负压引流联合银离子水凝胶敷料治疗2型糖尿病下肢皮肤慢性感染创面

谢银花 刘瑾 何润

[摘要]目的：探討负压引流联合银离子水凝胶敷料治疗对2型糖尿病患者下肢皮肤慢性感染伤口愈合的影响。方法：选取2020年4月-2022年5月笔者医院收治的99例2型糖尿病下肢皮肤慢性感染伤口患者为研究对象，采用随机数字表法分为敷料组、负压引流组、联合组，各33例。敷料组采用银离子水凝胶外敷治疗，负压引流组采用伤口负压引流治疗，联合组采用负压引流联合银离子水凝胶敷料治疗。统计三组创面愈合时间、肉芽组织形成时间、上皮组织形成时间，比较三组治疗前、治疗7 d、14 d疼痛情况及治疗前、治疗7 d创面渗液血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、基质金属蛋白酶-9（Matrix metallo proteninases-9，MMP-9）、组织型金属蛋白酶抑制剂-1（Tissue inhibitor of metallo proteinase-1，TIMP-1）、血清白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor narcosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、硫代巴比妥酸法检测丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、晚期蛋白氧化产物（Advanced oxidation protein products，AOPP）水平。结果：三组创面愈合时间、肉芽组织形成时间、上皮组织形成时间均联合组＜负压引流组＜敷料组（P＜0.05）；治疗7、14 d，三组VAS评分联合组＜负压引流组＜敷料组（P＜0.05）；治疗7 d，三组VEGF、TIMP-1水平较治疗前升高，且联合组＞负压引流组＞敷料组，MMP-9水平较治疗前降低，且联合组＜负压引流组＜敷料组（P＜0.05）；治疗7 d，联合组血清IL-8、TNF-α、IL-6水平低于负压引流组、敷料组（P＜0.05）；治疗7 d，联合组SOD水平高于负压引流组、敷料组，MDA、AOPP水平低于负压引流组、敷料组（P＜0.05）。结论：负压引流联合银离子水凝胶辅料治疗能减少2型糖尿病下肢皮肤慢性感染伤口患者创面MMP-9含量，增加VEGF、TIMP-1含量，减轻炎症反应和氧化应激反应，有助于促进伤口愈合，减轻疼痛程度。

[关键词]负压引流；银离子水凝胶；2型糖尿病；慢性感染伤口；创面愈合；氧化应激反应

[中图分类号]R605    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）03-0060-04

Negative Pressure Drainage Combined with Silver Ion Hydrogel Dressing for the Treatment of Chronic Skin Infection Wounds of Lower Extremities with Type 2 Diabetes Mellitus

XIE Yinhua，LIU Jin，HE Run

（Wound Treatment Center，Mianyang Central Hospital，Mianyang 621000，Sichuan，China）

Abstract： Objective  To investigate the effect of negative pressure wound therapy combined with silver ionized hydrogel on wound healing in type 2 diabetic patients with chronic skin infections in the lower extremities. Methods  Ninety-nine patients with chronic infected wounds in the lower limb skin of type 2 diabetes admitted to the author's hospital from April 2020 to May 2022 were selected for the study.They were divided into group A，group B and group C with 33 cases in each group by random number table method.Group A received silver ionized hydrogel，group B received negative pressure wound treatment，and group C received negative pressure wound treatment combined with silver ionized hydrogel.The wound healing time，granulation tissue formation time，and epithelial tissue formation time of the three groups were counted.The pain score of the three groups before treatment，7 days and 14 days after treatment were compared.The levels of vascular endothelial growth factor （VEGF），matrix metalloproteinase-9 （MMP-9），tissue metalloproteinase-1 （TIMP-1） and serum interleukin-6 （IL-6），tumor necrosis factor-α （TNF-α），interleukin-8 （IL-8），Superoxide dismutase （SOD），malondialdehyde （MDA），and advanced oxidation protein products （AOPP） in wound exhalation were compared between the three groups before treatment and 7 days after treatment. Results  The wound healing time，granulation tissue formation time，and epithelial tissue formation time of the three groups were combined group ＜ negative pressure drainage group ＜ dressing group （P＜0.05）.On treatment day 7 and 14，the VAS scores of the three groups were all lower than those of combined group ＜ negative pressure drainage group ＜ dressing group （P＜0.05）. After 7 days of treatment，the levels of VEGF and TIMP-1 in the three groups were higher than those before treatment，and the combined group ＞ negative pressure drainage group ＞ dressing group，and the level of MMP-9 was lower than that before treatment，and the combined group ＜ negative pressure drainage group ＜ dressing group （P＜0.05）. On the 7th day of treatment，the serum levels of IL-8，TNF-α，and IL-6 in the combination group were lower than those in the negative pressure drainage group and the dressing group （P＜0.05）. On treatment day 7，the SOD level in the combined group was higher than that in the negative pressure drainage group and dressing group，and the MDA and AOPP levels were lower than those in the negative pressure drainage group and dressing group （P＜0.05）. Conclusion  Negative pressure wound treatment combined with silver ionized hydrogel can reduce the content of MMP-9，increase the content of VEGF and TIMP-1，reduce inflammatory response and oxidative stress response，and help promote wound healing and alleviate pain in patients with type 2 diabetes with chronic infected wounds of lower limb skin.

Key words： negative pressure wound treatment; silver ionic hydrogel; type 2 diabetes; chronic infected wound; wound healing; oxidative stress reaction

2型糖尿病为常见代谢性病症，发病率逐年上升，糖尿病并发症是糖尿病患者健康的重大威胁，受高糖环境影响，创面修复能力降低，增加慢性伤口感染风险，进一步恶化创面微环境，破坏更深层组织，甚至有截肢风险。伤口负压治疗通过完全封闭创面，外部连接负压吸引装置促进引流，有助于创面愈合，已广泛应用于开放性创面治疗。银离子水凝胶具有杀菌、促进组织生长等作用，研究发现其应用于感染伤口可取得良好效果[1-2]。研究显示，伤口负压治疗联合银离子水凝胶能促进难愈性创面愈合[3-4]，但伤口负压治疗联合银离子水凝胶促进伤口愈合的机制研究鲜有报道。本研究通过观察不同治疗方案下2型糖尿病下肢皮肤慢性感染伤口患者创面渗液、血清中相关因子变化，进一步探讨伤口负压治疗联合银离子水凝胶促进伤口愈合的机制，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2020年4月-2022年5月笔者医院收治的99例2型糖尿病下肢皮肤存在慢性感染伤口患者为研究对象，采用随机数字表法分为敷料组、负压引流组、联合组，各33例。三组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经笔者医院伦理委员会審核批准。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合2型糖尿病诊断标准[5]，慢性伤口感染诊断参照《中国创面诊疗指南》[6]，创面面积≤20 cm2；②无其他感染性疾病；③患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①创面组织经病理检查证实发生恶变；②肢体已广泛且完全坏死，需立即截肢；③对研究药物过敏；④正在使用免疫抑制剂、糖皮质激素、化疗药物；⑤无法耐受清创手术；⑥合并恶性肿瘤；⑦严重肝肾功能、凝血功能障碍。

1.3 方法：所有患者均控制局部感染，根据分泌物培养、药敏试验结果调整用药；给予个体化降糖方案，控制血糖；控制高脂血症、高血压，改善微循环；常规消毒，彻底清除创面坏死和即将坏死的组织。

1.3.1 敷料组：清创后，将银离子水凝胶敷料（威海洁瑞医用制品有限公司，鲁械注准20172640050）均匀涂抹于创口，无菌纱布、棉垫覆盖，每天更换1～2次，如创口有渗液需及时更换。

1.3.2 负压引流组：清创后，根据伤口形状裁剪医用海绵覆盖创面，无菌半透明薄膜对创面进行封闭，薄膜超出创面皮肤边缘约5 cm，避免产生空鼓褶皱。硅胶管插入海绵，通过三通连接负压吸引装置，负压吸引压力设置75～150 mmHg。每日观察伤口引流情况，每隔3～5 d打开封闭创面，根据创面情况进行换药或重新清创引流。

1.3.3 联合组：清创后，将银离子水凝胶敷料均匀涂抹于创口，后连接负压吸引装置进行引流，负压吸引压力设置50～150 mmHg。其他处理同负压引流组。

1.4 观察指标

1.4.1 伤口恢复情况：记录三组肉芽组织形成时间、上皮组织形成时间、创面愈合时间。

1.4.2 疼痛程度：治疗前、治疗7 d、14 d，采用视觉模拟评分法（Visual analogue scale，VAS）评估患者疼痛程度，总分0～10分，分值越高表示疼痛程度越重。

1.4.3 创面渗液因子：治疗前、治疗7 d收集创面渗液，采用酶联免疫吸附试验测定VEGF、MMP-9、TIMP-1含量。

1.4.4 血清炎症因子：治疗前、治疗7 d取空腹静脉血，离心10 min（3 500 r/min），取上清液，采用酶联免疫吸附试验测定IL-8、TNF-α、IL-6水平。

1.4.5 氧化应激指标：治疗前、治疗7 d，取空腹静脉血，分离血清，采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD含量，硫代巴比妥酸法检测MDA含量，分光光度计法检测AOPP含量。

1.5 统计学分析：使用SPSS 22.0分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以（x?±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两组间比较采用LSD-t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 三组伤口恢复情况比较：三组伤口肉芽组织形成时间、上皮组织形成时间及创面愈合时间均联合组＜负压引流组＜敷料组（P＜0.05）。见表2。

2.2 三组疼痛VAS评分比较：治疗前，三组疼痛VAS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7、14 d后，三组疼痛VAS评分均较治疗前降低（P＜0.05），且三组VAS评分比较均联合组＜负压引流组＜敷料组（P＜0.05）。见表3。

2.3 三组创面渗液因子VEGF、MMP-9、TIMP-1水平比较：治疗前，三组创面渗液因子水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗7 d，三组VEGF、TIMP-1水平较治疗前升高，且联合组＞负压引流组＞敷料组（P＜0.05）；MMP-9水平较治疗前降低，且联合组＜负压引流组＜敷料组（P＜0.05）。见表4。

2.4 三组血清IL-8、TNF-α、IL-6水平比较：治疗前，三组血清IL-8、TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗7 d，三组血清IL-8、TNF-α、IL-6水平较治疗前降低，联合组血清IL-8、TNF-α、IL-6水平低于负压引流组、敷料组（P＜0.05），敷料组、负压引流组血清IL-8、TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

2.5 三组血清SOD、MDA、AOPP水平比较：治疗前，三组血清IL-8、TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗7 d，三组SOD水平较治疗前升高，MDA、AOPP水平较治疗前降低，且联合组SOD水平高于负压引流组、敷料组，联合组MDA、AOPP水平低于负压引流组、敷料组（P＜0.05）。见表6。

3  讨论

报道显示，长期高血糖状态影响正常机体功能代谢，在细胞因子相互作用下，组织缺氧、缺血及血管增生现象恶化加速，造成下肢创伤、感染，产生溃疡，病情迁延不愈，严重影响患者身心健康[7-8]。此外，研究证实，糖尿病患者普遍存在微循环功能障碍、局部炎症反应及氧化应激反应[9-10]，这些均造成糖尿病患者并发下肢皮肤慢性伤口。

伤口负压治疗通过持续存在的负压状态可及时清除创面产生分泌物、坏死组织，提供肉芽组织生长适宜环境；此外负压产生的向外吸力可抑制细菌向创面侵袭。沈童等[11]将负压创面治疗应用于糖尿病足患者，能明显提高创面愈合效果，缩短愈合时间。杨少玲等[12]研究结果发现，与常规换药相比，创面负压治疗能显著促进糖尿病足创面愈合。银离子水凝胶具有广谱抗菌作用，广泛应用于防治伤口感染。刘静等[13]将银离子水凝胶应用于难愈性溃疡创面修复中，可有效促进创面修复。本研究比较伤口负压治疗、银离子水凝胶单独及联合治疗2型糖尿病下肢皮肤慢性感染伤口患者的效果，结果发现，两者联合治疗在减轻疼痛、促进创面恢复方面明显优于单独治疗。分析原因可能是，银离子水凝胶可减少病原菌定植，为创面提供湿润的修复环境；封闭负压下适度扩张的微血管增加了创面血流量，减轻水肿；负压作用于细胞膜相关感受器，通过信号转导通路传递信息给细胞核，促进生长因子分泌合成，刺激新生毛细血管、肉芽组织生长。进一步检测创面渗液VEGF、TIMP-1、MMP-9水平发现，治疗7 d，三组VEGF、TIMP-1水平较治疗前升高，且联合组＞负压引流组＞敷料组，MMP-9水平较治疗前降低，且联合组＜负压引流组＜敷料组。VEGF与血管生长密切相关，结合内皮细胞表面特异性受体，促进血管内皮细胞增殖，创面渗液中高表达可增加创面愈合速度[14]。MMP-9與创面修复关系密切，研究发现，创面渗液中MMP-9过高不利于创面愈合[15]。TIMP-1高表达可抑制MMPs，促进坏死物清除，细胞外基质降解重塑，促进创面愈合[16]。伤口负压治疗联合银离子水凝胶可能通过减少创面MMP-9含量，增加VEGF、TIMP-1含量，从而有效促进创面愈合。

IL-8、TNF-α、IL-6均为炎症反应指标，本研究中治疗7 d，伤口负压治疗联合银离子水凝胶组血清IL-8、TNF-α、IL-6水平明显低于单独治疗组，有效抑制炎症反应，这可能与两者联合的双重作用有关：伤口负压治疗实现了创面广泛引流，减少创面细菌量；银离子水凝胶能有效杀菌，减少局部感染、炎症反应。研究发现，氧化应激反应参与糖尿病慢性皮肤溃疡的发病过程[17]。SOD为机体内重要抗氧化物质，MDA是膜脂过氧化最重要的产物之一，AOPP是细胞内蛋白质成分被氧化后产物，三者均为临床判定氧化应激反应程度的指标。本研中治疗7 d，伤口负压治疗联合银离子水凝胶组的SOD水平高于单独治疗组，MDA、AOPP水平低于单独治疗组，提示伤口负压治疗联合银离子水凝胶能有效抑制氧化应激反应，但具体作用机制有待下一步深入研究。

综上所述，伤口负压治疗联合银离子水凝胶能减少2型糖尿病下肢皮肤慢性感染伤口患者创面MMP-9含量，增加VEGF、TIMP-1含量，减轻炎症反应、氧化应激反应，有助于促进伤口愈合，减轻疼痛程度。但本研究样本量有限，结果可能存在偏倚，后期将扩大样本量进一步证实。

[参考文献]

[1]张俐，马建新，张会峰.银离子敷料联合水凝胶与湿疗伤口敷料治疗糖尿病足感染疗效比较[J].中华医院感染学杂志，2012，22（18）：4002-4003.

[2]葛庆蕊，姒怡冰，陈秀萍，等.银离子抗菌敷料结合综合干预护理对慢性感染伤口愈合的影响研究[J].贵州医药，2021，45（7）：1170-1171.

[3]孙晓勤，付丽，谭晓蕾.持续封闭式负压引流联合银离子敷料在慢性难愈性创面中的效果观察及护理[J].护理实践与研究，2017，14（13）：117-118.

[4]马少君，栾文康，刘圣洁，等.银离子敷料覆盖联合负压吸引在慢性难愈性创面修复中的应用效果[J].中国美容医学，2022，31（1）：23-26.

[5]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-344.

[6]中华医学会创伤学分会，中华医学会组织修复与再生分会.中国创面诊疗指南（2015版）[M].北京：人民卫生出版社，2016：10.

[7]Uckay I，Jornayvaz F R，Lebowitz D，et al.An overview on diabetic foot infections，including issues related to associated pain，hyperglycemia and limb ischemia[J].Curr Pharm Des，2018，24（12）：1243-1254.

[8]Catrina S B，Zheng X.Hypoxia and hypoxia-inducible factors in diabetes and its complications[J].Diabetologia，2021，64（4）：709-716.

[9]Vuj?i? S，Kotur-Stevuljevi? J，Veki? J，et al.Oxidative stress and inflammatory biomarkers in patients with diabetic foot[J].Medicina （Kaunas），2022，58（12）：1866.

[10]Yang S，Hu L，Han R，et al.Neuropeptides，inflammation，biofilms，and diabetic foot ulcers[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes，2022，130（7）：439-446.

[11]沈童，陈伟伟.负压创面治疗对糖尿病足患者血清炎症因子的影响[J].武警后勤学院学报（医学版），2018，27（6）：519-522.

[12]杨少玲，孙蕾蕾，胡丽叶，等.创面负压治疗对糖尿病足创面肉芽组织碱性成纤维细胞生长因子的影响[J].中华糖尿病杂志，2016，8（2）：103-107.

[13]刘静，张振宇，赵娟，等.银离子敷料联合水凝胶在难愈性溃疡创面修复中的应用效果[J].解放军医药杂志，2019，31（6）：54-56.

[14]Zubair M，Ahmad J.Role of growth factors and cytokines in diabetic foot ulcer healing：A detailed review[J].Rev Endocr Metab Disord，2019，20（2）：207-217.

[15]Jones J I，Nguyen T T，Peng Z，et al.Targeting MMP-9 in diabetic foot ulcers[J].Pharmaceuticals （Basel），2019，12（2）：79.

[16]张静，李炳辉，李恭驰，等.基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1在不同细菌负荷糖尿病创面组织的表达[J].中华实验外科杂志，2017，34（2）：281-284.

[17]吴海霞.氧化应激反应在糖尿病慢性皮肤溃疡中的作用[J].实用临床医药杂志，2016，20（5）：185-187.

[收稿日期]2023-02-08

本文引用格式：谢银花，刘瑾，何润.负压引流联合银离子水凝胶敷料治疗2型糖尿病下肢皮肤慢性感染创面[J].中国美容医学，2024，33（3）：60-64.