高明利教授治疗痛风性关节炎急性期的用药规律

汪敏 高明利 齐庆 孙蓬远 关蕊 张晓雨

【摘 要】目的：應用数据挖掘的科研方法分析高明利教授辨治痛风性关节炎急性期的药物组方原则及用药规律，为临床用药提供科学的依据。方法：收集2017年1月15日至2021年12月15日在辽宁中医药大学附属医院风湿科高明利教授门诊就诊的206例痛风性关节炎急性期患者的病例数据及首诊处方，对性别、年龄、四气五味、归经、药物功效、药物的频次进行分析；采用软件IBM SPSS Modeler 18.0、SPSS 26.0对数据进行复杂网络分析、关联规则分析及聚类分析。结果：对206例病例数据进行整理，男女比为40∶1，涉及药物135味，频次最高的药物为萆薢、泽泻、知母、薏苡仁；四气多为寒、平、温；五味多为苦、甘、辛，归经多为肾、胃、肝三经。药物类别清热药、利水渗湿药、祛风湿药应用居多。关联规则分析得出常用药对及药物组，高频药物聚类分析共聚5大类。结论：高明利教授治疗痛风性关节炎急性期以清热药、利水渗湿药及祛风湿药为基准，重用清热药与利水渗湿药，用以清热利湿、通络止痛，在性味归经上重用苦寒之品，多选择从肾经上加以干预，治疗多以清热利湿为中心，佐用健脾、活血、引经、补益、解表、散结、止痛等药物。

【关键词】 痛风性关节炎；急性期；数据挖掘；中药；用药规律；高明利

Professor GAO Ming-li's Medication Patterns in the Treatment of Acute Gouty Arthritis

WANG Min，GAO Ming-li，QI Qing，SUN Peng-yuan，GUAN Rui，ZHANG Xiao-yu

【ABSTRACT】Objective：To apply the data mining method to analyze Professor GAO Ming-li's medication principles and patterns in the diagnosis and treatment of acute gouty arthritis，and provide scientific basis for clinical medication.Methods：Collect case data and initial diagnosis prescriptions of 206 patients with acute gouty arthritis treated by professor Gao Ming-li at the Rheumatology Department of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital from January 15，2017 to December 15，2021.Gender，age，the four qi and five flavors，channel entry，medicine efficacy，and medicine frequency were analyzed.Software IBM SPSS Modeler 18.0 and SPSS 26.0 were used to perform complex network analysis，association rule analysis，and cluster analysis on the data.Results：Two hundred and six cases were sorted out，with a male to female ratio of 40∶1，involving 135 medicines.The most frequent medicines were Bixie（Rhizoma Dioscoreae Hypoglaucae），Zexie（Rhizoma Alismatis），Zhimu（Rhizoma Anemarrhenae），and Yiyiren（Semen Coicis）.The four qi were mostly cold，neutral，and warm;the five flavors were mostly bitter，sweet，and acrid，and the channel entry were mainly the kidney，stomach，and liver channels.From the perspective of medicine categories，the majority of them were used for clearing heat，promoting urination and percolating dampness，and dispelling wind and dampness.Association rule analysis identified commonly used medicine pairs and groups，and high-frequency drug clustering analysis aggregates 5 major categories.Conclusion：Professor GAO Ming-li's treatment of acute gouty arthritis is based on medicines of clearing heat，promoting urination and percolating dampness，and dispelling wind and dampness，among which he puts emphasis on medicines of clearing heat，promoting urination and percolating dampness to clear heat and drain dampness，unblock the collaterals and relieve pain，and focuses on medicines with natures of bitter and cold to clear heat and drain dampness and intervene from the kidney channel.He also uses medicines of invigorating the spleen，promoting blood circulation，guiding channels，supplementing and boosting，releasing exterior，dispersing nodules，and relieving pain.

【Keywords】 gouty arthritis;acute phase;data mining;Chinese medicine;medication rule;GAO Ming-li

痛风是嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少引起的一种临床综合征［1］。有研究显示，尿酸水平升高与心血管发病率和死亡率增加有关，还常伴发糖尿病、脂肪肝等疾病［2-3］。随着饮食结构的改变，高蛋白、高嘌呤食物摄入量日益增多，高尿酸血症和痛风性关节炎患病率逐年增高［4］。本病属中医学“痹证”“痹病”范畴，《杂病源流犀烛》《医学传灯》《时方妙用》等著作认为痹证、痛风实为异名同病［5-6］，急性期痛风性关节炎是痛风较常见的首发症状，有红肿热痛的炎症反应［7］。一项Meta分析证实，中医治疗痛风性关节炎急性期临床疗效显著［8］。

高明利教授，七代医学世家，博士、硕士研究生导师，从事临床工作40余载，尤善治疗痛风性关节炎，拥有丰富的临床经验及深厚的学术造诣。笔者运用数据挖掘的科研方法，对高明利教授治疗痛风性关节炎急性期的用药规律加以研究，总结其临床经验。

1 临床资料

1.1 资料来源 采用数据挖掘方法，选取2017年1月15日至2021年12月15日在辽宁中医药大学附属医院风湿科高明利教授门诊就诊的206例痛风性关节炎急性期患者。

1.2 诊断标准 按照2015年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）共同制定的痛风分类标准［9］及1977年ACR制定的急性痛风性关节炎分类标准［10］。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄18～80岁；③服用中药湯剂治疗；④患者病历资料及处方信息完整。

1.4 排除标准 ①合并其他免疫系统疾病者；

②有严重脏器损伤及多种基础疾病者。

2 方 法

2.1 数据规范 药物名称按照《中华人民共和国药典》［11］《药物学》［12］进行统一，并且标注炮制方法，如将“黄柏”录入为“关黄柏”等。

2.2 统计学方法 运用Excel 2016建立206例痛风性关节炎急性期患者数据库，对135味药物（甘草因调和诸药，不纳入数据库）的频次、四气五味、归经等进行统计分析，将206首处方置于IBM SPSS Modeler 18.0，应用Apriori算法分析出常用药对及药物组合，通过SPSS 26.0归纳整理高频药物的聚类方。

3 结 果

3.1 性别年龄分布 206例痛风性关节炎急性期患者中，男201例，年龄18～80岁，平均（36.14±11.01）岁；女5例，年龄34～56岁。平均（45.40±7.86）岁。

3.2 药物频次 收集治疗痛风性关节炎急性期处方206首，涉及中药135味，有26味中药频

次≥45次，其中频次 > 155次的有萆薢、泽泻、知母、薏苡仁、防己。见表1。

3.3 中药四气五味 分析治疗中药的四气五味，四气以寒、平多见，两者使用频率达53.10%；五味以苦味、甘味、辛味多见，三者使用频率达86.57%。见表2。

3.4 中药归经 分析135味中药的归经，其中肾经出现频次最高，为1473次（16.58%）。见表3。

3.5 药物功效分类 归纳整理135味中药，出现频次较多的药物类别为清热药、利水渗湿药、祛风湿药，见表4。

3.6 关联规则分析 将206首处方置于IBM SPSS Modeler 18.0软件进行药物方剂组方规律分析，设置支持度为0.35，置信度为0.8，共得到36个常用药对及药物组合，见表5。中药关联规则模型涉及中药14味，分别为知母、白花蛇舌草、泽泻、川牛膝、关黄柏、麸炒苍术、防己、酒黄精、连翘、赤芍、薏苡仁、萆薢、茯苓、秦艽。治疗痛风性关节炎急性期的中药关联规则模型，见图1。

3.7 聚类分析 运用SPSS 26.0软件对29味高频中药进行聚类分析，见图2；依据聚类结果，按照界线（分组距离≤20），可得到5个聚类方，见表6。

4 讨 论

高明利教授认为，痛风性关节炎急性期患者多因酒食不节导致，湿热内生，损伤脾胃，酿湿生浊，肾虚气化失司，不能分清泄浊，则湿浊凝聚而致病，本病为本虚标实之证。故主要病机为湿热蕴结，痹阻经络，治宜清热利湿、通络止痛。《素问·至真要大论篇》曰：“热者寒之。”急则治其标，在挖掘高明利教授的用药规律时，发现其治疗原则与上述相似，笔者将数据挖掘结果分析如下。

4.1 高频药物分析 本研究结果可知，高明利教授在临床上治疗痛风性关节炎急性期患者以萆薢、泽泻、知母、薏苡仁、防己、麸炒苍术等药物为主。研究表明，萆薢能降低血清尿酸水平，泽泻利水渗湿作用较强，能产生良好的抗炎作用［13-14］，两者相须为用，明显增强利湿祛浊、祛风除痹的效果，有文献研究也证明此观点［15］。高明利教授认为，知母苦寒，可清热滋阴润燥，不仅可以控制局部红肿热痛的症状，也可防止泽泻、萆薢利湿作用太强，损耗阴精。从药理学角度讲，知母在桂枝芍药知母汤的抗炎机制中也起到一定作用［16］。利水渗湿，除痹止痛，清热健脾，适用于风湿痹痛、筋脉挛急的患者，此外，薏苡仁还有较强的抗炎作用，也可降低炎症因子的分泌水平［17-18］。防己利水消肿、祛风止痛作用较强，临床上也存在大量以防己为核心的方药。高明利教授常使用药对麸炒苍术-关黄柏治疗痛风性关节炎急性期，有文献研究表明，苍术-黄柏药对的活性可通过作用于某些信号通路的关键因子治疗痛风［19］。高明利教授在治疗用药方面，一是以茯苓、防己、薏苡仁为首的利水渗湿药物；二是以黄柏、知母、连翘为首的清热药；

三是以山慈菇、穿山龙、醋延胡索、透骨草为首的通络止痛药，多以清热利湿、通络止痛为主要治疗原则，欲在清热的同时排泄尿酸，再用止痛药改善局部症状。

4.2 药物性味、归经分析 本研究结果显示，高明利教授用药以寒类48.72%（寒28.95%，微寒19.54%，大寒0.23%）为主，因为患者多处于湿热蕴结状态，充分运用“热者寒之”理论。药味以苦为主，甘、辛味次之，三者占85.02%，《素问·脏气法时论篇》载甘味药“能补、能和、能缓”，苦味药“能泄、能燥、能坚”，辛味药“能行、能散”［20］。辛甘相伍，则散中有补，补中有行；甘苦相伍，防止苦寒太过伤及脾胃；辛苦相伍，清泄湿浊达到利水的作用；痛风性关节炎急性期患者以湿热蕴结、痹阻经络为主，用甘味缓和诸药；用苦味清泄湿浊；用辛味利水排湿。通过归经分析发现，中药种类以肝经最多，胃、心、脾经次之；中药频次以肾经最多，胃、肝、脾经次之，归经以五脏为主，入六腑药物中只有归胃经药物应用较多。高明利教授治疗痛风性关节炎急性期用药以肾经频次最多，有文献显示，痛风性关节炎是以先天不足，肾气亏虚，后天失养，脾虚失运为本［21］；同时肝脾关系十分密切，肝主疏泄，通调水道，脾主运化水液，输布津液，两者共调全身津液代谢。

4.3 药物功效类别分析 通过对206首处方分析可知，药物功效类别主要是清热药，利水渗湿药、祛风湿药次之。高明利教授认为，痛风性关节炎急性期以湿热蕴结、痹阻经络为主，临床上用清热药缓解局部红肿热痛症状，用利水渗湿药物利尿通淋，达到排泄尿酸的目的。有研究表明，痛风性关节炎急性期以“湿”为主，即高明利教授在治疗本病时，大量使用利水渗湿的药物［22］。

4.4 药物关联分析 运用IBM SPSS Modeler 18.0对药物进行关联规则分析，得到治疗痛风性关节炎急性期的核心药物14味（知母、白花蛇舌草、泽泻、川牛膝、关黄柏、麸炒苍术、防己、酒黄精、连翘、赤芍、薏苡仁、萆薢、茯苓、秦艽）。萆薢-泽泻、萆薢-知母、萆薢-薏苡仁，3组为常用药对。高明利教授认为，萆薢配泽泻，两者相须为用，加强利水渗湿作用的同时，达到祛风湿的效果，兼以给热出路。知母与萆薢相伍清热化浊、通利关节。薏苡仁性微寒，味甘、淡，归脾、胃、肺经。据研究表明，茯苓为治疗痛风性关节炎急性期的核心药物［23］，茯苓与萆薢配对使用能加强萆薢的功效，可用于治疗湿热蕴结、痹阻经络所致的痛风性关节炎。

4.5 药物聚类分析 通过聚类分析共聚5大类。第一类为治疗痛风性关节炎急性期常见补虚药方。高明利教授认为，黄芪重在补气，当归重在补血，熟地黄重在滋阴补血，麸炒白术重在补脾和中，黄芪-当归为益气补血常见药对，在补益气血同时固护脾胃，桂枝、桑枝为引经药物，桂枝辛散，桑枝苦降，一升一降，二药合和，引药达四肢。第二类为高明利教授治疗气血痹阻筋脉、不通则痛的处方，川牛膝也可单独作为引经药物使用，又可与基础方中的关黄柏、麸炒苍术构成三妙丸治疗痛风性关节炎急性期。第三类中忍冬藤、独活一般用于风热犯表的患者，痛风性关节炎急性期较少使用此方。

第四类中醋延胡索、透骨草、穿山龙为高明利教授常用止痛药物，山慈菇又名止痛果，也可碱化尿液，此方用于疼痛较为严重的患者。第五类为高明利教授治疗痛风性关节炎急性期的基本处方，方中以清热、利水渗湿等药物为基础，兼以祛风除湿、通络、健脾等药物。5个聚类方集中反映高明利教授治疗痛风性关节炎急性期以清热利湿、通络止痛为中心，佐用健脾、活血、引经、补益、解表、散结、止痛等药物，反映了高明利教授辨证论治、标本兼治的治疗思想。

综上所述，本研究通过建立数据库，应用统计学软件，分析高明利教授的用药规律，包括药物频次、性味、归经、类别、核心药物、常用药对及聚类方等。总结高明利教授重用清热药与利水渗湿药，在性味上多选择苦寒之品，在归经上多使用肾、胃、肝经药物的结论，并且通过IBM SPSS Modeler 18.0及SPSS 26.0软件分析得出治疗痛风性关节炎急性期常用药对及聚类方，最重要的是此次数据挖掘探讨出的用药规律，能对今后痛风性关节炎急性期临床治疗提供一定的参考。

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收稿日期：2023-08-15；修回日期：2023-09-26