富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙肝临床抗病毒的疗效分析

李秋文

福建省福州市长乐区人民医院，福州 350200

乙肝即慢性乙型病毒性肝炎，现阶段我国慢性乙型病毒性肝炎的病例总数呈现出相对较高的水平，此类患者感染乙型肝炎病毒的时间＞6 个月，使得患者肝脏出现不同程度的肝细胞变性、肝细胞坏死、肝脏纤维化等病理变化。此类疾病具有较强的传染性，可通过多种渠道进行传播，包括血液传播、性传播以及母婴传播等[1-2]。如果患者在实际接受治疗的过程中，治疗措施缺乏全面性以及针对性，则可能使得患者在炎症细胞的刺激之下，进一步使其肝脏受到损伤，出现纤维化状态，对其生命健康构成严重的威胁。过去在对此类患者开展治疗的过程中，多数医师主要通过予以患者抗病毒类型的药物进行治疗，例如：恩替卡韦分散片等类型的药物，虽然在一定程度上能够改善患者的病情状态，但是此类药物仍存在明显的局限性，包括：药物起效慢以及抗病毒活性不足等，因而及时明确高质量的治疗措施对于患者自身来说具有深远的意义[3-4]。随着研究的不断推进，部分研究人员发现，将富马酸丙酚替诺福韦应用于慢性乙肝患者的治疗之中，能够取得令人满意的效果，主要是由于此类药物对于乙肝病毒的复制能够产生可观的抑制效果，且在患者口服药物之后，能够确保药物中的有效成分在达到患者肝脏后再发挥优良的治疗作用，进而确保药物治疗的有效性[5-6]。本文将探析富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙肝临床抗病毒的疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取福州市长乐区人民医院2021 年12 月至2023 年12 月的慢性乙肝患者共102 例作为研究对象。纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎繁殖指南》的诊断标准；②具有完整的一般资料；③不存在药物过敏史。排除标准：①合并肺部或是泌尿系统等其他恶性肿瘤；②合并其他脏器异常；③其他病毒感染；④肝癌以及自身免疫性肝病患者。患者均对本研究知情并签署知情同意书。本研究不违反国家法律法规，符合医学伦理原则。

1.2 方法

1.2.1 对照组方法 予以患者恩替卡韦分散片1 次/d，0.5 mg/次，共治疗3 个月。

1.2.2 观察组方法 予以患者富马酸丙酚替诺福韦1 次/d，1 片/次，共治疗3 个月。

1.3 观察指标 ①治疗效果：显效：丙氨酸转氨酶恢复正常，未出现肝硬化；有效：丙氨酸转氨酶得到改善，未出现肝硬化；无效：丙氨酸转氨酶未能得到改善，出现肝硬化；治疗有效率=（有效+显效）/总例数。②肝功能指标：血清血胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶以及白蛋白/球蛋白比例水平。③不良反应发生率：发热、肌肉酸痛以及食欲降低。④肝纤维化指标：血清透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原以及Ⅲ前胶原水平。⑤免疫功能：CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平。⑥炎症因子水平：血清转化生长因子-β1、超敏C 反应蛋白、基质金属蛋白酶-2 以及白细胞介素-6水平。

1.4 统计学方法 将数据纳入SPSS 22.0 软件中分析，计量资料比较采用t检验，并以表示，计数资料采用χ2检验，并以例（%）表示，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比 对照组患者51 例，男29 例，年龄36～79 岁，平均（46.49±6.38）岁；观察组患者51 例，男31 例，年龄36～76 岁，平均（45.84±6.19）岁。两组一般资料可比（P＞0.05）。

2.2 两组治疗效果对比 观察组治疗有效率优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果对比

2.3 两组肝功能指标对比 治疗前两组肝功能对比无明显差异（P＞0.05），治疗后观察组肝功能优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝功能指标对比

2.4 两组不良反应发生率对比 两组不良反应发生率对比无明显差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率

2.5 两组肝纤维化指标对比 治疗前两组肝纤维化指标对比无明显差异（P＞0.05），治疗后观察组肝纤维化指标优于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肝纤维化指标对比（μg/L）

2.6 两组免疫功能对比 治疗前两组免疫功能对比无明显差异（P＞0.05），治疗后观察组优于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组免疫功能对比

2.7 两组炎症因子水平对比 治疗前两组炎症因子水平对比无明显差异（P＞0.05），治疗后观察组炎症因子水平优于对照组（P＜0.05）。见表6。

表6 两组炎症因子水平

3 讨论

患者病发慢性乙肝的主要因素是由于其感染乙肝病毒，此类疾病具有较强的传染性，可通过多种渠道进行传播，如果未能及时落实具有针对性的治疗，则可使其病情出现进一步的发展，损伤其肝脏，甚至诱发肝硬化以及肝癌，对于慢性乙肝患者的治疗主要通过药物治疗的途径进行落实，例如通过予以患者抗病毒药物进行干预，虽然此类药物在改善患者病情方面能够发挥一定的效果，但是仍存在多方面的局限性，包括药效发挥时间慢，不良反应发生率高等，因而需要相关医师在日常开展工作的过程中进行不断的探索，深入研究，及时明确更为高质量的治疗措施[7-8]。

本次研究通过应用不同类型的药物对慢性乙肝患者开展治疗工作，在落实相关治疗措施之后，发现在最终所取得的治疗效果方面，两种不同药物所取得的效果具有明显的差异。首先在治疗效果方面，观察组具有明显的优势，提示：富马酸丙酚替诺福韦可显著改善慢性乙肝患者的病情状态，与张梅等[9]的研究基本一致，分析其原因认为：主要是由于以往常规治疗药物在药效方面存在明显的局限性，以此次研究对照组所用药物恩替卡韦分散片为例，该药物属于鸟嘌呤核苷类似物，在患者服用药物之后，可对乙肝病毒产生一定的抑制效果，其能够对乙肝病毒聚合酶的活性产生抑制，同时可使得前基因组RNA 逆转录化为负链DNA，进而产生治疗效果。但是其最为明显的局限性便体现于药物中有效成分的发挥时间，表现为药物起效慢的特点，使得患者在接受一个周期治疗后，难以达到预期的治疗效果，进而对后续治疗措施的落实造成影响[10]。而富马酸丙酚替诺福韦用于慢性乙肝患者的治疗则具有良好的表现，例如在马爽等[11]的研究中显示，通过予以慢性乙肝患者富马酸丙酚替诺福韦进行治疗，能够显著提升患者的治疗效果。分析其原因认为：主要是由于富马酸丙酚替诺福韦属于亚磷酰胺药物的前体，在患者服药之后，药物中的有效成分能够直接地道患者肝脏部位，随后在水解效果的影响下，使得药物中的有效成分进一步转变为替诺福韦，随着药效的发挥，其能够再一次进行磷酸化，对乙肝病毒的DNA 产生作用，达到抑制乙肝病毒生长以及复制的效果，进而确保最终治疗效果的提升[12-13]。在不良反应发生率方面，两组未发现较大的差异，提示：富马酸丙酚替诺福韦的应用不会使得患者出现过多的不良反应，在安全性方案同样具有可靠的表现。分析此类情况出现的原因认为：主要是由于富马酸丙酚替诺福韦具有相对较长的半衰期，药物中超过一般的成分能够通过人体的肝脏进行代谢，药物中的有效成分能够大部分达到患者肝脏之中，进而发挥效果，有效的避免了患者出现不良反应的情况。但是虽然本次研究中富马酸丙酚替诺福韦在不良反应发生率方面的表现相对较好，但是此次研究样本量相对较小，在不良反应方面的说服力欠佳。因而在后续实际使用富马酸丙酚替诺福韦的过程中，仍需在多个方面引起足够的重视，包括：①由于慢性乙肝抗病毒治疗的周期相对较长，且患者在实际接受治疗的过程中，会存在较大的概率出现反复的情况，因而用药过程中需要引导患者长时间坚持服用富马酸丙酚替诺福韦，避免随意停药，进而出现不良事件，甚至加重其病情。②在应用富马酸丙酚替诺福韦对慢性乙肝患者进行治疗的过程中，应当同步对患者的肝功能进行有效的监测，明确患者肝功能的实际情况，进而予以其具有针对性的治疗措施进行干预。③由于富马酸丙酚替诺福韦之中存在α 乳糖成分，如果患者出现乳糖不耐受等情况，应当警惕应用。在肝功能指标方面，血清血胆红素水平能够反应患者胆红素代谢以及胆汁淤积的情况，谷丙转氨酶、谷草转氨酶则能够体现患者肝脏的损伤状态，而白球比例水平则能够体现患者肝脏的合成功能，此次研究观察组优于对照组，提示：富马酸丙酚替诺福韦能够显著改善患者的肝功能。在肝纤维化程度方面，由于肝细胞组织外基质能够合成Ⅳ胶原、血清透明质酸、层黏连蛋白等物质，因而上述指标能够有效的反应患者肝纤维化的实际程度，其中肝脏间质基底膜主要通过Ⅳ胶原合成，当其水平出现明显降低时，则提示患者肝纤维化程度得到改善。Ⅲ前胶原则由肝细胞生成，当患者存在肝硬化症状时，其会出现明显的提升，同时层黏连蛋白水平同样会明显提升，观察组在上述指标方面均具有明显的优势，同样提示富马酸丙酚替诺福韦在一定程度上能够抑制患者肝纤维化的进展。在免疫功能方面，慢性乙肝患者相比于健康人员，CD8+细胞会被激活，对患者肝细胞产生损伤，而CD4+细胞此时则会发挥细胞免疫功能，对乙肝病毒产生杀伤的效果。而患者在服用富马酸丙酚替诺福韦之后，能够使得T 淋巴细胞亚群的稳定性得到保障，进而确保患者免疫功能得到改善[14]。在炎症因子水平方面，血清炎症因子转化生长因子-β1 能够使得纤维细胞被激活，而基质金属蛋白酶-2 水平越高，则提升患者肝纤维化程度越为严重，白细胞介素-6 则能够使得肝细胞受到损伤，超敏C 反应蛋白能够体现患者急症急反应阶段的指标，观察组优于对照组，提示：富马酸丙酚替诺福韦能够显著缓解患者炎症反应，改善肝细胞的营养支持，促进其修复。

综上所述，富马酸丙酚替诺福韦可显著改善乙肝患者病情状态，且具有可观的安全性。