效抑制毛囊周围角化上皮细胞分化，减少粉刺的形成，在一定程度上改善患者临床症状，但该药在治疗重度痤疮方面应用效果不佳[2]。阿奇霉素可有效抑制患者面部细菌增殖，进而改善患者面部痤疮，而异维A酸可有效抑制角质形成细胞增殖，抑制皮脂腺皮脂分泌[3-4]。基于此，本研究采用异维A酸联合阿奇霉素、阿达帕林凝胶治疗中重度痤疮，分析其疗效。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2020年1月-2020年12月笔者医院收治的中重度痤疮患者99例，采用随机数字表法分为对照1组（33例）、对照2组（33例）和观察组（33例）。对照1组年龄26～35岁，平均（30.12±2.19）岁；病情严重程度中度17例，重度16例；体质量指数（BMI）17～24 kg/m2，平均（21.01±0.52）kg/m2；男15例，女18例。对照2组年龄25～36岁，平均（31.04±2.76）岁；病情严重程度中度18例，重度15例；BMI17～25 kg/m2，平均（20.97±0.49）kg/m2；男16例，女17例。观察组年龄26～34岁，平均（29.93±2.79）岁；病情严重程度：中度19例，重度14例；BMI 17～23 kg/m2，平均（20.87±0.48）kg/m2；男16例，女17例。三组年龄、病情严重程度、BMI、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：符合痤疮诊断标准[5]，且严重程度为中重度者；无精神、语言及听力障碍者；对本研究知情同意者；在参与本研究前1个月未进行痤疮治疗者。

1.2.2 排除标准：需行外科手术引流者；过敏导致痤疮者；对本研究所用药物过敏者；严重器官功能障碍者；肝肾功能障碍者；备孕或妊娠女性等。

1.2.3 脱落与剔除标准：中途退出本研究者。

1.3 方法：对照1组采用局部外敷0.1%阿达帕林凝胶（法国Laboratoires Galderma，进口药品注册号H20160022；30 g）进行治疗，睡前清洁面部后取凝胶适量涂抹于痤疮处，1次/天。在对照1组的基础上，对照2组联合阿奇霉素（佳美舒制药有限公司，国药准字H20090152，0.25 g）进行治疗，0.25克/次，1次/天，饭后服用，服用3 d后停药4 d，阿达帕林凝胶用法用量与对照组1组一致。观察组在对照2组的基础上采用异维A酸软胶囊（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20113060，10 mg）进行治疗，口服，10毫克/次，与早晚饭同时服用，其他药物用法用量与对照组2组一致。三组均治疗4周。

嘱患者日常生活中应减少糖类、脂肪含量高的食物以及其他刺激性食物的摄入，不要熬夜，注意防晒；使用医学护肤品进行护肤，避免使用油性化妆品、护肤品、矿物油等，加重病程；早晚用温热水洗脸，勿用手挤压患处。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效：治疗4周后，根据《中国临床皮肤病学》[5]中的相关标准将临床疗效分为痊愈（患者面部痤疮完全消失，皮损减少率超过90%）、显效（面部痤疮显著改善，皮损减少率70%～90%）、有效（面部痤疮改善，皮损减少率30%～69%）和无效（面部痤疮无明显改善，皮损减少率低于30%）。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.4.2 性激素水平：治疗前和治疗4周后，采用酶联免疫吸附试验检测患者血清性激素水平，包括睾酮（T）、孕酮（P）、性激素结合蛋白（SHBG）、雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）。

1.4.3 皮肤屏障功能：治疗前和治疗4周后，采用AI皮肤检测仪（深圳艾摩米智能科技有限公司）对患者的皮肤经皮水分丢失量、角质层含水量进行检测；采用痤疮综合分级系统（GAGS）[6]对患者面部毛囊皮脂腺单位密度、分布和大致面積进行评价，总分60分，得分越高，患者病情越严重；采用红斑评分[7]、色素沉着评分[8]对患者面部红斑、色素沉着情况进行评价。

1.4.4 患者满意率：治疗4周后，采用自制量表对患者患者满意率进行评价，总分100分，得分80～100分为完全满意，得分60～79分为满意，得分60分以下为不满意[9]。总患者满意率=完全满意率+满意率。

1.4.5 不良反应：治疗期间，统计三组红斑、脱屑、瘙痒、口干等不良反应发生情况。

1.5 统计学分析：数据分析使用SPSS 21.0统计软件。计量资料采用（x?±s）表示，两两比较采用t检验，三组间比较采用重复测量方差分析；计数资料采用[n（%）]表示，两两比较采用χ2检验，三组间比较采用χ2趋势检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 三组临床疗效比较：治疗4周后，观察组总有效率高于对照1组、对照2组（P＜0.05）。见表1。观察组典型病例见图1。

2.2 三组性激素水平比较：治疗4周后与治疗前比较，观察组血清T、P、SHBG降低，且低于对照1组、对照2组，血清E2、FSH水平升高，且高于对照1组、对照2组（P＜0.05）。见表2。

2.3 三组皮肤屏障功能比较：治疗4周后与治疗前比较，三组角质层含水量升高，观察组高于对照1组、对照2组（P＜0.05），三组经皮水分丢失量、GAGS评分、红斑评分、色素沉着评分降低，观察组低于对照1组、对照2组（均P＜0.05）。见表3。

2.4 三组患者满意率比较：治疗4周后，观察组总患者满意率高于对照1组、对照2组（P＜0.05）。见表4。

2.5 三组不良反应比较：治疗期间，对照1组、对照2组、观察组总不良反应发生率组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

3  讨论

痤疮是常见慢性炎症性皮肤病，好发于面部和上胸背部，临床主要表现为脓疱、结节、丘疹、粉刺等，青春期后是痤疮主要发生年龄[10-11]。阿达帕林凝胶是一种维生素A酸类化合物，可通过与维生素A酸细胞核受体特异性结合促进毛囊上皮细胞正常分化而抑制痤疮形成，同时有助于缓解患者痤疮部位炎症反应，促进痤疮皮损部位愈合，其局部用药对于轻中度痤疮效果尚好，但在治疗重度痤疮方面应用效果不佳，同时难以改善患者内分泌紊乱及面部细菌感染等症状，需联合其他疗法进行治疗[12-13]。

内分泌功能紊乱是青春期后中重度痤疮发生的主要原因之一，患者机体性激素通常由下丘脑-垂体-性腺轴调节分泌，先由孕激素转化为雄激素，再转化为雌激素，此过程异常可导致雄激素和孕激素相对升高，引起患者毛囊皮脂腺分泌功能异常，促进毛囊内部痤疮棒状杆菌滋生，导致毛囊周围炎症，诱发痤疮[14]。而SHBG水平异常可影响性激素功能和水平，促进痤疮的发生，E2、FSH则可抑制脑垂体功能和皮脂分泌，进而抑制痤疮的发生[15]。本研究结果显示，观察组治疗4周后总有效率高于对照1组、对照2组，血清T、P、SHBG水平低于对照1组，血清E2、FSH水平高于对照1组、对照2组，说明异维A酸联合阿奇霉素、阿达帕林凝胶可有效改善中重度痤疮患者性激素水平，有助于患者病情控制，这与临床相关研究[16]结果接近。异维A酸是维生素A衍生物，其能促进胆固醇合成和脂质转化而有效促进E2合成，降低睾酮水平，促使患者体内雄激素有效向雌激素转化，改善体内雌雄激素水平失调状态，进而促进甾体激素正常，调节患者机体内分泌功能、阿奇霉素除了抗菌作用之外，还有一定抗炎作用，可在一定程度上辅助异维A酸改善患者机体炎症反应，进而缓解炎症反应引起的内分泌功能紊乱，辅助异维A酸改善患者机体性激素水平[17-18]，但本研究中对照1组、对照2组性激素指标治疗4周后变化无明显差异，进一步说明阿奇霉素与阿达帕林凝胶单独使用在改善患者性激素分泌方面作用效果不明显，需联合异维A酸进行治疗。此外，本研究结果显示，观察组和对照1组、对照2组治疗期间总不良反应发生率差异无统计学意义，说明在阿奇霉素与阿达帕林凝胶的基础上联合异维A酸治疗中重度痤疮患者安全性较好，原因可能与治疗期间间隔用药有助于避免血药浓度过高、促进药物有效成分的充分利用有关。

痤疮主要是由于患者机体性激素水平失衡引起皮脂腺分泌活动旺盛，胶质细胞堆积诱发粉刺导致患者局部感染，可见患处皮肤含水量减少、皮肤干燥、色素沉着等[19]。本研究结果显示，观察组治疗4周后角质层含水量高于对照1组、对照2组，经皮水分丢失量、GAGS评分、红斑及色素沉着评分低于对照1组、对照2组，总患者满意率高于对照1组、对照2组，但对照组上述指标比较差异无统计学意义，说明在阿奇霉素与阿达帕林凝胶的基础上联合异维A酸治疗中重度痤疮，可有效改善患者皮肤状态，提高皮肤含水量，减少红斑和色素沉着，有助于提高患者患者满意率。阿奇霉素的使用可进一步提高抗炎和抑菌效果，可在一定程度上促进患者皮肤状态好转，巩固阿达帕林凝胶治疗效果[20]。而异维A酸一方面可有效改善中重度痤疮患者机体性激素水平，调节皮脂腺分泌活动，减少油脂分泌，抑制粉刺形成，进而改善上皮细胞角质化，有助于减少患者面部红斑和色素沉着[21]；另一方面，异维A酸可调节毛囊皮脂腺导管异常角化，促进皮脂腺出口处角质细胞通常，同时可抑制痤疮丙酸杆菌增殖，降低局部炎症反应[22]。

综上，异维A酸联合阿奇霉素、阿达帕林凝胶可有效改善中重度痤疮患者血清性激素水平及皮肤屏障功能，提高患者满意率，临床疗效较好且不会增加不良反应的发生，值得在临床推广。本研究不足之处在于未对患者进行随访，因此药物远期效果未能体现，本研究后续将进一步扩大样本量，并进行远期随访，进一步研究异维A酸联合阿奇霉素、阿达帕林凝胶对中重度痤疮患者的治疗效果。

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[收稿日期]2023-02-15

本文引用格式：禚欣欣，顾丽娟，周晓晗.异维A酸联合阿奇霉素及阿达帕林凝胶治疗中重度痤疮的疗效及安全性分析[J].中国美容医学，2024，33（3）：107-111.