益生菌联合四联疗法治疗消化性溃疡伴幽门螺杆菌感染的临床效果

陈雪梅

作者单位: 400000 重庆市,重庆医科大学附属第二医院

幽门螺杆菌(Hp)感染是消化道常见疾病,感染后多侵袭胃窦部黏膜上皮细胞,继而分泌各种细胞毒素及多种酶对胃部黏膜或细胞组织造成损伤[1]。多数患者感染后表现无症状,往往被忽视治疗,随着病情的进展变化,可发展成慢性胃炎。其症状表现为上腹钝痛、灼痛、胀痛等不适症状,也可伴有消化不良的症状,进而发展为消化性胃溃疡,多表现为规律性上腹疼痛且餐后加重,同时可伴胃及胸骨后烧灼感、反酸、嗳气等症状表现,严重者可发展为胃癌。具不完全统计,我国平均感染Hp人数在43%左右,且不同地区及饮食习惯差异,感染人数分布各有不同。临床治疗Hp多选用四联方案,以质子泵为基础的抑制剂可有效根除Hp,但长期服用抗生素易出现腹痛、腹泻、便秘及关节疼痛等不良反应并产生耐药性。有研究显示,使用益生菌辅助Hp治疗,可有效减弱四联疗法引发的不良反应,其机理在于益生菌通过加强胃部黏膜生物屏障,竞争性抑制Hp在胃黏膜的复制及定植,从而达到纠正胃肠道菌群紊乱的目的[2]。本研究观察益生菌联合四联疗法治疗消化性溃疡伴Hp感染的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年3月—2022年11月重庆医科大学附属第二医院收治的消化性溃疡伴Hp感染患者70例。采用随机数字表法分为观察组和对照组,各35例。观察组男21例,女14例;年龄24～59(41.50±7.18)岁。对照组男23例,女12例;年龄26～61(43.50±7.38)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)经尿检酶、呼气试验或组织学检验等确诊为消化性溃疡伴Hp感染;(2)首次接受Hp根除术治疗。排除标准:(1)合并严重脏器功能损伤;(2)合并幽门梗阻、急性消化道出血等病症者;(3)伴肝、肾及凝血功能异常者;(4)伴精神类疾病或存在言语沟通障碍者;(5)罹患先天性心脏病或近期接受过消化道手术治疗者;(6)对本研究相关药物有过敏史者;(7)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 对照组予常规四联疗法:艾普拉唑肠溶片(丽珠集团丽珠制药厂生产)5 mg餐前服用,每天2次;胶体果胶铋胶囊(四川蜀中制药有限公司生产)300 mg餐前服用,每天2次;奥硝唑胶囊(西安万隆制药股份有限公司生产)500 mg餐后10 min口服,每天2次;克拉霉素片(岳阳同联药业有限公司生产)500 mg餐后20 min口服,每天2次。观察组在对照组基础上予双歧杆菌三联活菌胶囊(上海上药信谊药厂有限公司生产)治疗,每次0.63 g餐后30 min服用,每天2次。2组均治疗10 d。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 Hp清除率:治疗后采用14C呼气试验评估患者Hp清除情况,计算清除率。

1.4.2 胃蛋白酶:治疗前后采用化学发光免疫法检测血清胃蛋白酶原Ⅰ、血清胃蛋白酶原Ⅱ水平。

1.4.3 炎性因子:治疗前后采集患者空腹外周静脉血,离心获取血清,采用全自动生化分析仪,以酶联免疫吸附法检验血清白介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)水平。

1.4.4 肠道菌群及肠道定值抗力(B/E值):治疗前后留取患者粪便样本2 g,经10倍稀释后于培养基平板表面进行接种,并作厌氧、吸氧培养,通过鉴定系统对双歧杆菌、乳酸菌及产气荚膜梭菌进行鉴定分析,结果以(1 lgcfu/g)计量,计算B/E值。

1.4.5 不良反应:包含恶心呕吐、腹泻、食欲不振等。

1.5 疗效判定标准 (1)显效:患者泛酸、嗳气及上腹部疼痛等胃部不适症状完全消失;(2)有效:患者泛酸、嗳气及上腹部疼痛等胃部不适症状明显改善;(3)无效:病情无改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果与Hp清除率比较 观察组患者治疗总有效率为94.29%,高于对照组的51.43%,差异有统计学意义(χ2=16.254,P<0.001),见表1。观察组Hp清除率为85.71%(30/35),高于对照组的42.86%(15/35),差异有统计学意义(χ2=14.000,P<0.001)。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 胃蛋白酶水平比较 治疗前,2组患者血清胃蛋白酶原Ⅰ、血清胃蛋白酶原Ⅱ水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗10 d后,2组血清胃蛋白酶原Ⅰ、血清胃蛋白酶原Ⅱ水平较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后胃蛋白酶水平比较

2.3 炎性因子比较 治疗前,2组患者IL-17、IFN-γ水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗10 d后,2组IL-17、IFN-γ水平较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后炎性因子比较

2.4 肠道菌群及B/E值比较 治疗前,2组患者双歧杆菌、乳杆菌、产气荚膜梭菌及B/E值比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗10 d后,观察组双歧杆菌、乳杆菌计量及B/E值均较治疗前提高,产气荚膜梭菌计量降低,且观察组肠道菌群表现优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后肠道菌群比较

2.5 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为5.71%,低于对照组的28.57%,差异有统计学意义(χ2=6.436,P=0.011),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

消化性溃疡是在各种致病因子作用下,胃部黏膜发生炎性病变或坏死性病变,不断蔓延致使胃黏膜基层发生溃烂,以胃及十二指肠多见,临床多见于单个溃疡面,极少数患者会出现2～3个溃疡面。当十二指肠溃疡面积达到2 cm,胃溃疡直径>3 cm时,临床称为巨大溃疡,其发病原因多与Hp感染、胃酸分泌异常、过量使用非甾体抗炎药等因素有关[3]。消化性溃疡的症状多表现为上腹部周期性疼痛,疼痛以绞痛、针刺样痛或烧灼样痛等为主要表现特点,疼痛多具有节律性,当进食后,胃部处于充盈状态,溃疡部位随着胃酸分泌增多,致使多在餐后出现胃痛,还可伴有恶心、呕吐、嗳气等症状,这是由于胃部潴留或幽门附近存在溃疡,进食时不断刺激溃疡部位致使呕吐的发生;当患者呕吐完胃内容物后或胃部处于排空阶段时,其胃部疼痛及恶心症状也随之减轻。

临床研究发现,消化性溃疡多与Hp感染密切相关,由于Hp可穿透人体天然保护屏障定植于胃黏膜表面,通过毒素因子CagA及VacA不断诱导,促使大量促炎性因子IL-1β及TNF-α的不断释放,从而致使消化道菌群功能紊乱。临床常无明显症状,多数患者并无任何不适感,常忽略治疗,进而促使病情逐渐加重,当患者自觉反酸、嗳气、食欲不振等症状时,病情已经发展至消化道胃溃疡,如不及时进行干预治疗,会增加胃癌发生率[4]。

以往治疗Hp多采取三联疗法,主要根据质子泵制剂联合两种抗生素治疗,当药物进入胃部后,可在胃黏膜表面形成含有铋盐的黏性蛋白质物质,可有效保护胃部溃疡部位,减少胃酸对损伤部位的刺激,但长期服用易产生耐药性,且达不到预期治疗效果,随着对Hp治疗技术不断改进,三联疗法已经被四联疗法所取代,四联疗法作为目前治疗Hp常用手段,其主要选用铋剂和质子泵抑制剂,再加上两种抗生素,铋剂临床多使用胶体果胶铋,质子泵抑制剂通常选用奥美拉唑、洋托拉挫、兰索拉唑或艾普拉唑等,抗生素则选用阿莫司林、克拉霉素、替硝唑或甲硝唑等任意2种药物[5]。

益生菌作为人体有益菌群,可以通过调节胃肠道内菌群平衡,促进机体营养吸收,并提高人体免疫力[6]。益生菌种类繁多,主要包含乳酸杆菌类、双歧杆菌类及革兰氏阳性球菌等三大种类,日常补充少量益生菌,不仅可促进消化吸收,还能竞争性抑制有害微生物入侵,同时益生菌还能产生人体所需营养物质,如维生素B1、B2、B6及维生素K等物质,同时也能为骨骼生长和心脏健康提供营养需求。近年来伴随国内对益生菌的普及,很多家长也越来越注重对儿童益生菌的补充,在促进儿童生长发育的同时也提高儿童免疫力,有效减少胃肠道疾病的发生[7]。本研究观察益生菌联合四联疗法治疗消化性溃疡伴Hp感染的临床效果。其中四联疗法采用胶体果胶铋,并选用艾普拉唑作为质子泵,使用奥硝唑和克拉霉素两种抗生素,益生菌选用双歧三联活菌治疗。既往研究显示,临床使用铋剂可用于治疗结肠炎、感染等,单独使用对根除Hp有16%～20%的成功率,联合质子泵及抗生素能有效提高对Hp的根除率,其主要机理在于胶体果胶铋对胃黏膜有保护作用,可迅速在胃黏膜形成稳定的胶体,黏附在胃黏膜表层,抑制了胃酸和胃蛋白酶对胃黏膜的自身消化,而且胶体果胶铋还能通过包裹Hp,直接抑制Hp多种酶的产生,干扰细菌与胃部上皮细胞顶端之间的黏附作用,从而减少其代谢情况,达到杀灭Hp的目的[8]。并且对溃疡面出血还有一定止血作用,进而减少溃疡的复发。胃酸作为消化食物主要物质,其成分主要为盐酸,当人体胃酸浓度过高,会加重对溃疡面的损伤,而艾普拉唑作主要用于抑制胃酸分泌,能有效降低胃内胃酸的浓度,是质子泵中抑制胃酸效果比较强的一种抑制剂,本研究选择奥硝唑和克拉霉素两种抗生素,抗生素法作为根除Hp感染的治疗方法之一,具有较强的抑菌作用,药物作用于人体后,能快速达到药物浓度峰值,并发挥其作用,而且在添加益生菌治疗后,能使治疗效果显著提高[9]。本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率与Hp清除率均高于对照组,说明铋剂联合质子泵及抗生素对提高Hp清除率与治疗效果有积极促进作用,究其原因,益生菌可通过抑制Hp对胃黏膜的黏附能力,并能诱导Hp聚集,使其暴露于高浓度抑制因子中,有效阻断Hp的生长、分化,同时还能竞争性结合Hp的糖脂受体,以减少Hp定植宿主细胞的几率,进而促使Hp得到有效清除,从而达到根治Hp的效果[10]。

本研究中治疗后2组血清胃蛋白酶原Ⅰ、血清胃蛋白酶原Ⅱ水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,说明补充益生菌后,通过免疫和非免疫机制对Hp的根除起到促进作用,提高机体正常微生物的数量,防止有害菌群繁殖,从而促进Hp的快速转阴,有效促使胃肠道功能的恢复。本研究中,治疗后,2组IL-17、IFN-γ水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,说明益生菌可通过调节胃部促炎因子和抗炎因子之间的平衡,促进生物活性分子的释放,从而加强胃肠道黏膜屏障的稳定,促使胃肠道黏膜功能更好的恢复,并改善患者临床胃肠道不适症状。人体肠道内有益菌群对人体健康起着很重要的作用,不仅可有效抑制外界病原体进入人体,还可通过维生素和脂肪酸所产生的营养物质来调节机体新陈代谢,当人体肠道菌群失衡可引发多种胃肠道疾病[11]。有研究表明,临床治疗根除Hp过程中添加益生菌可有效减少肠道微生物的炎性反应,从而纠正肠道菌群紊乱[12]。本研究结果显示,治疗后,观察组双歧杆菌、乳杆菌及B/E值均较治疗前提高,产气荚膜梭菌减少,且观察组肠道菌群表现优于对照组,这可能与益生菌能抵消四联疗法引发菌群失衡有关。且双歧三联活菌类药物能有效调节肠道微生物的平衡,并快速补充正常生理性细菌,进而抑制有害菌群的产生,同时益生菌联合四联疗法治疗消化性溃疡伴Hp患者相对于四联疗法更有优势。本研究结果还显示,观察组不良反应总发生率低于对照组,这与郑合芳[13]的研究结果相一致,说明结合益生菌治疗,能弱化或降低四联疗法引发不良反应的风险。

综上所述,益生菌联合四联疗法治疗消化性溃疡伴幽门螺杆菌感染的临床效果肯定,能有效提高Hp根除率,调节胃肠道菌群平衡,减轻炎性反应程度并降低不良反应发生风险,值得推广应用。

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