凉血十味片联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压性视网膜病变临床观察

李 强

原发性高血压性视网膜病变(Hypertensive Retinopathy,HR)的发生是由于高血压病患者全身小动脉持续性收缩、张力增加,进而引起动脉管腔的狭窄,发生小动脉硬化引起。因此小动脉及微动脉病变是引起HR最重要的病理改变[1]。此外,HR还会导致视网膜出现出血、渗出和棉絮状斑等症状,严重者还有致盲风险[2]。据流行病学调查表明,农村居民患病率为73.68%,明显较城区居民患病率(64.82%)高[3];李爱琴等[4]对 600 例高血压病患者进行调查,发现HR患病率为67.16%,Ⅰ～Ⅳ级病变的构成比分别为52.12%、42.68%、4.21%和1.99%。在临床治疗中,常采用降压、改善微循环的药物进行治疗,但对于小动脉及微动脉的保护往往缺少关注。本研究探讨凉血十味片联合硝苯地平缓释片治疗HR的疗效及安全性,为临床治疗小动脉及微动脉病变提供新的方案,从而增进医生和患者对蒙医蒙药的了解和认识,为医者将来使用蒙药治疗HR提供参考和帮助。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2020年9月—2022年12月北京中医医院眼科门诊患者100例,按照随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组纳入50例,完成48例,脱落2例;对照组纳入50例,完成47例,脱落3例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较 (例,

1.2 诊断标准参照《实用眼科学》[5]HR诊断标准制定。符合原发性高血压性视网膜病变患者,符合《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[6]高血压病诊断标准及HR的 Keith-wagen-er-Barker 4级分类法诊断标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:符合西医诊断标准,患者均为原发性高血压,血压达到入选标准:收缩压≥140和(或)舒张压≥90 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa);符合HR的Keith-wagen-er-Barker 4级分类法诊断标准;既往未进行任何相关眼部手术;年龄≥18岁,≤65岁,男女不限;对本研究所用药物无禁忌证;能够完成随访并且临床资料完整;自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准:慢性腹泻;妊娠期、哺乳期妇女;肝功能异常、肾功能障碍;血液及内分泌系统异常;伴有其他眼部疾病及手术史;合并其他严重并发症(例如心肌梗死、脑梗死、尿毒症等);因各种原因不能进行直接眼底镜检查或眼底荧光血管造影;过敏体质或对研究药物已知成分过敏;近3个月内参加其他临床研究;患有精神疾病或难以长期随访或依从性差;未签署知情同意书;根据研究者的判断,不适合接受研究。

1.4 脱落及剔除标准脱落标准:因故未完成本研究所规定的疗程及观察周期,作为脱落病例。治疗过程中疾病痊愈而自行停药者,不作为脱落病例。剔除标准:纳入后发现不符合纳入标准;虽符合纳入标准而纳入后未曾服药;无任何数据追溯;没有完成方案所规定的观察时限;对已被选入本试验,属于以上情况之一者,作为剔除病例。

1.5 治疗方法对照组给予硝苯地平缓释片治疗,每次10 mg,每日2次,3周为1个疗程。治疗组在对照组基础上给予凉血十味片(内蒙古奥特奇蒙药股份有限公司金山蒙药厂,国药准字 Z20090400,规格:每片重0.51 g)口服,每次4片,每日2次,3周为1个疗程。

1.6 观察指标

1.6.1 安全性指标血常规、尿常规、心电图和肝肾功能;不良反应。

1.6.2 疗效性指标血压监测和评价(于每天晨起8∶00～9∶00,测量患者血压2次,取平均值);视力检查和评价(用国际标准视力表进行检测。屈光不正的患者需采用矫正视力。视力低于0.1患者,每提高0.02视为有效);眼底检查和评价(包括眼底的检眼镜检查及眼底荧光素血管造影检查);临床表现综合评价。

1.6.3 症状积分评估评估患者眼睛干涩、视物模糊、头晕头胀等症状的治疗前后积分。疗效指数(n)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。显效:症状基本消失,n≥70%;有效:症状缓减,30%≤n<70%;无效:症状基本无变化,n<30%。

1.7 疗效评价标准根据临床表现综合评价:显效:经国际标准视力表检查,患者视力与入组前比较提升2行及以上;直接检眼镜检查,入组前与治疗后比较分数改变4分;眼底荧光造影检查,入组前与治疗后比较分数改变4分(以上3种表现出现1种以上)。有效:经国际标准视力表检查,患者视力与入组前比较提升1行(视力低于0.1患者,每提高0.02视为有效);直接检眼镜检查,入组前与治疗后比较分数改变2分;眼底荧光造影检查,入组前与治疗后比较分数改变2分(以上3种表现出现1种以上)。无效:入组前与治疗后比较各方面无明显改变,或有恶化倾向。参考《中医病证诊断疗效标准》[7]计算总有效率,总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.8 安全性评价一般情况:包括脉搏、血压、呼吸等生命体征的变化;安全性指标:血、尿、便常规、心电图、肝肾功能检查;不良反应:包括不良反应的临床表现(头晕、恶心、皮损等)、严重程度,以客观评价其安全性;根据不良反应记录情况,综合评价产品的安全性。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较治疗组总有效率为89.58%(43/48),对照组总有效率70.21%(33/47),治疗组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者疗效比较 (例,%)

2.2 2组患者中医证候积分比较治疗后,2组患者中医证候积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.01)。且治疗组降低更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者中医证候积分比较 (分,

2.3 2组患者安全性比较完成治疗的95例患者在研究结束后对血常规、尿常规、肝肾功能、心电图进行复查,检查均无异常变化。2组患者服药后均未出现皮肤瘙痒、红肿、红斑等皮肤不良反应。

3 讨论

HR在中医学中属“视瞻昏渺、青盲、暴盲”范畴。常发生于中老年病人,80%～90%继发于原发性高血压,HR以慢性进行性多见,也可突然血压增高进入急性期,其主要病变是弥漫性小动脉缩窄[8]。HR属内障疾病,病位在瞳神,相关脏腑在肾。肾属水,为水火之宅。若肾阴亏虚,水不制火,虚火上扰清窍;或酒食不节,损伤脾胃,蕴湿生痰,痰湿阻滞气血,上蒙清阳;或抑郁恼怒,肝气郁而化火,或肝阳上亢,皆可形成该病。若病程久延,肝郁、痰湿或血行迟滞而成瘀,或脾胃受损而气血耗伤。至于虚火、实火久灼,既可使肝肾之真阴损伤,又可灼津生痰,引动肝风,以致此病缠绵难愈,虚实互见[9]。

蒙医认为HR属于“黑脉病(血管损伤)、血热证”范畴[10],血热证是高血压病初期或中期的主要证型,也是高血压病患者生活质量异常的主要表现,高血压病患者生活质量异常,符合血热证的诊断,因此,在治疗上要以甘苦、寒凉药物,来清血热,保护眼底小血管,降低靶器官的损伤,降低终点事件发生率,改善患者的生活质量。凉血十味片是蒙医治疗血热证的经典方剂,本方由紫草、寒水石(凉制)、木香、胡黄连、瞿麦、石膏、红花、甘草、土木香、北沙参十味药材组成,具有凉血明目、锁脉止血的独特功效,用于肝火,肺热,“宝日”中期,头痛目赤。本方是以“血骚普清散”(清血八味散),以及“清热八味散” 2个经方为基础,加减而成[11]。取“血骚普清散”方义清血热,清肝火,取“清热八味散”方义清血热、清肺热。具有降压、降脂、降糖、保护血管和改善生活质量的多重作用,临床中有效治疗高血压病见血管损伤及生活质量不良患者。

本研究结果发现,凉血十味片联合硝苯地平缓释片口服总有效率为89.58%,单独口服硝苯地平缓释片总有效率为70.21%,治疗后总有效率治疗组优于对照组。凉血十味片联合硝苯地平缓释片能更明显的稳定血压,降低中医证候积分,较好的提升视力,减缓原发性高血压对眼底的损害并能提升眼底检查评分,使临床表现综合评分有较大幅度的提升,从而有效地提高患者的视觉质量及生活质量。在本研究进行过程中,该方案安全且未见任何不良反应,能够为丰富HR的防治策略及药物选择提供帮助。但由于本研究中只在单个中心进行研究且样本量较少,故无法实行多盲多模式下的研究。此外本研究所涉及的部分评估参考指标较为主观,缺乏更为客观的医学量化标准,故可能造成部分研究数据偏差。因此,在下一阶段研究中,应适量增加研究的样本量及多中心多模式的研究,让相关研究更加完善和取得更为可靠的数据。