红金消结胶囊治疗乳腺增生症临床观察*

张 明 李湘奇 王 莹

乳腺增生症(Hyperplasia of mammary glands,HMG)是女性的常见病、高发病,是乳腺的过度增生与复旧失常造成的腺体组织结构紊乱。此病与体内雌、孕激素比例失调有关,以随月经周期发生乳房胀痛和乳房肿块或结节为主要表现。中医学将此病归属“乳癖”范畴,由于肝气郁滞、脾肾或冲任功能失调,导致气滞、血瘀、痰凝等病理产物结聚乳络[1],中医药辨证施治具有确切疗效。红金消结胶囊具有活血化瘀、消肿止痛、软坚散结的作用,可以显著改善乳腺组织的结构,调整乳腺组织的血流动力[2]。但其并非对所有乳腺增生症有同质性作用,所以需要根据分型证治,重新评价其疗效,为乳腺增生症的精准治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取2020年1月—2021年6月就诊于山东第一医科大学第二附属医院乳腺中心患者300例,年龄18～67岁,平均(36.26±8.12)岁;病程最短1个月,最长8年,平均(32.18±14.6)个月;疼痛持续时间累计最短5 d,最长2.5年,平均(39.6±12.4)d。根据单双日就诊顺序分为观察组150例、对照组150例;再按照中医辨证分型,观察组肝郁气滞证65例:平均年龄(30.06±7.12)岁;病程(22.68±10.36)个月;疼痛时间(29.26±11.15)d。痰瘀互结证56例:平均年龄(38.36±6.27)岁;病程(31.12±11.12)个月;疼痛时间(17.26±9.12)d。冲任失调证29例:平均年龄(51.31±12.09)岁;病程(36.16±11.22)个月;疼痛时间(31.56±7.85)d。对照组肝郁气滞证68例:平均年龄(29.62±12.08)岁;病程(19.76±11.48)个月;疼痛时间(18.63±12.02)d。痰瘀互结证45例:平均年龄(37.15±7.19)岁;病程(30.57±13.05)个月;疼痛时间(25.06±7.19)d。冲任失调证37例:平均年龄(53.17±11.16)岁;病程(37.51±10.62)个月;疼痛时间(33.56±6.35)d。2组患者年龄、病程以及疼痛持续时间及辨证分型各亚组对应项目等比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准诊断标准:符合乳腺增生症诊断标准;采用视觉模拟评分法评定乳房疼痛;辨证分型标准:肝郁气滞证、痰瘀互结证和冲任失调证[3,4]。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:①双侧或单侧乳房出现胀痛、隐痛、刺痛、钝痛,并向同侧腋下、肩背部放射,或随月经周期疼痛持续3个月或以上不能自行缓解;②乳房可触及肿块或结节或弥漫性增厚,与周围组织界限不清,少部分出现乳头溢液、乳晕瘙痒;③经彩超和(或)钼靶X线摄片检查诊断并排除其他乳房疾病。排除标准:①乳房恶性肿瘤;②各种乳房炎性疾病;③曾使用激素类药物治疗。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组:红金消结胶囊(云南佑生药业有限责任公司,国药准字Z20026032,规格:每粒0.4 g),每次4粒,每日3次,饭后服,月经期停服。观察组:在红金消结胶囊的基础上,加服枸橼酸托瑞米芬(宁波市天衡制药有限公司,国药准字H20020047,规格:每粒40 mg),每次40 mg,每日1次,早饭后服,月经期不停服。2组患者均服药3个疗程,计12周统计疗效。

1.4.2 疗效评价标准乳腺增生症疗效评价标准[5]:临床治愈:肿块消失,乳痛消失,停药3个月不复发;显效:肿块最大直径缩小2 cm以上,乳痛消失;有效:肿块最大直径缩小<2 cm,乳痛减轻;无效:肿块未缩小反而增大,或单纯乳痛缓解而肿块未缩小。

1.4.3 门诊随访对2组患者停药3个月后进行电话、短信、微信随访,主要针对治愈和显效的患者进行随访,如果再次出现乳腺增生症状则计为复发。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较观察组治疗总有效率显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例,%)

2.2 2组患者辨证分型疗效比较肝郁气滞型和痰瘀互结型疗效差异无统计学意义(P>0.05),冲任失调型观察组疗效优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者辨证分型疗效比较 (例,%)

2.3 2组患者乳房疼痛评分比较2组患者乳房疼痛程度治疗后均有显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),观察组疼痛评分降低程度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者乳房疼痛评分比较 (分,

2.4 2组患者复发情况比较2组患者经门诊复诊、电话或微信均全部获得随访,治愈及显效的患者随访中发现,观察组总显效130例,复发17例,复发率11.08%(17/130);对照组总显效113例,复发28例,复发率24.78%(28/113)。观察组复发率显著低于对照组(P<0.05)。

2.5 2组患者不良反应比较观察组发生不良反应23例,其中恶心和(或)呕吐等相关消化道反应症状2例,月经周期紊乱5例,外阴部瘙痒8例,睡眠质量减退3例,头晕、乏力5例,不良反应发生率为15.33%(23/150);对照组发生不良反应11例,其中恶心和(或)呕吐等相关消化道反应症状2例,月经周期紊乱

1例,睡眠质量减退3例,局限性皮疹1例,其他相关轻度不良反应4例,不良反应发生率为7.33%(11/150)。观察组不良反应发生率明显高于对照组(P<0.05)。

3 讨论

乳腺增生症的发生发展与内分泌紊乱及精神因素有关,以雌激素和孕激素为主的神经-内分泌系统紊乱可能是此病的始动和中心环节[1]。黄体期雌二醇(E2)绝对或相对增高,孕酮(P)分泌相对或绝对不足,拮抗E2作用减弱或消失,乳腺组织得不到相应的保护,使乳腺组织较长时间处于E2的刺激之中,则增生过度或复旧不全[6,7]。泌乳素(PRL)的升高亦可引起乳管的延长并刺激乳腺组织增生,进一步抑制黄体期P的分泌,同时刺激E2的合成,导致E2/P比例失调,所以PRL升高也是引起乳腺增生症的重要因素之一[8]。此外,由于人体的内外环境的改变,影响内分泌特别是性激素的功能异常,导致外源性激素增多以及内源性激素分泌异常,引起乳腺增生[9]。乳腺增生增加了罹患乳腺癌的风险,因此积极预防治疗,探讨新的治疗方法和药物,早期干预,对降低乳腺增生的恶化具有临床意义[10]。

中医学认为,乳腺增生症是由于肝郁气滞、脾肾亏虚、冲任失调等,导致气滞、瘀血、痰凝等病理产物阻于乳络而成肿块和疼痛[11,12]。乳腺增生症的病机以肾虚、冲任失调为本,肝郁脾虚、痰凝血瘀为标,病位涉及肝、脾、肾,但首发因素为肝郁,表现为肝郁脾虚,痰瘀互结[13]。红金消结胶囊是来自彝族医药领域的中成药制剂,具有疏肝理气、活血化瘀、软坚散结、消肿止痛的功效。研究认为红金消结胶囊在降低雌激素长期过度刺激乳腺的同时,促进孕激素对雌激素的节制和保护[14]。

本研究结果示,观察组以红金消结胶囊联合小剂量的托瑞米芬治疗乳腺增生症,总有效率达94.67%,与单用红金消结胶囊治疗的对照组有效率87.33%比较,疗效更优;但通过辨证分型治疗,肝郁气滞型和痰瘀互结型疗效差异无统计学意义,2组冲任失调型患者疗致差异有统计学意义;2组患者乳房疼痛程度在用药后均有显著降低,且观察组降低程度显著优于对照组,表明红金消结胶囊联合小剂量托瑞米芬对乳腺增生症有良好止痛效果。但对于2组患者治疗过程中的安全性分析,观察组不良反应发生率高于对照组,随访中发现,观察组复发率低于对照组。这可能与托瑞米芬的作用有关。综上所述,红金消结胶囊治疗乳腺增生症具有良好的疗效,安全性较高,但是对冲任失调证型的乳腺增生症必须联合应用小剂量的托瑞米芬,才能达到更好的效果,特别是随月经周期的变化规律,月经期停止服药也是治疗的特点,能够降低复发,巩固临床疗效。但乳腺增生症的临床中医药治疗方面尚有许多问题未解决,病因病机未完全明确,缺乏统一辨证分型标准[15]。因此,针对存在问题,需要进行更精准的基础和中药开发研究。