贝伐珠单抗联合化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床研究

范海艳， 高青笛

（商丘市第四人民医院 1 药剂科， 2 肿瘤内科， 河南 商丘 476000）

当前， 肺癌是全球发病率、 致死率最高的恶性肿瘤疾病，而非小细胞肺癌 （non－small cell lung cancer， NSCLC） 在肺癌患者中占80%以上。 NSCLC 发病隐匿， 早期诊断难度较高， 当患者确诊时， 其病情往往已经发展至中晚期阶段， 错过最佳手术治疗时机， 临床上主要采取化疗方法进行治疗， 以延缓病情发展， 延长其生存周期［1］。 贝伐珠单抗是一种重组人类单克隆IgG1 抗体， 能够有效抑制血管内皮生长因子， 发挥阻碍相应受体的效果， 近年来在肺癌患者辅助治疗中的应用越来越多［2－3］。鉴于此， 本研究探讨贝伐珠单抗联合化疗方案治疗NSCLC 患者的临床效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年6 月至2022 年6 月我院收治的66例NSCLC 患者， 随机分为常规组和联合组各33 例。 常规组男性17 例， 女性16 例； 年龄38 ～73 岁， 平均年龄 （55.55 ±1.72） 岁； TNM 分期： Ⅲ期18 例， Ⅳ期15 例。 联合组男性18例， 女性15 例； 年龄37 ～73 岁， 平均年龄 （55.35 ± 1.75）岁； TNM 分期： Ⅲ期17 例， Ⅳ期16 例。 两组患者的一般资料比较差异无统计学意义 （P ＞0.05）， 有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： ①经影像学、 病理性检查结果确诊为NSCLC 腺癌； ②预计生存周期＞6 个月； ③临床资料完整；④精神及认知正常， 可配合完成化疗疗程。 排除标准： ①合并凝血功能障碍； ②合并其他恶性肿瘤疾病； ③依从性较低， 无法配合研究。

1.3 方法常规组采用化疗方案治疗： 第1 d 给予患者注射用培美曲塞二钠 （生产厂家： 四川汇宇制药股份有限公司， 批准文号： 国药准字H20173302， 规格： 100 mg／支） 治疗， 给药方式为静脉滴注， 将100 mL 生理盐水与500 mg／m2药物混合，30 min 内滴注完毕。 间隔30 min 后再通过静脉滴注方式给予顺铂注射液 （生产厂家： 江苏豪森药业集团有限公司， 批准文号： 国药准字H20040813， 规格： 6 mL ∶30 mg／支） 治疗，500 mL 生理盐水与75 mg／m2药物混合， 20 min 内滴注完毕。联合组采用贝伐珠单抗联合化疗方案治疗， 其中化疗方案同对照组， 贝伐珠单抗注射液 （生产厂家： 德国Mobilat Produktions GmbH， 批准文号： 进口药品注册证S20170035， 规格： 100 mg∶4 mI／瓶） 用法用量如下： 7.5 mg／kg 贝伐珠单抗注射液＋100 mL 0.9%氯化钠注射液混合均匀后静脉滴注。 21 d 为1 个疗程，2 个疗程间隔3 周， 两组患者均连续治疗4 个疗程。

1.4 观察指标①治疗效果。 参考实体瘤疗效评价标准进行疗效评估， 分为完全缓解 （CR， 癌组织完全消失）、 部分缓解（PR， 癌组织直径缩小＞30%）、 稳定 （SD， 癌组织直径缩小，但未达到PR 标准， 或癌组织直径增加， 但未达到PD 标准）、进展 （PD， 癌组织直径增加＞25%或出现新病灶） 四个等级。总有效率＝（CR 例数＋PR 例数） ／总例数× 100%。 ②血清CEA、 CA125、 CYFRA21－1 水平。 于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL， 离心处理后检测上清液中CEA、 CA125、CYFRA21－1 水平。 ③生存质量。 采用肺癌患者生存质量测定量表 （FACT－L） 评估， 包括肺癌附加关注、 情感状态、 家庭状态、 功能状态、 社会状态5 个方面， 分值0 ～144 分， 得分越高则患者生存质量越好。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0 统计软件分析数据。 计量资料以± s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果联合组治疗总有效率为72.73%， 高于常规组的48.48% （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的治疗效果比较 ［n （%）］

2.2 血清CEA、 CA125、 CYFRA21－1 水平治疗后， 联合组血清CEA、 CA125、 CYFRA21－1 水平低于常规组 （P ＜0.05）。见表2。

表2 两组的血清CEA、 CA125、 CYFRA21－1 水平比较 （ ± s）

表2 两组的血清CEA、 CA125、 CYFRA21－1 水平比较 （ ± s）

注： 与该组治疗前比较， *P ＜0.05。

组别 nCEA （ng／mL）CA125 （u／mL）CYFRA21－1 （ng／mL）治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后联合组 33 161.78±21.67 31.43±3.55* 160.61±22.68 62.46±4.23* 16.47±2.72 7.12±0.78*常规组 33 162.23±21.92 38.66±5.41* 159.42±22.71 68.62±6.34* 16.62±2.67 8.68±1.64*t0.0836.4180.2124.6420.2264.934 P0.9330.0000.8320.0000.8210.000

2.3 生存质量治疗后， 联合组FACT－L 评分均高于常规组 （P＜0.05）。 见表3。

表3 两组的FACT－L 评分比较 （ ± s， 分）

表3 两组的FACT－L 评分比较 （ ± s， 分）

组别n治疗前治疗后tP联合组3 361.53±1.5977.64±2.6430.0290.000常规组3362.07±1.4773.46±2.1425.2020.000 t 1.4337.057 P 0.1570.000

3 讨论

NSCLC 是临床发病率最高的肺癌类型， 多数患者确诊时疾病已处于中晚期， 丧失手术治疗机会， 化疗成为治疗首选。 研究［4－5］表明， 血液大量供给是癌细胞增殖、 发育的必要条件，肿瘤内部通常会分布较多新生血管， 贝伐珠单抗是近年新研制的靶向药物， 能够抑制血管新生， 使肿瘤细胞缺乏足够营养供给， 引起细胞凋亡和坏死； 同时贝伐珠单抗可缩小肿瘤体积，降低肿瘤间质流体压力， 促使抗瘤物质能够顺利进入肿瘤区域， 阻止肿瘤继续生长， 杀死肿瘤； 另外， 贝伐珠单抗还可在一定程度上提高化疗药物血药浓度， 延长化疗药物半衰期， 从而减少患者耐药情况， 减弱肿瘤对传统化疗药的耐药性［6］。 本研究结果显示， 联合组治疗总有效率为72.73%， 高于常规组的48.48% （P ＜0.05）， 提示贝伐珠单抗联合化疗方案治疗NSCLC患者， 能更有效杀死癌细胞， 提升临床疗效。 CEA、 CA125、CYFRA21－1 等肿瘤标志物的水平变化与NSCLC 的发生和发展存在密切关联［7］， 而FACT－L 评分是评估NSCLC 患者生存质量的常用指标。 本研究结果显示， 治疗后， 联合组血清CEA、CA125、 CYFRA21－1 水平低于常规组， FACT－L 评分高于常规组 （P ＜0.05）， 提示贝伐珠单抗联合化疗方案在降低NSCLC 患者肿瘤标志物水平， 提升患者生存质量方面具有显著效果。

综上所述， 贝伐珠单抗联合化疗方案治疗NSCLC 患者可明显提升临床疗效， 降低患者血清CEA、 CA125、 CYFRA21－1水平， 提高其生存质量。